전이성 및 재발성 자궁경부암에 대한 Pembrolizumab 및 Lenvatinib의 연구(LenPem Cervix)

포함 기준:

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 사전 동의서에 서명하는 날에 최소 18세인 여성 참가자.
2. 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 편평상피암, 선암종 또는 선편평 자궁경부암으로 진단되었습니다.
3. 이전 치료: 진행성, 전이성(IVB기) 또는 재발성 자궁경부암 환경에서 이전에 최대 2회의 전신 화학요법을 받았을 수 있습니다. 이전에 진행성, 전이성(IVB기) 또는 재발성 자궁경부암에 대해 체크포인트 억제제를 투여받았을 수 있습니다. 재발성 또는 전이성 자궁경부암에 대해 이전에 베바시주맙 또는 항혈관신생제를 투여받았을 수 있습니다.
4. 첫 번째 라인 설정 또는 두 번째 라인 설정에서 이전 체크포인트 억제제가 사용되었는지 여부를 포함합니다.
5. 사전 방사선 치료는 허용되며 일련의 치료로 간주되지 않습니다.
6. 방사선 감작제로 사용된 이전 화학요법(예: 화학방사선 요법 중 치료로 사용되는 시스플라틴(cisplatin)은 허용되며 한 계열의 치료로 간주됩니다.

7. 여성 참가자:

   • 여성 참가자는 임신 중이 아니고 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.
   • 가임 여성이 아님(WOCBP)

   또는

   WOCBP이고 매우 효과적인(연간 실패율 <1%) 피임 방법을 사용하고 사용자 의존도가 낮거나 선호하고 일반적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금합니다(장기적이고 지속적으로 금욕). 기준), 개입 기간 동안 그리고 펨브롤리주맙 투여 후 최소 120일 또는 렌바티닙 투여 후 30일 중 마지막 시점에 적용됩니다. 연구자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임법 실패(즉, 비순응, 최근 시작됨)의 가능성을 평가해야 합니다.

   • WOCBP는 첫 번째 연구 개입 전 24시간 이내에 매우 민감한 임신 검사(현지 규정에 따라 소변 또는 혈청)가 음성이어야 합니다.
   • 소변 검사에서 음성으로 확인되지 않는 경우(예: 모호한 결과), 혈청 임신 검사가 필요합니다. 이 경우, 혈청 임신 결과가 양성인 경우 참가자는 참가에서 제외되어야 합니다.
   • 조사관은 초기에 임신이 발견되지 않은 여성이 포함될 위험을 줄이기 위해 병력, 월경 병력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.
8. 참가자는 원발성 또는 재발성 보관 종양 조직에 대한 PD-L1 진단 테스트를 받아야 합니다.

9. 참가자는 단독요법으로 투여하거나 다른 체크포인트 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 투여한 항PD-1/L1 mAb 치료로 질병이 진행되었을 수 있습니다. PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

   1. 승인된 항PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
   2. RECIST v1.1에 정의된 항PD-1/L1 이후 질병 진행이 입증되었습니다. PD의 초기 증거는 빠른 임상 진행이 없는 경우 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜로부터 4주 이내에 두 번째 평가를 통해 확인되어야 합니다.
   3. 진행성 질환은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여 후 12주 이내에 기록되었습니다.

   나. 진행성 질환은 iRECIST에 따라 결정됩니다.

   ii. 이 결정은 조사관이 내립니다. 질병 진행이 확인되면 질병 진행 기록의 최초 날짜가 질병 진행 날짜로 간주됩니다.

10. 이전 항암 요법으로 인해 AE가 발생한 참가자는 1등급 또는 기준선 이하로 회복되어야 합니다. 호르몬 대체요법으로 적절하게 치료받은 내분비 관련 AE가 있는 참가자 또는 2등급 이하의 신경병증이 있는 참가자는 자격이 있습니다.
11. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 임상시험에 대한 서면 동의를 제공합니다.
12. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
13. 보관된 종양 조직 샘플 또는 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 [핵심, 절개 또는 절제] 생검이 제공되었습니다. 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
14. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태가 0 대 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.
15. 다음 표(표 2)에 정의된 대로 적절한 기관 및 골수 기능을 갖습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다.

16. 알려진 B형 및 C형 간염 양성 대상자에 대한 기준.

    다음의 경우를 제외하고 B형 및 C형 간염 선별 검사는 필요하지 않습니다.

    • HBV 또는 HCV 감염의 알려진 병력
    • 지역 보건 당국의 지시에 따라

17. B형 간염 양성자

    • HBsAg 양성인 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 치료를 받았고 무작위 배정 전에 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않은 경우 자격이 있습니다.
    • 참가자는 연구 개입 기간 동안 항바이러스 치료를 계속 받아야 하며, 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 치료에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

18. HCV 감염 이력이 있는 참가자는 스크리닝에서 HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

    - 참가자는 무작위 배정 최소 4주 전에 완치적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

19. 무작위 배정 전 1주 이내에 항고혈압제를 변경하지 않고 혈압 150/90mmHg 이하로 정의된 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 적절하게 조절된 혈압을 가지고 있어야 합니다.
20. 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 등록 전 72시간 이내에 소변 임신 검사 결과가 양성인 WOCBP. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.

   참고: 선별 임신 테스트와 첫 번째 연구 치료제 투여 사이에 72시간이 경과한 경우, 피험자가 연구 약물 투여를 시작하려면 또 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 음성이어야 합니다.

2. 배정 전 2주 이내에 임상시험용 약제를 포함한 이전의 전신 항암 치료를 받은 적이 있습니다.

3. 연구 개입 시작 후 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받았거나 코르티코스테로이드가 필요한 방사선 관련 독성이 있는 경우.

   참고: 비CNS 질환에 대한 완화적 방사선 치료는 2주 이하로 허용되며 1주간 휴약됩니다.

4. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 사백신의 투여는 허용됩니다.

   참고: 코로나19 백신에 대한 정보는 섹션 4.9를 참조하십시오.

5. 연구 개입 투여 전 4주 이내에 임상시험용 제제를 투여받았거나 임상시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
6. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.

7. 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 종양.

   참고: 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 또는 상피내암종(방광 상피내암종 제외)이 있고 잠재적으로 완치 가능한 치료를 받은 참가자는 제외되지 않습니다.

8. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상을 통해 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 선별 과정에서 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 첫 번째 연구 개입 최소 14일 전.
9. Pembrolizumab 및/또는 그 부형제에 대해 심각한 과민증(≥3등급)이 있습니다.
10. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드)을 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우
11. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
12. 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.

13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.

    참고: 지역 보건 당국이 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

14. 동시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염.

    참고: 다음의 경우를 제외하고 B형 및 C형 간염 선별 검사는 필요하지 않습니다.

    • HBV 및 HCV 감염의 알려진 병력
    • 지역 보건 당국의 지시에 따라

15. 첫 번째 연구 개입 전 3주 이내에 대수술을 받은 경우.

    참고: 대수술 후 적절한 상처 치유는 적격성에 대한 경과 시간과 관계없이 임상적으로 평가되어야 합니다.

16. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있고, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 치료 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 수 있습니다.
17. 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
18. 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 연구 예상 기간 내에 임신 또는 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
19. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
20. 기존에 3등급 이상의 위장관 또는 비위장관 누공이 있는 경우.

21. 소변 단백질이 24시간당 1g 이상입니다.

    참고: 소변 검사에서 단백뇨가 ≥2+(≥100mg/dL)인 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다.

22. 다중 게이트 획득(MUGA) 또는 심장초음파(ECHO)에 의해 결정된 기관(또는 지역 실험실) 정상 범위보다 낮은 LVEF가 있습니다.

23. 주요 혈관의 둘러싸임이나 침범 또는 종양 내 공동의 방사선학적 증거가 있습니다.

    참고: 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 주요 혈관과의 근접 정도를 고려해야 합니다.

24. QTcF 간격을 >480ms로 연장합니다.

25. 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색, 뇌 혈관 사고 또는 혈역학적 불안정성과 관련된 심장 부정맥을 포함하여 연구 개입의 첫 번째 투여로부터 12개월 이내에 임상적으로 유의미한 심혈관 질환이 있는 경우.

    참고: 의학적으로 조절되는 부정맥은 허용됩니다.

26. 위장관 흡수 장애 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 상태.
27. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 활동성 객혈(최소 0.5 티스푼의 밝은 적혈구).