Pembrolitsumabin ja lenvatinibin tutkimus metastasoituneessa ja uusiutuvassa kohdunkaulan syövässä (LenPem Cervix)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi levyepiteeli-, adenokarsinooma- tai adenosquamous kohdunkaulan syövästä, joka on uusiutuva tai metastaattinen.
3. Aikaisempi hoito: Saattanut olla saanut jopa kaksi aikaisempaa systeemistä solunsalpaajahoitoa pitkälle edenneen, metastaattisen (vaihe IVB) tai toistuvan kohdunkaulan syövän yhteydessä. On saattanut aiemmin saada edenneen, metastaattisen (vaihe IVB) tai uusiutuvan kohdunkaulasyövän tarkistuspisteestäjää. voi olla aiemmin saanut bevasitsumabia tai antiangiogeenistä ainetta uusiutuvan tai metastaattisen kohdunkaulan syövän hoitoon,
4. Ilmoita, käytettiinkö aiempaa tarkistuspisteen estoainetta ensimmäisen vai toisen rivin asetuksessa.
5. Aiempi sädehoito on sallittu, eikä sitä lasketa hoitolinjaksi.
6. Säteilyherkistäjänä käytetty aikaisempi kemoterapia (esim. sisplatiini), jota käytetään hoitona kemosäteilyhoidon aikana, sallitaan ja lasketaan hoitolinjaksi.

7. Naiset osallistujat:

   • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
   • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)

   TAI

   on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), vähäinen käyttäjäriippuvuus tai pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (pitkäaikainen ja jatkuva). interventiojakson aikana ja vähintään 120 päivää pembrolitsumabin tai 30 päivää lenvatinibin jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuus (eli äskettäin aloitettu noudattamatta jättäminen) suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.

   • WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi paikallisten määräysten mukaisesti) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
   • Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. epäselvä tulos), vaaditaan seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on suljettava pois osallistumisesta, jos seerumin raskaustulos on positiivinen.
   • Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan pienentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
8. Osallistujilla on oltava PD-L1-diagnostiikkatesti primaarisesta tai uusiutuvasta arkiston kasvainkudoksesta.

9. Osallistujat ovat saattaneet edetä anti-PD-1/L1-mAb-hoidossa, jota annettiin joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden tarkistuspisteestäjien tai muiden hoitojen kanssa. PD-1-hoidon eteneminen määritellään täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:

   1. Hän on saanut vähintään 2 annosta hyväksyttyä anti-PD-1/L1-mAb:tä.
   2. On osoittanut taudin etenemisen anti-PD-1/L1:n jälkeen RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. Alkuperäiset todisteet PD:stä on vahvistettava toisella arvioinnilla vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentoidusta taudin etenemisestä, jos kliinistä etenemistä ei ole nopeaa.
   3. Progressiivinen sairaus on dokumentoitu 12 viikon sisällä viimeisestä anti-PD-1/L1-mAb-annoksesta.

   i. Progressiivinen sairaus määritetään iRECISTin mukaan.

   ii. Tämän päätöksen tekee tutkija. Kun taudin eteneminen on vahvistettu, taudin etenemistä koskevien asiakirjojen alkuperäinen päivämäärä katsotaan taudin etenemispäivämääräksi.

10. Osallistujien, joilla on aiemmista syöpähoidoista johtuvia haittavaikutuksia, on täytynyt olla toipunut ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on hormonikorvaushoitoa riittävästi hormonikorvaushoitoa tai joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat kelvollisia.
11. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
12. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
13. Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu [ydin-, viilto- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, on toimitettu. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
14. Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
15. Sinulla on riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 2). Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

16. Kriteerit tunnetuille hepatiitti B- ja C-positiivisille henkilöille.

    Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

    • Tunnettu HBV- tai HCV-infektio
    • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

17. Hepatiitti B -positiiviset henkilöt

    • Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-viruslääkitystä vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen satunnaistamista.
    • Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja seurata paikallisia HBV-viruksen vastaisen hoidon ohjeita tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

18. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.

    - Osallistujilla on oltava parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.

19. Sinulla on oltava riittävästi hallinnassa verenpaine lääkkeillä tai ilman verenpainetta, jonka verenpaine on ≤150/90 mmHg ilman muutoksia verenpainelääkkeissä 1 viikon aikana ennen satunnaistamista.
20. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

   Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.

2. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 2 viikon sisällä ennen jakoa.

3. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, jotka vaativat kortikosteroideja.

   Huomautus: 2 viikkoa tai vähemmän palliatiivista sädehoitoa muuhun kuin keskushermostosairauteen, jossa on 1 viikon huuhtoutuminen, sallitaan.

4. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

   Huomautus: Katso kohdasta 4.9 lisätietoja COVID-19-rokotteista.

5. On saanut tutkimusainetta tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen tutkimusinterventioantoa.
6. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa seitsemän päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

7. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana.

   Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
9. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana korvaushoitoa lukuun ottamatta (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi)
11. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

13. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio (human Immunodeficiency Virus).

    Huomautus: HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.

14. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja C-hepatiittivirus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi) -infektio.

    Huomautus: Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

    • Tunnettu HBV- ja HCV-infektio
    • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

15. Hänelle on tehty suuri leikkaus kolmen viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

    Huomautus: Haavojen riittävä paraneminen suuren leikkauksen jälkeen on arvioitava kliinisesti riippumatta kelpoisuusajankohdasta.

16. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
17. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
18. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
19. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
20. On olemassa ≥ asteen 3 gastrointestinaalinen tai ei-gastrointestinaalinen fisteli.

21. Virtsan proteiinia on ≥1 g/24 tuntia.

    Huomautus: Osallistujille, joilla on proteinuria ≥2+ (≥100 mg/dl) virtsaanalyysissä, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten.

22. LVEF on laitoksen (tai paikallisen laboratorion) normaalin alueen alapuolella, määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksella (ECHO).

23. Sillä on radiografisia todisteita suuren verisuonen koteloitumisesta tai invaasiosta tai kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta.

    Huomautus: Suurten verisuonten läheisyys on otettava huomioon, koska lenvatinibihoidon jälkeinen kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin liittyvä vakavan verenvuodon mahdollinen riski

24. QTcF-ajan pidentyminen > 480 ms.

25. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimusannoksesta, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus tai sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen.

    Huomautus: Lääketieteellisesti kontrolloitu rytmihäiriö on sallittu.

26. Ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen.
27. Aktiivinen hemoptysis (kirkkaan punaista verta vähintään 0,5 tl) kolmen viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.