Pembrolizumab 和 Lenvatinib 在转移性和复发性宫颈癌中的研究 (LenPem Cervix)

纳入标准：

仅当满足以下所有标准时，参与者才有资格参与研究：

1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁的女性参与者。
2. 经组织学确诊的鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状宫颈癌，即复发性或转移性癌症。
3. 既往治疗：在晚期、转移性（IVB 期）或复发性宫颈癌的情况下，可能已接受过最多 2 种全身化疗。 可能之前曾接受过检查点抑制剂治疗晚期、转移性（IVB 期）或复发性宫颈癌。 可能曾接受过贝伐珠单抗或抗血管生成药物治疗复发性或转移性宫颈癌，
4. 包括先前的检查点抑制剂是否用于一线设置或二线设置。
5. 允许进行先前的放射治疗，并且不计入一线治疗。
6. 既往化疗用作放射增敏剂（例如 顺铂）在放化疗期间用作治疗将被允许并计为一线治疗。

7. 女性参与者：

   • 女性参与者如果未怀孕、未哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：
   • 没有生育能力的女性 (WOCBP)

   或者

   是WOCBP并且使用高效的避孕方法（每年失败率<1%），使用者依赖性低，或者将戒异性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续的戒断）基础），在干预期间以及派姆单抗后至少 120 天或乐伐替尼后 30 天，以最后发生者为准。 研究者应评估与第一剂研究干预相关的避孕方法失败的可能性（即，不遵守规定，最近开始）。

   • WOCBP 必须在第一剂研究干预前 24 小时内进行高灵敏度妊娠测试（根据当地法规要求进行尿液或血清）阴性。
   • 如果尿检不能确认为阴性（例如结果不明确），则需要进行血清妊娠试验。 在这种情况下，如果血清妊娠结果呈阳性，则必须将参与者排除在参与之外。
   • 研究者负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未发现妊娠的女性的风险。
8. 参与者必须对原发性或复发性档案肿瘤组织进行 PD-L1 诊断测试。

9. 参与者在使用抗 PD-1/L1 mAb 进行单一疗法或与其他检查点抑制剂或其他疗法联合治疗时可能会取得进展。 PD-1 治疗进展的定义是满足以下所有标准：

   1. 已接受至少 2 剂经批准的抗 PD-1/L1 mAb。
   2. 根据 RECIST v1.1 的定义，已证明抗 PD-1/L1 治疗后疾病进展。 在没有快速临床进展的情况下，PD 的初步证据应通过自首次记录的疾病进展之日起不少于 4 周的第二次评估来确认。
   3. 自最后一剂抗 PD-1/L1 mAb 起 12 周内已记录疾病进展。

   我。根据 iRECIST 确定疾病进展。

   二. 该决定由研究者做出。 一旦疾病进展得到确认，疾病进展记录的初始日期将被视为疾病进展日期。

10. 因既往抗癌治疗而出现 AE 的参与者必须已恢复至 ≤ 1 级或基线。 患有内分泌相关 AE 并接受激素替代治疗的参与者或患有 ≤ 2 级神经病变的参与者符合资格。
11. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供试验的书面知情同意书。
12. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 如果已证实位于先前照射区域的病变有进展，则认为此类病变是可测量的。
13. 已提供存档肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病灶的[核心、切开或切除]活检。 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的组织块优于载玻片。 新获得的活检组织优于存档的组织。
14. 东部肿瘤合作组表现状态为 0 到 1。ECOG 评估将在第一剂研究干预前 7 天内进行。
15. 具有下表（表 2）中定义的足够的器官和骨髓功能。 样本必须在研究干预开始前 10 天内采集。

16. 已知乙型和丙型肝炎阳性受试者的标准。

    不需要乙型和丙型肝炎筛查测试，除非：

    • 已知的 HBV 或 HCV 感染史
    • 根据当地卫生部门的规定

17. 乙型肝炎阳性受试者

    • HBsAg 阳性的参与者如果已接受 HBV 抗病毒治疗至少 4 周且在随机分组前未检测到 HBV 病毒载量，则符合资格。
    • 参与者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在研究干预完成后遵循当地的 HBV 抗病毒治疗指南。

18. 如果筛查时未检测到 HCV 病毒载量，有 HCV 感染史的参与者就有资格。

    - 参与者必须在随机分组前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗。

19. 使用或不使用抗高血压药物已充分控制血压，定义为随机分组前 1 周内血压≤150/90 mmHg，且抗高血压药物没有变化。
20. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

如果符合以下任何标准，参与者将被排除在研究之外：

1. 入组前 72 小时内尿妊娠测试呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

   注意：如果筛查妊娠试验与第一剂研究治疗之间相隔 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），且结果必须为阴性，受试者才能开始接受研究药物治疗。

2. 在分配前 2 周内已接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。

3. 在研究干预开始后 2 周内接受过先前的放射治疗或需要皮质类固醇的放射相关毒性。

   注意：允许对非 CNS 疾病进行 2 周或更短的姑息性放疗，并进行 1 周的清除。

4. 在第一剂研究干预前 30 天内已接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗。

   注意：有关 COVID-19 疫苗的信息，请参阅第 4.9 节。

5. 在研究干预实施前 4 周内已接受过研究药物或使用过研究装置。
6. 诊断为免疫缺陷或在首次服用研究药物前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。

7. 过去五年内已知正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。

   注意：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（不包括膀胱原位癌）且已接受潜在治愈性治疗的参与者。

8. 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，只要他们放射学稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行）、临床稳定并且不需要类固醇治疗至少在第一剂研究干预前 14 天。
9. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重过敏（≥3 级）。
10. 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要除替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）之外的全身治疗
11. 有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病。
12. 有活动性感染，需要全身治疗。

13. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。

    注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行艾滋病毒检测。

14. 同时存在活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性和/或可检测到 HBV DNA）和丙型肝炎病毒（定义为抗 HCV 抗体阳性和可检测到 HCV RNA）感染。

    注意：不需要乙型和丙型肝炎筛查测试，除非：

    • 已知 HBV 和 HCV 感染史
    • 根据当地卫生部门的规定

15. 在第一剂研究干预前三周内进行过大手术。

    注意：大手术后伤口是否充分愈合必须进行临床评估，与资格的时间无关。

16. 有任何病症、治疗或实验室异常或其他情况的历史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，从而不符合参与者的最佳利益根据治疗研究者的意见，参与者参与。
17. 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
18. 在研究的预计持续时间内（从筛选访视开始到最后一次试验治疗剂量后 120 天）怀孕或正在哺乳或预计怀孕或生育孩子。
19. 已接受同种异体组织/实体器官移植。
20. 先前存在 ≥ 3 级胃肠道或非胃肠道瘘。

21. 24小时尿蛋白≥1克。

    注意：尿液分析中蛋白尿≥2+（≥100 mg/dL）的参与者将接受 24 小时尿液收集，以定量评估蛋白尿。

22. 通过多门控采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定，LVEF 低于机构（或当地实验室）正常范围。

23. 有主要血管包裹或侵入或瘤内空洞的放射学证据。

    注意：应考虑与主要血管的接近程度，因为乐伐替尼治疗后存在与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险

24. QTcF 间期延长至 >480 ms。

25. 在首次接受研究干预后 12 个月内患有临床上显着的心血管疾病，包括纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定相关的心律失常。

    注意：药物控制的心律失常是允许的。

26. 胃肠道吸收不良或任何其他可能影响乐伐替尼吸收的病症。
27. 首次服用研究药物前三周内出现活动性咯血（至少 0.5 茶匙鲜红色血液）。