転移性前立腺がんの参加者におけるAZD0754の研究 (APOLLO)
2026年2月20日 更新者：AstraZeneca
転移性前立腺がんの成人参加者を対象とした、STRAP2に対するキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法であるAZD0754の安全性、細胞動態、有効性を評価する第I/II相非盲検試験：APOLLO
この研究の目的は、転移性前立腺がんの参加者におけるAZD0754 CAR T細胞療法の安全性、忍容性、抗腫瘍活性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、転移性前立腺がんの参加者に静脈内投与されるAZD0754自家CAR T細胞療法のヒトにおける初の多施設共同非盲検第I/II相研究である。
この研究は、転移性前立腺がん患者に対するAZD0754の安全性、細胞動態、薬力学、予備的有効性、製造の実現可能性を評価することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 電話番号：1-877-240-9479
- メール：information.center@astrazeneca.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- Research Site
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Research Site
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- まだ募集していません
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- まだ募集していません
- Research Site
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- まだ募集していません
- Research Site
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- 募集
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Research Site
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New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- まだ募集していません
- Research Site
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Research Site
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East Melbourne、オーストラリア、3002
- 募集
- Research Site
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Pamplona、スペイン、31008
- まだ募集していません
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
年
参加者は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点で 18 歳以上である必要があります。
参加者の種類と疾患の特徴
参加者:
- 神経内分泌の分化や小細胞の特徴が知られていない、前立腺の転移性腺癌の組織学的に確認された診断。
- 去勢抵抗性前立腺がんは、睾丸摘出術または進行中の黄体形成ホルモン放出ホルモン類似体による去勢にもかかわらず疾患が進行することによって定義されます。 ゴナドトロピン放出ホルモン類似体による医学的去勢療法を受けている参加者は、研究期間中この治療を継続する必要があります。
- 測定可能な PSA >/=1 ng/mL かつ
- 以下のいずれかによる、スクリーニング前6か月以内の進行の証拠：
(i) 前立腺がん作業部会基準 3 (PCWG3) による PSA 進行の有無にかかわらず、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 基準に基づく軟部組織の X 線撮影による疾患の進行 (ii) 2 の出現として定義される骨の X 線撮影による疾患の進行前立腺がんワーキンググループ基準 3 (PCWG3) に従って、骨スキャンで新たな骨病変が 1 つ以上ある。
- 参加者は、前立腺がん治療の一環としてNHA（アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド）およびタキサンを以前に投与されたことがある（転移性去勢抵抗性設定の前または進行中であるかにかかわらず）、またはタキサンの投与を受ける資格がない、またはタキサンを拒否している。
- HRR欠損症または乳がん遺伝子変異疾患を患う参加者の場合、PARP阻害剤の投与を受けているか、またはこの治療法に不耐症である必要があります。
- マイクロサテライトの不安定性が高い、または DNA ミスマッチ修復が欠損している参加者は、少なくとも 1 種類のチェックポイント阻害剤 (つまり、ペムブロリズマブ) も投与されている必要があり、NCCN または地域の治療ガイドラインに従って治療を受ける資格がない、または治療に耐えられない必要があります。
- アフェレーシス前の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 治験責任医師の意見では、アフェレーシス前の最低余命は12週間を超えている
- 臓器と骨髄が適切に機能していること。
- 治療前および治療後の生検により、STRAP2 発現およびその他の相関バイオマーカーを遡及的に評価するための腫瘍材料の同意および提供。 医学的に不可能とみなされない限り、新たなベースラインおよび治療中の生検が必要です。 参加者が新鮮な生検を受けることができない場合、アーカイブ腫瘍サンプルが必要になります（生検の年齢は10年を超えることはできません）。
除外基準:
- 体重42kg未満の参加者
- -治験介入の最初の投与前に既知の活動性疾患がなく（2年以上）治癒目的で治療され、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴。 このような例外には、治癒療法を受けた非黒色腫皮膚がん、または疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内がんが含まれます。
- 脳転移があることがわかっている参加者。
- 固形臓器移植歴がある。
活動性または以前に記録された自己免疫または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎、クローン病]、憩室炎、全身性エリテマトーデス、ウェゲナー症候群、重症筋無力症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎、自己免疫を含むがこれらに限定されない）肺炎、自己免疫性腎炎、腎症など）。 以下はこの基準の例外です。
- 白斑または自己免疫性脱毛症の参加者。
- 自己免疫性甲状腺機能低下症（例、橋本甲状腺炎後）の参加者はホルモン補充により安定している。
- 全身療法を必要としない慢性炎症性または自己免疫性の皮膚疾患。
- 過去 5 年間に活動性疾患のない参加者も参加できますが、これはスポンサーとの協議が必要です。
- 食事のみでコントロールされているセリアック病の参加者。
- アフェレシス後6か月以内の脳卒中、頭蓋内出血、または発作。
- ペースメーカーで制御しない限り、症候性または治療（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード3）を必要とする心臓不整脈（多巣性心室性期外収縮、二連症、三叉神経、心室頻拍など）（治験担当医師との協議が必要） ;治療にもかかわらず症候性または制御不能な心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍。
捜査官による以下の 1 つ以上の判断:
- 平均安静時補正 QT 間隔 > 470 ミリ秒。スクリーニング時に実施された 3 回の心電図 (ECG) から得られます。
- -その薬剤の中止を必要とした他の薬剤、またはQT間隔を延長することが知られている現在の併用薬剤に関連したQT延長の病歴。
- 先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等血縁者の40歳未満の原因不明の突然死。
- 進行中または進行中の既知の感染症、あらゆる病因の心筋症、ニューヨーク心臓協会のクラス3以上で定義される症候性うっ血性心不全、間質性肺疾患、制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病、不安定狭心症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、アフェレーシス前の過去6か月以内の心筋梗塞の病歴。
- 活動性の制御されていないてんかん。 過去5年間に活動性/制御不能なてんかんのない参加者も含まれる場合があります。
- 脱毛症を除く、以前の抗がん剤治療によって引き起こされる持続毒性（CTCAEグレード≧2）。 研究介入によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する参加者（例、難聴）は、研究医師または医療モニターとの相談後に含めることができる。 グレード 2 の神経障害のある参加者は、治験の医師または医療モニターと相談した後、ケースバイケースで評価されます。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性。
- 活動性 C 型肝炎感染症 (HCV)。 HCV 抗体検査で陽性と判定された参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応で HCV RNA が陰性の場合にのみ資格が得られます。
以下の状況では、B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染した参加者が含まれる場合があります。
- B型肝炎表面抗原（HbsAg）陰性、抗HBc抗体陽性
- HbsAg陽性であるが、6か月以上正常なトランスアミナーゼおよびHBV DNAレベルが0～2000 IU/mL（不活性キャリア状態）であり、抗ウイルス治療を少なくとも研究期間中開始および維持する意思がある。
- HBV DNAレベルが2000 IU/mLを超えるが、過去3か月間予防的抗ウイルス治療を受けており、研究中も抗ウイルス治療を維持する予定。
感染症検査および該当する参加者の除外に関する地域の要件は、地域の規制に従う必要があります。
事前/併用療法
- 参加者は、インフォームドコンセントの時点からAZD0754の注入後28日間まで、（予防ではなく）治療目的で長時間作用性の経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬を全量投与することはできません。 治療および予防目的での短時間作用型直接経口抗凝固薬の使用は許可されています。
- AZD0754 注入前 14 日以内および注入後 28 日以内に Torsades de Points に関連することが知られている併用薬。
以下のものを受け取りました:
- -アフェレーシス前の2週間以内に大手術を行っている、または治験治療投与後4週間以内に計画されている大手術（注：局所麻酔下で行われる予定の外科手術を予定している参加者は、スポンサーとの協議後に参加できます）。
- -治療用量のステロイド（吸入ステロイドを除く）または他の免疫調節剤（インターロイキン、インターフェロン、サイモシンを含む）の全身投与、およびアフェレーシスの7日前未満のプレドニゾンまたは同等品の10 mg/日を超える用量の全身コルチコステロイド。
- -アフェレーシス前の5半減期以内または21日以内（いずれか短い方）以内に抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、またはモノクローナル抗体、治験薬）の最後の投与を受けている。 14日以内の放射線治療。 ただし、放射線ポータルが骨髄予備能の 5% 以下をカバーしている場合、参加者は放射線療法の終了日に関係なく資格があります。 スケジュールまたは薬剤の PK 特性により十分なウォッシュアウト時間が発生しない場合、アストラゼネカと治験責任医師の合意に従って、より長いウォッシュアウト期間が必要になります。
以下を除く同時抗がん治療：
- プロトコル定義の LDC
- 非癌関連症状に対するホルモン療法（例、ホルモン補充療法）
- テストステロンレベルを去勢範囲（レベル<50ng/dL）に維持するために必要な場合は、黄体形成ホルモン補充ホルモンアゴニスト/アンタゴニストによるアンドロゲン除去療法が必要であり、試験期間中（両側精巣摘出術を除く）継続する必要があります。 アフェレシス後、セクション 6.1.2 で概説されているように、ブリッジ療法が (必要な場合) 許可されます。
参加者はアフェレーシス前の 30 日以内に生ワクチンを受けてはいけません。 参加者は、治験責任医師の裁量により、個々の参加者の利益/リスク評価後、地域の規則や規制、ワクチン接種ガイドラインに従って、コロナウイルス（COVID）-19ワクチン接種を受けることができます。 注: 新型コロナウイルス感染症ワクチンを投与する場合は、理想的には LDC の少なくとも 1 週間前、または DLT 期間の完了後に行う必要があります。
以前/同時の臨床研究の経験
- 任意の標的を対象としたCAR-T療法またはSTRAP2を標的とした任意の療法による以前の治療。
- AZD0754またはジメチルスルホキシドを含む製品の賦形剤のいずれかに対して、生命を脅かす既知のアレルギー、過敏症、または不耐症を患っている参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD0754
転移性前立腺がんの参加者の治療のためのAZD0754単剤療法。
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対象者は、AZD0754を製造するために末梢血単核球（PBMC）を分離する白血球除去術を受けます。
AZD0754製造中、対象者は疾患コントロールのためのブリッジ療法を受ける場合があります。
AZD0754製品の生成が成功した後、対象者はAZD0754療法による治療を受けます。
試験治療にはリンパ除去化学療法が含まれます。
リンパ除去化学療法後、AZD0754は静脈内投与され、患者はプロトコルで指定されたモニタリング期間中、病院に滞在する必要があります。
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実験的：AZD2287
AZD2287はSTEAP2の新しいイメージング剤です
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これは研究のオプションアームであり、参加を希望する被験者は別途同意を得ることになります。
被験者は放射性イメージング剤AZD2287の投与を受け、その後2つの時点でSPECT/CTイメージングスキャンを受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）/DLT様事象、特別関心事有害事象（AESI）および重篤有害事象（SAE）を含む有害事象（AE）を有する参加者の発生率。
時間枠：学習完了までの平均2年
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DLT/DLT 様事象、AE、AESI、SAE、検査パラメータ、バイタルサイン、ECG のベースラインからの変化の評価を通じて、AZD0754 による治療が安全で忍容可能かどうかを判断します。
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学習完了までの平均2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺特異抗原 (PSA) 反応率 - PSA50
時間枠：学習完了までの平均2年
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PSA50反応率は、ベースラインからベースライン後の最も低いPSA結果までのPSAの50%以上の減少を達成した参加者の割合として定義され、少なくとも3週間後の2回目の連続PSA評価によって確認されます。
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学習完了までの平均2年
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PSA 反応率 - PSA90
時間枠：学習完了までの平均2年
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PSA90反応率は、ベースラインからベースライン後の最低PSA結果までのPSAの90％以上の減少を達成した参加者の割合として定義され、少なくとも3週間後の2回目の連続PSA評価によって確認されます。
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学習完了までの平均2年
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PSA 反応の持続時間 (DoPSA50、DoPSA90)
時間枠：学習完了までの平均2年
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PSA50 および PSA90 が最初に記録された日から、PSA の進行が記録された日、または PSA の進行がない場合に何らかの原因で死亡した日までの時間。
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学習完了までの平均2年
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耐久性のある PSA 応答率 (DRRPSA50、DRRPSA90)
時間枠：学習完了までの平均2年
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PSA50およびPSA90の反応が少なくとも6か月間持続していることが確認された参加者の割合。
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学習完了までの平均2年
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PSA 応答までの時間 (TTPSA50、TTPSA90)
時間枠：学習完了までの平均2年
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AZD0754 注入日から最初に文書化された PSA50 および PSA90 反応の日までの時間。
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学習完了までの平均2年
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PSA 進行までの時間 (TTPSAP50、TTPSAP90)
時間枠：学習完了までの平均2年
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PSA50 および PSA90 の反応が最初に記録された日から PSA の進行が記録された日までの時間。
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学習完了までの平均2年
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最良の総合応答 (BOR)
時間枠：学習完了までの平均2年
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RECIST V1.1 および PCWG3 に従って、参加者が達成した総合的な放射線検査への最良の応答。
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学習完了までの平均2年
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：学習完了までの平均2年
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の割合。
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学習完了までの平均2年
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応答までの時間 (TTR)
時間枠：学習完了までの平均2年
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AZD0754 注入日から CR または PR の最初の証拠が文書化される日までの時間。
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学習完了までの平均2年
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反応期間 (DoR)
時間枠：学習完了までの平均2年
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CR または PR の証拠が最初に文書化された日から、疾患の進行または死亡が最初に文書化された日までの時間。
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学習完了までの平均2年
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耐久応答率 (DRR)
時間枠：学習完了までの平均2年
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少なくとも 6 か月間持続する確認応答 (CR/PR) が得られた参加者の割合。
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学習完了までの平均2年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：AZD0754 注入後 12 週間および 24 週間
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AZD0754 注入後少なくとも 11 週間および 23 週間にわたって確認された CR、PR、または安定疾患 (SD) を示した参加者の割合。
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AZD0754 注入後 12 週間および 24 週間
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腫瘍サイズの変化率
時間枠：学習完了までの平均2年
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RECIST V1.1 および PCWG3 に基づくベースラインからの腫瘍サイズの変化の割合。
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学習完了までの平均2年
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X線写真による無増悪生存期間（rPFS）
時間枠：学習完了までの平均2年
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RECIST V1.1 および PCWG3 基準に基づく、AZD0754 注入から客観的疾患進行日までの時間。
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学習完了までの平均2年
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全体的な生存 (OS)
時間枠：学習完了までの平均2年
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AZD0754の注入から何らかの原因による死亡までの時間
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学習完了までの平均2年
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AZD0754 注入から最初の症候性骨格関連イベント (SSRE) が発生するまでの時間
時間枠：学習完了までの平均2年
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AZD0754 注入から最初の症候性骨格関連イベント (SSRE) までの時間。
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学習完了までの平均2年
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薬物動態 - AZD0754 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：学習完了までの平均2年
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観察された最大血清濃度
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学習完了までの平均2年
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薬物動態 - AZD0754 の最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：学習完了までの平均2年
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最大血清濃度に達するまでの時間
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学習完了までの平均2年
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薬物動態 - AZD0754 の最後に測定可能な血清濃度 (Clast)
時間枠：学習完了までの平均2年
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最後に測定可能な血清濃度
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学習完了までの平均2年
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薬物動態 - AZD0754 の最後に測定可能な血清濃度 (Tlast) の時間
時間枠：学習完了までの平均2年
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最後に測定可能な血清濃度の時刻
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学習完了までの平均2年
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薬物動態 - AZD0754 の暴露
時間枠：学習完了までの平均2年
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濃度時間曲線下の面積
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学習完了までの平均2年
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バイオマーカー - 腫瘍における STRAP2 発現
時間枠：学習完了までの平均2年
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IHC によって測定される腫瘍における STRAP2 発現を調査します。
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学習完了までの平均2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月12日
一次修了 (推定)
2026年11月24日
研究の完了 (推定)
2026年11月24日
試験登録日
最初に提出
2024年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月19日
最初の投稿 (実際)
2024年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月20日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- D9660C00001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータル Vivli.org を介して、アストラゼネカ グループ企業がスポンサーとなっている臨床試験からの匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
「はい」は、AZ が IPD のリクエストを受け入れていることを示しますが、これはすべてのリクエストが承認されることを意味するわけではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA/PhRMA データ共有原則に対する約束に従って、データの可用性を満たしているか、それを超えています。
当社のタイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で当社の開示義務を参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは安全な研究環境 Vivli.org を介して、匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ使用契約 (データ アクセス者に対する交渉不可能な契約) を締結する必要があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。