Studie av AZD0754 hos deltakere med metastatisk prostatakreft (APOLLO)

Inklusjonskriterier:

Alder

1. Deltakeren må være 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.

   Type deltaker og sykdomsegenskaper

2. Deltakere med:

   1. En histologisk bekreftet diagnose av metastatisk adenokarsinom i prostata uten kjent nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk.
   2. Kastrasjonsresistent prostatakreft som definert av sykdomsprogresjon til tross for kastrering ved orkiektomi eller pågående luteiniserende hormonfrigjørende hormonanalog. Deltakere som mottar medisinsk kastrasjonsbehandling med gonadotropinfrigjørende hormonanaloger bør fortsette denne behandlingen under studien.
   3. Målbar PSA >/=1 ng/mL OG
   4. Bevis på progresjon innen 6 måneder før screening i henhold til ett av følgende:

   (i) Radiografisk sykdomsprogresjon i bløtvev basert på responsevalueringskriterier i solide svulster Versjon 1.1-kriterier med eller uten PSA-progresjon i henhold til Prostate Cancer Working Group Criteria 3 (PCWG3) (ii) Radiografisk sykdomsprogresjon i bein definert som utseendet til 2 eller flere nye beinlesjoner på beinskanning i henhold til Prostate Cancer Working Group Criteria 3 (PCWG3).

3. Deltakeren har tidligere mottatt en NHA (dvs. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid) og taxan som en del av behandlingen for prostatakreft (enten før eller i metastatisk kastrasjonsresistent setting) eller være ikke kvalifisert for eller nekte taxaner.
4. For deltakere med HRR-mangelsykdom eller brystkreftgenmutert sykdom, må sykdommen også ha mottatt en PARP-hemmer eller være intolerant overfor denne behandlingen.
5. For deltakere som har høy mikrosatellitt-ustabilitet eller mangelfull DNA-mismatch-reparasjon, må de også ha mottatt minst én linje med sjekkpunkthemmere (dvs. pembrolizumab), ikke være kvalifisert for eller være intolerante for behandling i henhold til NCCN eller lokale behandlingsretningslinjer.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 før aferese.
7. Minimum forventet levealder på > 12 uker før aferese etter etterforskerens oppfatning
8. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
9. Samtykke og tilveiebringelse av tumormateriale for å vurdere STEAP2-ekspresjon og andre korrelative biomarkører retrospektivt med biopsier før og etter behandling. Det kreves ferske baseline-biopsier og biopsier under behandling med mindre disse anses som medisinsk umulig. Hvis deltakeren ikke er i stand til å gjennomgå ny biopsi, vil en arkivert tumorprøve være nødvendig (alder for biopsi kan ikke være større enn 10 år).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med vekt under 42 kg
2. Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom (≥ 2 år) før den første dosen av studieintervensjon og med lav potensiell risiko for residiv. Slike unntak inkluderer ikke-melanomkreft i huden som har gjennomgått kurativ behandling eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
3. Deltakere med kjente hjernemetastaser.
4. Tidligere solid organtransplantasjon.

5. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt, Crohns sykdom], divertikulitt, systemisk lupus erythematosus, Wegeners syndrom, myasthenia gravis, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, automuneitt lungebetennelse, autoimmun nefritis eller nefropati, etc). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   1. Deltakere med vitiligo eller autoimmun alopecia.
   2. Deltakere med autoimmun hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto tyreoiditt) stabile på hormonerstatning.
   3. Enhver kronisk inflammatorisk eller autoimmun hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.
   4. Deltakere uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med Sponsor.
   5. Deltakere med cøliaki kontrollert av diett alene.
6. Hjerneslag, intrakraniell blødning eller anfall innen 6 måneder etter aferese.
7. Hjertearytmier, (som multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi), som er symptomatiske eller krever behandling (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3) med mindre kontrollert av pacemaker (diskusjon påkrevd med studielegen) ; symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer til tross for behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi.

8. Etterforskerens vurdering av ett eller flere av følgende:

   1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall > 470 ms, oppnådd fra tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG) utført ved screening.
   2. Anamnese med QT-forlengelse assosiert med andre medisiner som krevde seponering av den medisinen, eller andre samtidige medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
   3. Medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger.
9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv kjent infeksjon, kardiomyopati av enhver etiologi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt definert av New York Heart Association klasse ≥ 3), interstitiell lungesykdom, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, ustabil angina pectoris , historie med hjerteinfarkt de siste 6 månedene før aferese.
10. Aktiv, ukontrollert epilepsi. Deltakere uten aktiv/ukontrollert epilepsi de siste 5 årene kan inkluderes.
11. Vedvarende toksisitet (CTCAE grad ≥ 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia. Deltakere med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av studieintervensjon kan inkluderes (f.eks. hørselstap) etter konsultasjon med studielegen eller medisinsk monitor. Deltakere med grad 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen eller medisinsk monitor.
12. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV).
13. Aktiv hepatitt C-infeksjon (HCV). Deltakere som tester positivt for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.

14. Deltakere med hepatitt B-virus (HBV) kan inkluderes under følgende omstendigheter:

    1. Negativ for hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og positiv for anti-HBc antistoff
    2. Positiv for HbsAg, men har i > 6 måneder hatt normale transaminaser og HBV DNA-nivåer mellom 0 - 2000 IE/mL (inaktiv bærertilstand) og villig til å starte og opprettholde antiviral behandling i minst varigheten av studien.
    3. HBV DNA-nivåer > 2000 IE/ml, men på profylaktisk antiviral behandling de siste 3 månedene og vil opprettholde den antivirale behandlingen under studien.

15. Lokale krav for testing for smittsomme sykdommer og ekskludering av aktuelle deltakere bør følges i henhold til lokale forskrifter.

    Tidligere/Samtidig terapi

16. Deltakere kan ikke motta fulldose langtidsvirkende orale eller parenterale antikoagulanter eller trombolytiske midler for terapeutiske (i motsetning til profylaktiske) formål fra tidspunktet for informert samtykke til 28 dager etter infusjon av AZD0754. Bruk av korttidsvirkende direkte orale antikoagulantia til terapeutiske og profylaktiske formål er tillatt.
17. Eventuelle samtidige medisiner kjent for å være assosiert med Torsades de Points innen 14 dager før og 28 dager etter AZD0754-infusjon.

18. Fikk følgende:

    1. Større kirurgi innen 2 uker før aferese, eller planlagt større kirurgi innen 4 uker etter administrering av studiebehandlingen (Merk: deltakere med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta etter diskusjon med sponsoren).
    2. Steroider (unntatt inhalerte steroider) eller andre immunmodulatorer (inkludert interleukiner, interferoner og tymosiner) med systemisk terapeutisk dose, og systemiske kortikosteroider i doser over 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende < 7 dager før aferese.
19. Mottak av siste dose antikreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi for endokrin terapi, biologisk terapi, tumorembolisering eller monoklonale antistoffer, undersøkelsesprodukt) innen 5 halveringstider eller ≤ 21 dager (den som er kortest) før aferese. Strålebehandling innen 14 dager. Imidlertid, hvis stråleportalen dekket ≤ 5 % av benmargsreserven, er deltakeren kvalifisert uavhengig av sluttdato for strålebehandling. Hvis det ikke har oppstått tilstrekkelig utvaskingstid på grunn av tidsplanen eller PK-egenskapene til en agent, vil en lengre utvaskingsperiode være nødvendig, som avtalt mellom AstraZeneca og etterforskeren.

20. Eventuell samtidig behandling mot kreft med følgende unntak:

    1. Protokolldefinert LDC
    2. Hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling)
    3. Behandling med androgendeprivasjon med en luteiniserende hormonerstatningshormonagonist/antagonist er nødvendig hvis nødvendig for å opprettholde testosteronnivået i kastrasjonsområdet (nivåer < 50 ng/dL) og bør fortsettes (med mindre bilateral orkiektomi) gjennom hele studien. Etter aferese er brobehandling tillatt (hvis nødvendig) som beskrevet i avsnitt 6.1.2

21. Deltakerne skal ikke ha fått noen levende vaksiner innen 30 dager før aferese. Deltakere kan motta koronavirus (COVID)-19-vaksiner, etter etterforskerens skjønn, etter en nytte/risiko-evaluering for den enkelte deltaker og i samsvar med lokale regler og forskrifter og vaksinasjonsretningslinjer. Merk: Hvis en covid-19-vaksine administreres, bør det ideelt sett gjøres minst en uke før LDC eller etter fullføring av DLT-perioden.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

22. Tidligere behandling med en CAR-T-terapi rettet mot et hvilket som helst mål eller en terapi som er målrettet mot STEAP2.
23. Deltakere med kjent livstruende allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor AZD0754 eller noen av hjelpestoffene i produktet, inkludert dimetylsulfoksid.