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AZD0754 在转移性前列腺癌参与者中的研究 (APOLLO)

2026年2月20日 更新者：AstraZeneca

一项 I/II 期开放标签研究，旨在评估 AZD0754（一种针对 STEAP2 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法）在患有转移性前列腺癌的成年参与者中的安全性、细胞动力学和疗效：APOLLO

本研究的目的是评估 AZD0754 CAR T 细胞疗法对转移性前列腺癌参与者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是首次对患有转移性前列腺癌的参与者进行静脉注射 AZD0754 自体 CAR T 细胞疗法的人类、多中心、开放标签、I/II 期研究。 该研究旨在评估生产 AZD0754 用于转移性前列腺癌患者的安全性、细胞动力学、药效学、初步疗效和可行性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 澳大利亚
      • East Melbourne、澳大利亚、3002
        • 招聘中
        • Research Site
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Research Site
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • 尚未招聘
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 尚未招聘
        • Research Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 尚未招聘
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • 招聘中
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • 尚未招聘
        • Research Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Research Site
  • 西班牙
      • Pamplona、西班牙、31008
        • 尚未招聘
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

年龄

  1. 签署知情同意书时参与者必须年满 18 岁。

    参与者类型和疾病特征

  2. 参与者：

    1. 经组织学证实的前列腺转移性腺癌的诊断，没有已知的神经内分泌分化或小细胞特征。
    2. 去势抵抗性前列腺癌的定义是尽管通过睾丸切除术或持续的黄体生成素释放激素类似物进行去势，但疾病进展。 接受促性腺激素释放激素类似物药物去势治疗的参与者应在研究期间继续这种治疗。
    3. 可测量的 PSA >/=1 ng/mL 并且
    4. 根据以下之一进行筛查前 6 个月内的进展证据：

    (i) 软组织放射学疾病进展，基于实体瘤反应评估标准 1.1 版标准，有或没有前列腺癌工作组标准 3 (PCWG3) 的 PSA 进展 (ii) 骨骼放射学疾病进展，定义为出现 2或根据前列腺癌工作组标准 3 (PCWG3) 骨扫描发现更多新骨病变。

  3. 参与者之前曾接受过 NHA（即阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛鲁胺）和紫杉烷作为其前列腺癌治疗的一部分（无论是在转移性去势抵抗之前还是在转移性去势抵抗环境中），或者没有资格接受或拒绝紫杉烷。
  4. 对于患有HRR缺陷性疾病或乳腺癌基因突变性疾病的参与者，他们的疾病也必须接受过PARP抑制剂或不耐受这种疗法。
  5. 对于具有高微卫星不稳定性或 DNA 错配修复缺陷的参与者，他们还必须接受至少一种检查点抑制剂（即派姆单抗），不符合 NCCN 或当地治疗指南的治疗资格或不耐受治疗。
  6. 血浆分离术前东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0 或 1。
  7. 根据研究者的意见，血浆分离术前的最低预期寿命 > 12 周
  8. 器官和骨髓功能充足。
  9. 同意并提供肿瘤材料，以通过治疗前和治疗后活检回顾性评估 STEAP2 表达和其他相关生物标志物。 需要新的基线和治疗中的活检，除非这些在医学上被认为不可行。 如果参与者无法进行新鲜活检，则需要存档肿瘤样本（活检年龄不能超过 10 年）。

排除标准：

  1. 体重小于42公斤的参赛者
  2. 患有另一种原发性恶性肿瘤的病史，但在第一次研究干预之前没有已知的活动性疾病（≥ 2 年）且以治愈性目的治疗的恶性肿瘤除外，并且复发的潜在风险较低。 此类例外包括已接受治疗的非黑色素瘤皮肤癌或经过充分治疗但没有疾病证据的原位癌。
  3. 已知患有脑转移的参与者。
  4. 先前的实体器官移植。

  5. 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括但不限于炎症性肠病[例如结肠炎、克罗恩病]、憩室炎、系统性红斑狼疮、韦格纳综合征、重症肌无力、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎、自身免疫性疾病肺炎、自身免疫性肾炎或肾病等）。 以下是该标准的例外情况：

    1. 患有白癜风或自身免疫性脱发的参与者。
    2. 患有自身免疫性甲状腺功能减退症（例如，桥本甲状腺炎）的参与者在激素替代治疗中表现稳定。
    3. 任何不需要全身治疗的慢性炎症或自身免疫性皮肤病。
    4. 过去 5 年内没有活动性疾病的参与者可以包括在内，但前提是要与申办者协商后。
    5. 仅通过饮食控制患有乳糜泻的参与者。
  6. 中风、颅内出血或血浆分离术后 6 个月内癫痫发作。
  7. 心律失常（如多灶性室性早搏、二联律、三联律、室性心动过速），有症状或需要治疗（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3 级），除非由起搏器控制（需要与研究医生讨论） ;尽管治疗但仍有症状或不受控制的心房颤动，或无症状的持续性室性心动过速。

  8. 研究者对以下一项或多项的判断：

    1. 平均静息校正 QT 间期 > 470 ms，从筛选时进行的三次心电图 (ECG) 获得。
    2. 与需要停药的其他药物相关的 QT 延长史，或任何目前已知可延长 QT 间期的伴随药物。
    3. 先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或一级亲属在40岁以下不明原因猝死。
  9. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性已知感染、任何病因的心肌病、纽约心脏协会定义的症状性充血性心力衰竭等级≥3)、间质性肺疾病、不受控制的高血压、不受控制的糖尿病、不稳定心绞痛, 血浆分离术前 6 个月内有心肌梗塞病史。
  10. 活动性、不受控制的癫痫。 过去 5 年内没有活动性/不受控制的癫痫的参与者可能包括在内。
  11. 由既往抗癌治疗引起的持续毒性（CTCAE ≥ 2 级），不包括脱发。 在咨询研究医生或医疗监察员后，可以将具有不可逆毒性且预计不会因研究干预而加剧的参与者（例如听力损失）纳入其中。 患有 2 级神经病变的参与者将在咨询研究医生或医疗监察员后根据具体情况进行评估。
  12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。
  13. 活动性丙型肝炎感染（HCV）。 仅当 HCV RNA 聚合酶链式反应呈阴性时，HCV 抗体检测呈阳性的参与者才有资格。

  14. 患有乙型肝炎病毒 (HBV) 的参与者在以下情况下可能会被纳入：

    1. 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阴性且抗 HBc 抗体阳性
    2. HbsAg 呈阳性，但转氨酶和 HBV DNA 水平在 0 - 2000 IU/mL 之间（非活性携带者状态）正常 > 6 个月，并且愿意至少在研究期间开始和维持抗病毒治疗。
    3. HBV DNA 水平 > 2000 IU/mL，但在过去 3 个月内接受预防性抗病毒治疗，并将在研究期间维持抗病毒治疗。

  15. 应根据当地法规遵循当地传染病检测要求以及适用参与者的排除。

    先前/伴随治疗

  16. 从知情同意时到输注 AZD0754 后 28 天，参与者不得接受用于治疗（而不是预防）目的的全剂量长效口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂。 允许使用短效直接口服抗凝剂用于治疗和预防目的。
  17. AZD0754 输注前 14 天内和输注后 28 天内已知与尖端扭转型室速相关的任何伴随药物。

  18. 收到以下内容：

    1. 血浆分离术前 2 周内进行的大手术，或研究治疗给药后 4 周内计划进行的大手术（注：计划在局部麻醉下进行手术的参与者可以在与申办者讨论后参加）。
    2. 全身治疗剂量的类固醇（吸入类固醇除外）或其他免疫调节剂（包括白细胞介素、干扰素和胸腺素），以及单采前 7 天以内剂量超过 10 毫克/天泼尼松或同等剂量的全身皮质类固醇。
  19. 在血浆分离术前 5 个半衰期或 ≤ 21 天（以较短者为准）内接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞或单克隆抗体、研究产品）。 14天内进行放射治疗。 然而，如果放射入口覆盖≤ 5% 的骨髓储备，则无论放射治疗的结束日期如何，参与者都有资格。 如果由于药物的时间表或 PK 特性而没有发生足够的清洗时间，则根据阿斯利康和研究者的同意，将需要更长的清洗时间。

  20. 任何同时进行的抗癌治疗，但以下情况除外：

    1. 协议定义的LDC
    2. 针对非癌症相关病症的激素疗法（例如激素替代疗法）
    3. 如果需要将睾酮水平维持在去势范围内（水平< 50 ng/dL），则需要使用黄体生成激素替代激素激动剂/拮抗剂进行雄激素剥夺治疗，并且应在整个试验过程中继续进行（除非双侧睾丸切除术）。 血浆分离术后，允许进行桥接治疗（如果需要），如第 6.1.2 节所述

  21. 参与者在血浆分离术前 30 天内不应接种任何活疫苗。 参与者可以接受冠状病毒 (COVID)-19 疫苗，由研究者酌情决定，在对个体参与者进行利益/风险评估后，并根据当地的规则和法规以及疫苗接种指南。 注意：如果接种了 COVID-19 疫苗，最好在 LDC 之前至少一周或 DLT 期结束后进行。

    先前/同时的临床研究经验

  22. 先前接受过针对任何靶点的 CAR-T 疗法或针对 STEAP2 的任何疗法。
  23. 已知对 AZD0754 或该产品的任何赋形剂（包括二甲亚砜）有危及生命的过敏、超敏反应或不耐受的参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AZD0754
AZD0754 单药疗法用于治疗患有转移性前列腺癌的参与者。
生物：AZD0754
受试者将接受白细胞分离术以分离外周血单核细胞（PBMC），用于生产AZD0754。 在AZD0754生产期间，受试者可能接受桥接治疗以控制疾病。 成功生成AZD0754产品后，受试者将接受AZD0754治疗。 研究治疗包括淋巴细胞清除化疗。 淋巴细胞清除化疗后，将通过静脉注射给予AZD0754，患者需按照方案规定留院观察特定时间。
实验性的：AZD2287
AZD2287是一种用于STEAP2的新型显像剂
生物：AZD2287
这是研究的一个可选分支，受试者如希望参与需另行签署同意书。 受试者将接受名为AZD2287的放射性显像剂注射，并在两个时间点进行SPECT/CT成像扫描。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
参与者发生剂量限制毒性 (DLT)/DLT 类事件、不良事件 (AE)，包括特别关注的不良事件 (AESI) 和严重不良事件 (SAE)。
大体时间：通过学习完成，平均2年
通过评估 DLT/DLT 样事件、AE、AESI、SAE 以及实验室参数、生命体征和心电图相对于基线的变化，确定 AZD0754 治疗是否安全且可耐受。
通过学习完成，平均2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率 - PSA50
大体时间：通过学习完成，平均2年
PSA50 缓解率定义为 PSA 从基线下降 ≥ 50% 至最低基线后 PSA 结果的参与者比例，由至少 3 周后的第二次连续 PSA 评估证实。
通过学习完成，平均2年
PSA 反应率 - PSA90
大体时间：通过学习完成，平均2年
PSA90 缓解率定义为 PSA 从基线下降 ≥ 90% 至最低基线后 PSA 结果的参与者比例，由至少 3 周后的第二次连续 PSA 评估证实。
通过学习完成，平均2年
PSA 反应持续时间（DoPSA50、DoPSA90）
大体时间：通过学习完成，平均2年
从首次记录 PSA50 和 PSA90 的日期到记录 PSA 进展或在没有 PSA 进展的情况下因任何原因死亡的日期的时间。
通过学习完成，平均2年
持久 PSA 反应率（DRRPSA50、DRRPSA90）
大体时间：通过学习完成，平均2年
已确认 PSA50 和 PSA90 反应且持续时间至少为 6 个月的参与者的百分比。
通过学习完成，平均2年
PSA 反应时间（TTPSA50、TTPSA90）
大体时间：通过学习完成，平均2年
从 AZD0754 输注日期到首次记录 PSA50 和 PSA90 反应的日期的时间。
通过学习完成，平均2年
PSA 进展时间（TTPSAP50、TTPSAP90）
大体时间：通过学习完成，平均2年
从首次记录 PSA50 和 PSA90 反应之日到记录 PSA 进展之日的时间。
通过学习完成，平均2年
最佳总体响应 (BOR)
大体时间：通过学习完成，平均2年
根据 RECIST V1.1 和 PCWG3，参与者获得最佳总体放射学就诊反应。
通过学习完成，平均2年
客观缓解率 (ORR)
大体时间：通过学习完成，平均2年
确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比。
通过学习完成，平均2年
响应时间 (TTR)
大体时间：通过学习完成，平均2年
从 AZD0754 输注日期到首次记录 CR 或 PR 证据的日期的时间。
通过学习完成，平均2年
响应持续时间 (DoR)
大体时间：通过学习完成，平均2年
从首次记录 CR 或 PR 证据日期到首次记录疾病进展或死亡日期的时间。
通过学习完成，平均2年
持久响应率 (DRR)
大体时间：通过学习完成，平均2年
获得持续时间至少 6 个月的确认缓解 (CR/PR) 的参与者的百分比。
通过学习完成，平均2年
疾病控制率（DCR）
大体时间：AZD0754 输注后 12 周和 24 周
输注 AZD0754 后至少 11 周和 23 周内确诊为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。
AZD0754 输注后 12 周和 24 周
肿瘤大小的百分比变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
根据 RECIST V1.1 和 PCWG3，肿瘤大小相对于基线的百分比变化。
通过学习完成，平均2年
放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：通过学习完成，平均2年
根据 RECIST V1.1 和 PCWG3 标准，从 AZD0754 输注到客观疾病进展日期的时间。
通过学习完成，平均2年
总生存期 (OS)
大体时间：通过学习完成，平均2年
从 AZD0754 输注到因任何原因死亡的时间
通过学习完成，平均2年
从 AZD0754 输注到首次出现症状性骨骼相关事件 (SSRE) 的时间
大体时间：通过学习完成，平均2年
从 AZD0754 输注到第一次症状性骨骼相关事件 (SSRE) 的时间。
通过学习完成，平均2年
药代动力学 - AZD0754 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：通过学习完成，平均2年
最大观察血清浓度
通过学习完成，平均2年
药代动力学 - AZD0754 达到最大血清浓度 (Tmax) 所需的时间
大体时间：通过学习完成，平均2年
达到最大血清浓度所需的时间
通过学习完成，平均2年
药代动力学 - AZD0754 的最后可测量血清浓度（Clast）
大体时间：通过学习完成，平均2年
最后可测血清浓度
通过学习完成，平均2年
药代动力学-AZD0754的最后可测量血清浓度（Tlast）的时间
大体时间：通过学习完成，平均2年
最后一次可测量血清浓度的时间
通过学习完成，平均2年
药代动力学 - AZD0754 的暴露
大体时间：通过学习完成，平均2年
浓度时间曲线下面积
通过学习完成，平均2年
生物标志物 - 肿瘤中 STEAP2 的表达
大体时间：通过学习完成，平均2年
通过 IHC 测量研究肿瘤中的 STEAP2 表达。
通过学习完成，平均2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月12日

初级完成 (估计的)

2026年11月24日

研究完成 (估计的)

2026年11月24日

研究注册日期

首次提交

2024年1月5日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月19日

首次发布 (实际的)

2024年2月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月20日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D9660C00001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户 Vivli.org 请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者级别数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 “是”表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都会得到批准。

IPD 共享时间框架

阿斯利康将根据对 EFPIA/PhRMA 数据共享原则的承诺达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将通过安全的研究环境 Vivli.org 提供对匿名个人患者级数据的访问。 在访问所请求的信息之前，必须签署一份已签署的数据使用协议（数据访问者的不可转让合同）。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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