Tutkimus AZD0754:stä osallistujilla, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä (APOLLO)

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä

1. Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.

   Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet

2. Osallistujat:

   1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattisesta eturauhasen adenokarsinoomasta ilman tunnettua neuroendokriinista erilaistumista tai piensolujen piirteitä.
   2. Kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka määritellään taudin etenemisen perusteella huolimatta kastraatiosta orkiektomialla tai meneillään olevasta luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin analogista. Osallistujien, jotka saavat lääketieteellistä kastraatiohoitoa gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogeilla, tulee jatkaa tätä hoitoa tutkimuksen aikana.
   3. Mitattavissa oleva PSA >/=1 ng/ml JA
   4. Todisteet etenemisestä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa jonkin seuraavista tavoista:

   (i) Radiografisen taudin eteneminen pehmytkudoksessa perustuen vasteen arviointikriteereihin kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 PSA:n etenemisen kanssa tai ilman Eturauhassyövän työryhmän kriteerin 3 (PCWG3) mukaisesti (ii) Radiografisen taudin eteneminen luussa määritellään 2. tai useampia uusia luuvaurioita luuskannauksessa eturauhassyövän työryhmän kriteerin 3 (PCWG3) mukaisesti.

3. Osallistuja on aiemmin saanut NHA:ta (eli abirateroni, enzalutamidi, apalutamidi, darolutamidi) ja taksaania osana eturauhassyövän hoitoa (joko ennen metastaattista kastraatioresistenttiä asetusta tai sen aikana) tai hän ei ole kelvollinen taksaaneihin tai kieltäytyy niistä.
4. Osallistujat, joilla on HRR-puutossairaus tai rintasyöpägeenimutaatiosairaus, ovat myös saaneet PARP-estäjää tai he eivät siedä tätä hoitoa.
5. Osallistujat, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus tai puutteellinen DNA-virheen korjaus, on myös täytynyt saada vähintään yksi sarja tarkistuspisteestäjiä (eli pembrolitsumabia), he eivät voi olla kelvollisia hoitoon tai he eivät siedä sitä NCCN:n tai paikallisten hoitoohjeiden mukaisesti.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ennen afereesia.
7. Minimi elinajanodote > 12 viikkoa ennen afereesia tutkijan näkemyksen mukaan
8. Riittävä elinten ja ytimen toiminta.
9. Suostumus ja kasvainmateriaalin toimittaminen STEAP2:n ilmentymisen ja muiden korrelatiivisten biomarkkerien arvioimiseksi takautuvasti ennen hoitoa ja sen jälkeen otettujen biopsioiden avulla. Tuoreet lähtötilanteen ja hoidon aikana otettavat biopsiat vaaditaan, ellei niitä pidetä lääketieteellisesti mahdottomana. Jos osallistuja ei pysty ottamaan uutta biopsiaa, vaaditaan arkistoitu kasvainnäyte (biopsian ikä ei saa olla yli 10 vuotta).

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joiden paino on alle 42 kg
2. Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta (≥ 2 vuotta) ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja jonka uusiutumisen riski on pieni. Tällaisia ​​poikkeuksia ovat muun kuin melanooman ihosyöpä, joka on läpikäynyt parantavaa hoitoa tai riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä.
3. Osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja.
4. Aiempi kiinteä elinsiirto.

5. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], divertikuliitti, systeeminen lupus erythematosus, Wegenerin oireyhtymä, myasthenia gravis, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti, autoimmuuni pneumoniitti, autoimmuuni nefriitti tai nefropatia jne.). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   1. Osallistujat, joilla on vitiligo tai autoimmuuni hiustenlähtö.
   2. Osallistujat, joilla on autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoto-tyreoidiitin jälkeen), pysyvät hormonikorvaushoidossa.
   3. Mikä tahansa krooninen tulehduksellinen tai autoimmuuninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
   4. Osallistujat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain kuultuaan sponsorin kanssa.
   5. Osallistujat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
6. Aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto tai kohtaus 6 kuukauden sisällä afereesista.
7. Sydämen rytmihäiriöt (kuten multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia), jotka ovat oireellisia tai vaativat hoitoa (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste 3), elleivät ne ole hallinnassa sydämentahdistimella (keskustelu tutkimuslääkärin kanssa vaaditaan) ; oireinen tai hallitsematon eteisvärinä hoidosta huolimatta tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia.

8. Tutkijan arvio yhdestä tai useammasta seuraavista:

   1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika > 470 ms, saatu seulonnassa tehdyistä kolmesta elektrokardiogrammista (EKG).
   2. Aiempi QT-ajan pidentyminen, joka liittyy muihin lääkkeisiin, jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista, tai mitä tahansa samanaikaista lääkitystä, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
   3. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiailla ensimmäisen asteen sukulaisilla.
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen tunnettu infektio, minkä tahansa syyn kardiomyopatia, New York Heart Associationin luokan ≥ 3 määrittelemä oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), interstitiaalinen keuhkosairaus, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, epästabiili angina pectoris , sydäninfarktin historia viimeisen 6 kuukauden aikana ennen afereesia.
10. Aktiivinen, hallitsematon epilepsia. Osallistujat, joilla ei ole ollut aktiivista/kontrolloimatonta epilepsiaa viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan.
11. Pysyvät toksisuudet (CTCAE-aste ≥ 2), jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä. Osallistujat, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahenevan tutkimusinterventioiden seurauksena (esim. kuulon heikkeneminen), voidaan ottaa mukaan tutkimuslääkärin tai lääketieteellisen monitorin kanssa kuultuaan. Osallistujat, joilla on asteen 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin tai lääketieteellisen monitorin kanssa kuultuaan.
12. Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
13. Aktiivinen hepatiitti C -infektio (HCV). HCV-vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.

14. Osallistujat, joilla on hepatiitti B -virus (HBV), voidaan ottaa mukaan seuraavissa olosuhteissa:

    1. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg) ja positiivinen anti-HBc-vasta-aineelle
    2. HbsAg-positiivinen, mutta yli 6 kuukauden ajan heillä on ollut normaalit transaminaasit ja HBV DNA -tasot välillä 0 - 2000 IU/ml (inaktiivinen kantajatila) ja he ovat halukkaita aloittamaan ja ylläpitämään viruslääkitystä ainakin tutkimuksen ajan.
    3. HBV DNA -tasot > 2000 IU/ml, mutta profylaktisella antiviraalihoidolla viimeisen 3 kuukauden ajan ja ylläpitää viruslääkitystä tutkimuksen ajan.

15. Tartuntatautien testausta ja soveltuvien osallistujien poissulkemista koskevia paikallisia vaatimuksia tulee noudattaa paikallisten määräysten mukaisesti.

    Aikaisempi/samaaikainen hoito

16. Osallistujat eivät saa saada täysiä annoksia pitkävaikutteisia oraalisia tai parenteraalisia antikoagulantteja tai trombolyyttisiä aineita terapeuttiseen (toisin kuin profylaktiseen) tarkoitukseen tietoisen suostumuksen antamisesta 28 päivään AZD0754-infuusion jälkeen. Lyhytvaikutteisten oraalisten antikoagulanttien käyttö terapeuttisiin ja profylaktisiin tarkoituksiin on sallittua.
17. Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointsiin 14 päivää ennen AZD0754-infuusiota ja 28 päivää sen jälkeen.

18. Vastaanotettu seuraavat:

    1. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen afereesia tai suunniteltu suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta (Huomautus: osallistujat, joiden leikkaustoimenpiteet suunnitellaan suoritettaviksi paikallispuudutuksessa, voivat osallistua keskusteltuaan sponsorin kanssa).
    2. Steroidit (paitsi inhaloitavat steroidit) tai muut immunomodulaattorit (mukaan lukien interleukiinit, interferonit ja tymosiinit), joilla on systeeminen terapeuttinen annos, ja systeemiset kortikosteroidit annoksilla, jotka ylittävät 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa < 7 päivää ennen afereesia.
19. Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriiniseen hoitoon kohdistettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio tai monoklonaaliset vasta-aineet, tutkimusvalmiste) saatu 5 puoliintumisajan tai ≤ 21 päivän (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen afereesia. Sädehoito 14 päivän kuluessa. Jos säteilyportaali kuitenkin kattoi ≤ 5 % luuydinreservistä, osallistuja on kelvollinen sädehoidon päättymispäivästä riippumatta. Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aineen aikataulun tai PK-ominaisuuksien vuoksi, vaaditaan pidempi huuhtoutumisaika AstraZenecan ja tutkijan sopimana.

20. Kaikki samanaikainen syöpähoito seuraavin poikkeuksin:

    1. Protokollan määrittelemä LDC
    2. Hormonihoito muihin kuin syöpään liittyviin sairauksiin (esim. hormonikorvaushoito)
    3. Androgeenideprivaatiohoitoa luteinisoivan hormonin korvaushormonin agonistilla/antagonistilla tarvitaan tarvittaessa testosteronitason ylläpitämiseksi kastraatioalueella (tasot < 50 ng/dl), ja sitä tulee jatkaa (ellei molemminpuolista orkiektomiaa) koko tutkimuksen ajan. Afereesin jälkeen siltahoito on sallittu (tarvittaessa) kohdassa 6.1.2 kuvatulla tavalla

21. Osallistujat eivät ole saaneet eläviä rokotteita 30 päivän aikana ennen afereesia. Osallistujat voivat saada koronavirus (COVID)-19-rokotteita tutkijan harkinnan mukaan yksittäisen osallistujan hyöty/riskiarvioinnin jälkeen sekä paikallisten sääntöjen ja määräysten sekä rokotusohjeiden mukaisesti. Huomautus: Jos COVID-19-rokote annetaan, se tulisi tehdä vähintään viikkoa ennen LDC:tä tai DLT-jakson päättymisen jälkeen.

    Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

22. Aiempi hoito CAR-T-hoidolla, joka on suunnattu mihin tahansa kohteeseen tai mikä tahansa hoito, joka on kohdistettu STEAP2:een.
23. Osallistujat, joiden tiedetään olevan hengenvaarallinen allergia, yliherkkyys tai intoleranssi AZD0754:lle tai jollekin valmisteen apuaineelle, mukaan lukien dimetyylisulfoksidi.