Исследование AZD0754 у участников с метастатическим раком простаты (APOLLO)

Критерии включения:

Возраст

1. На момент подписания формы информированного согласия участник должен быть не моложе 18 лет.

   Тип участника и характеристики заболевания

2. Участники с:

   1. Гистологически подтвержденный диагноз метастатической аденокарциномы простаты без известной нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных особенностей.
   2. Кастрационно-резистентный рак простаты, определяемый прогрессированием заболевания, несмотря на кастрацию путем орхиэктомии или продолжающегося применения аналога рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона. Участники, получающие медикаментозную кастрацию аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона, должны продолжать это лечение во время исследования.
   3. Измеримый ПСА >/= 1 нг/мл И
   4. Признаки прогрессирования в течение 6 месяцев до скрининга по одному из следующих признаков:

   (i) Прогрессирование рентгенографического заболевания в мягких тканях на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 с прогрессированием ПСА или без него в соответствии с критериями 3 Рабочей группы по раку простаты (PCWG3) (ii) Прогрессирование рентгенографического заболевания в кости определяется как появление 2 или более новых поражений костей при сканировании костей в соответствии с критериями 3 Рабочей группы по раку простаты (PCWG3).

3. Участник ранее получал NHA (т. е. абиратерон, энзалутамид, апалутамид, даролутамид) и таксан в рамках лечения рака предстательной железы (до или в условиях метастатической резистентности к кастрации) или не имеет права на прием таксанов или отказывается от них.
4. Для участников с заболеванием дефицита HRR или заболеванием с мутацией гена рака молочной железы они также должны получать ингибитор PARP или иметь непереносимость этой терапии.
5. Участники с высокой микросателлитной нестабильностью или недостаточным восстановлением несоответствия ДНК также должны были получить хотя бы одну линию ингибиторов контрольных точек (например, пембролизумаб), не иметь права на терапию или иметь непереносимость к ней в соответствии с рекомендациями NCCN или местными рекомендациями по лечению.
6. Состояние работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 до афереза.
7. Минимальная ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель до афереза, по мнению исследователя.
8. Адекватная функция органов и костного мозга.
9. Согласие и предоставление опухолевого материала для оценки экспрессии STEAP2 и других коррелирующих биомаркеров ретроспективно с биопсией до и после лечения. Свежие исходные биопсии и биопсии во время лечения необходимы, если только это не считается невозможным с медицинской точки зрения. Если участник не может пройти свежую биопсию, потребуется архивный образец опухоли (возраст биопсии не может превышать 10 лет).

Критерий исключения:

1. Участники весом менее 42 кг.
2. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением злокачественного новообразования, лечение которого проводилось с целью лечения, без известного активного заболевания (≥ 2 лет) до приема первой дозы исследуемого вмешательства и с низким потенциальным риском рецидива. К таким исключениям относятся немеланомный рак кожи, подвергшийся радикальному лечению, или адекватно вылеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
3. Участники с известными метастазами в головной мозг.
4. Предыдущая трансплантация твердых органов.

5. Активные или ранее документированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая, помимо прочего, воспалительные заболевания кишечника [например, колит, болезнь Крона], дивертикулит, системную красную волчанку, синдром Вегенера, миастению, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит, аутоиммунные заболевания. пневмонит, аутоиммунный нефрит или нефропатия и т. д.). Исключениями из этого критерия являются:

   1. Участники с витилиго или аутоиммунной алопецией.
   2. Участники с аутоиммунным гипотиреозом (например, после тиреоидита Хашимото) стабильны при заместительной гормональной терапии.
   3. Любое хроническое воспалительное или аутоиммунное заболевание кожи, не требующее системной терапии.
   4. Участники без активного заболевания в течение последних 5 лет могут быть включены, но только после консультации со Спонсором.
   5. Участники с целиакией, контролируемой только диетой.
6. Инсульт, внутричерепное кровоизлияние или судороги в течение 6 месяцев после афереза.
7. Сердечные аритмии (такие как мультифокальная желудочковая экстрасистолия, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия), которые являются симптоматическими или требуют лечения (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень 3), если они не контролируются кардиостимулятором (требуется обсуждение с врачом-исследователем) ; симптоматическая или неконтролируемая фибрилляция предсердий, несмотря на лечение, или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия.

8. Заключение следователя по одному или нескольким из следующих фактов:

   1. Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя > 470 мс, полученный на основании трехкратных электрокардиограмм (ЭКГ), выполненных при скрининге.
   2. Удлинение интервала QT в анамнезе, связанное с приемом других лекарств, потребовавших отмены этого лекарства, или любого текущего сопутствующего лекарства, которое, как известно, удлиняет интервал QT.
   3. Врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства.
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную известную инфекцию, кардиомиопатию любой этиологии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, определенную по классу ≥ 3 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), интерстициальное заболевание легких, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет, нестабильную стенокардию. , инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев до афереза.
10. Активная, неконтролируемая эпилепсия. Могут быть включены участники без активной/неконтролируемой эпилепсии в течение последних 5 лет.
11. Стойкая токсичность (степень CTCAE ≥ 2), вызванная предыдущей противораковой терапией, исключая алопецию. Участники с необратимой токсичностью, которая не будет усугубляться в результате вмешательства в исследование, могут быть включены (например, потеря слуха) после консультации с врачом-исследователем или медицинским наблюдателем. Участники с нейропатией 2 степени будут оцениваться в индивидуальном порядке после консультации с врачом-исследователем или медицинским наблюдателем.
12. Серопозитивен к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Активная инфекция гепатита С (ВГС). Участники с положительным результатом теста на антитела к вирусу гепатита С имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК вируса гепатита С.

14. Участники с вирусом гепатита B (HBV) могут быть включены при следующих обстоятельствах:

    1. Отрицательный на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) и положительный на антитела против HBc.
    2. Положительны на HbsAg, но в течение > 6 месяцев имеют нормальные трансаминазы и уровень ДНК HBV в пределах 0–2000 МЕ/мл (состояние неактивного носительства) и готовы начать и продолжать противовирусное лечение, по крайней мере, на протяжении всего исследования.
    3. Уровни ДНК HBV > 2000 МЕ/мл, но на профилактическом противовирусном лечении в течение последних 3 месяцев и будут продолжать противовирусное лечение во время исследования.

15. Местные требования к тестированию на инфекционные заболевания и исключению соответствующих участников должны соблюдаться в соответствии с местными правилами.

    Предыдущая/сопутствующая терапия

16. Участники не могут получать полную дозу пероральных или парентеральных антикоагулянтов длительного действия или тромболитических агентов в терапевтических (а не профилактических) целях с момента информированного согласия до 28 дней после инфузии AZD0754. Разрешено применение пероральных антикоагулянтов прямого действия короткого действия в лечебных и профилактических целях.
17. Любые сопутствующие лекарства, о которых известно, что они связаны с Torsades de Points, в течение 14 дней до и 28 дней после инфузии AZD0754.

18. Получил следующее:

    1. Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до афереза ​​или запланированное обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после введения исследуемого препарата (Примечание: участники, которым запланированы хирургические процедуры, которые будут проводиться под местной анестезией, могут участвовать после обсуждения со спонсором).
    2. Стероиды (кроме ингаляционных стероидов) или другие иммуномодуляторы (включая интерлейкины, интерфероны и тимозины) в системных терапевтических дозах и системные кортикостероиды в дозах, превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента менее чем за 7 дней до афереза.
19. Прием последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия эндокринной терапии, биологическая терапия, эмболизация опухоли или моноклональные антитела, исследуемый препарат) в течение 5 периодов полураспада или ≤ 21 дня (в зависимости от того, что короче) до афереза. Лучевая терапия в течение 14 дней. Однако, если радиационный портал покрыл ≤ 5% резерва костного мозга, участник имеет право на участие независимо от даты окончания лучевой терапии. Если достаточное время вымывания не произошло из-за графика или фармакокинетических свойств агента, потребуется более длительный период вымывания по согласованию между компанией AstraZeneca и исследователем.

20. Любое сопутствующее противораковое лечение, за следующими исключениями:

    1. Определенные протоколом LDC
    2. Гормональная терапия состояний, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия)
    3. Андрогенная депривационная терапия агонистами/антагонистами заместительного гормона лютеинизирующего гормона необходима, если необходимо поддерживать уровень тестостерона в пределах кастрации (уровни <50 нг/дл), и ее следует продолжать (за исключением двусторонней орхиэктомии) на протяжении всего исследования. После афереза ​​разрешена переходная терапия (при необходимости), как указано в разделе 6.1.2.

21. Участники не должны были получать живые вакцины в течение 30 дней до афереза. Участники могут получить вакцины от коронавируса (COVID)-19 по усмотрению исследователя после оценки пользы/риска для отдельного участника и в соответствии с местными правилами и положениями, а также рекомендациями по вакцинации. Примечание. Если вакцина против COVID-19 вводится, в идеале ее следует сделать как минимум за неделю до НРС или после завершения периода DLT.

    Опыт предшествующих/параллельных клинических исследований

22. Предварительное лечение терапией CAR-T, направленной на любую мишень, или любую терапию, нацеленную на STEAP2.
23. Участники с известной опасной для жизни аллергией, гиперчувствительностью или непереносимостью AZD0754 или любого из вспомогательных веществ продукта, включая диметилсульфоксид.