전이성 전립선암 참가자를 대상으로 한 AZD0754 연구 (APOLLO)

포함 기준:

나이

1. 참가자는 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.

   참가자 유형 및 질병 특성

2. 참가자:

   1. 조직학적으로 확인된 신경내분비 분화 또는 소세포 특징이 없는 전이성 전립선 선암종의 진단입니다.
   2. 고환절제술이나 진행 중인 황체형성 호르몬 방출 호르몬 유사체에 의한 거세에도 불구하고 질병이 진행되는 것으로 정의되는 거세 저항성 전립선암. 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 유사체를 이용한 의학적 거세 요법을 받는 참가자는 연구 기간 동안 이 치료를 계속해야 합니다.
   3. 측정 가능한 PSA >/=1ng/mL AND
   4. 다음 중 하나에 따른 스크리닝 전 6개월 이내에 진행의 증거:

   (i) 전립선암 실무 그룹 기준 3(PCWG3)에 따른 PSA 진행 유무에 관계없이 고형 종양 버전 1.1 기준의 반응 평가 기준에 기초한 연조직의 방사선학적 질환 진행 (ii) 2의 출현으로 정의된 뼈의 방사선학적 질환 진행 전립선암 실무 그룹 기준 3(PCWG3)에 따라 뼈 스캔에서 더 많은 새로운 뼈 병변이 발견되었습니다.

3. 참가자는 이전에 전립선암 치료의 일환으로 NHA(예: 아비라테론, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다롤루타마이드) 및 탁산을 투여받았거나(전이성 거세 저항성 환경 이전 또는 도중에) 탁산을 받을 자격이 없거나 거부한 적이 있습니다.
4. HRR 결핍 질환 또는 유방암 유전자 돌연변이 질환이 있는 참가자의 경우 해당 질환이 PARP 억제제를 투여받았거나 이 요법에 불내성이어야 합니다.
5. 현미부수체 불안정성이 높거나 DNA 불일치 복구가 부족한 참가자의 경우 최소한 한 종류의 체크포인트 억제제(즉, 펨브롤리주맙)를 투여받아야 하며, NCCN 또는 현지 치료 지침에 따라 치료에 적합하지 않거나 치료를 받을 수 없어야 합니다.
6. 성분채집술 전 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1입니다.
7. 조사자의 의견으로는 성분채집술 전 최소 기대 수명 > 12주
8. 적절한 기관 및 골수 기능.
9. 치료 전 및 치료 후 생검을 통해 STEAP2 발현 및 기타 관련 바이오마커를 후향적으로 평가하기 위한 종양 물질의 동의 및 제공. 의학적으로 실행 불가능하다고 간주되지 않는 한 새로운 기준선 및 치료 중 생검이 필요합니다. 참가자가 새로운 생검을 받을 수 없는 경우 보관된 종양 샘플이 필요합니다(생검 연령은 10세를 초과할 수 없음).

제외 기준:

1. 체중 42kg 미만 참가자
2. 첫 번째 연구 개입 이전에 알려진 활성 질환(≥ 2년) 없이 근치 목적으로 치료된 악성종양을 제외한 다른 원발성 악성종양의 병력 및 재발 가능성이 낮은 경우. 이러한 예외에는 근치 치료를 받은 피부의 비흑색종 암 또는 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종이 포함됩니다.
3. 알려진 뇌 전이가 있는 참가자.
4. 이전의 고형 장기 이식.

5. 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환(예: 대장염, 크론병), 게실염, 전신 홍반루푸스, 베게너 증후군, 중증근육무력증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염, 자가면역을 포함하되 이에 국한되지 않음) 폐렴, 자가면역성 신장염, 신장병 등). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 백반증이나 자가면역성 탈모증이 있는 참가자.
   2. 자가면역 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 갑상선염 후)이 있는 참가자는 호르몬 대체 효과가 안정적입니다.
   3. 전신 치료가 필요하지 않은 만성 염증성 또는 자가면역 피부 질환.
   4. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없었던 참가자도 포함될 수 있지만 후원자와 협의한 후에만 가능합니다.
   5. 식이요법만으로 조절되는 복강병 환자.
6. 성분채집술 후 6개월 이내에 뇌졸중, 두개내 출혈 또는 발작이 발생한 경우.
7. 심박조율기에 의해 조절되지 않는 한, 증상이 있거나 치료가 필요한 심장 부정맥(예: 다초점 조기 심실 수축, 거대근, 삼차근, 심실성 빈맥)(이상사례에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 3등급)(연구 의사와의 논의 필요) ; 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방세동, 또는 증상이 없는 지속적인 심실성 빈맥.

8. 다음 중 하나 이상에 대한 조사관의 판단:

   1. 스크리닝 시 수행된 3회 심전도(ECG)에서 얻은 평균 안정 시 보정된 QT 간격 > 470ms.
   2. 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 현재 병용 약물과 관련된 QT 연장 병력.
   3. 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 또는 1촌 친척의 40세 미만 원인 불명의 급사.
9. 진행 중이거나 활동 중인 알려진 감염, 모든 병인의 심근병증, 뉴욕심장협회 등급 ≥ 3)으로 정의된 증상성 울혈성 심부전, 간질성 폐질환, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 , 성분채집술 전 지난 6개월 이내에 심근경색의 병력.
10. 활동성, 조절되지 않는 간질. 지난 5년 동안 활동성/조절되지 않는 간질이 없었던 참가자도 포함될 수 있습니다.
11. 탈모증을 제외한 이전 항암 치료로 인한 지속적인 독성(CTCAE 등급 ≥ 2). 연구 개입으로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 참가자는 연구 의사 또는 의료 모니터와 상담한 후 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실). 2등급 신경병증이 있는 참가자는 연구 의사 또는 의료 모니터와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
12. 인간면역결핍바이러스(HIV)에 대한 혈청양성.
13. 활동성 C형 간염 감염(HCV). HCV 항체 검사에서 양성 반응을 보인 참가자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

14. B형 간염 바이러스(HBV)를 앓고 있는 참가자는 다음과 같은 상황에서 포함될 수 있습니다.

    1. B형 간염 표면 항원(HbsAg)에는 음성이고 항-HBc 항체에는 양성입니다.
    2. HbsAg 양성이지만 6개월 이상 동안 아미노전이효소와 HBV DNA 수치가 0~2000IU/mL(비활성 보균자 상태)로 정상이었고, 적어도 연구 기간 동안 항바이러스 치료를 시작하고 유지할 의향이 있는 경우.
    3. HBV DNA 수준 > 2000 IU/mL이지만 지난 3개월 동안 예방적 항바이러스 치료를 받고 있으며 연구 기간 동안 항바이러스 치료를 유지할 것입니다.

15. 전염병 테스트에 대한 현지 요구 사항과 해당 참가자의 제외는 현지 규정에 따라 이루어져야 합니다.

    이전/병행 치료

16. 참가자는 사전 동의 시점부터 AZD0754 주입 후 28일까지 치료(예방 목적이 아닌) 목적으로 지속성 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제를 투여받을 수 없습니다. 치료 및 예방 목적으로 속효성 직접 경구 항응고제를 사용하는 것은 허용됩니다.
17. AZD0754 주입 전 14일 및 주입 후 28일 이내에 Torsades de Points와 관련이 있는 것으로 알려진 모든 병용 약물.

18. 다음을 받았습니다:

    1. 성분채집술 전 2주 이내에 대수술을 받거나, 연구 치료제 투여 후 4주 이내에 대수술을 계획했습니다(참고: 국소 마취 하에 실시할 계획된 수술 절차가 있는 참가자는 후원자와 논의한 후 참여할 수 있습니다).
    2. 전신 치료 용량의 스테로이드(흡입 스테로이드 제외) 또는 기타 면역조절제(인터루킨, 인터페론, 티모신 포함), 성분채집술 전 7일 이내에 프레드니손 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 전신 코르티코스테로이드.
19. 성분채집술 전 반감기 5일 또는 21일 이하(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술 또는 단클론 항체, 시험용 제품)의 마지막 용량을 받은 경우. 14일 이내에 방사선 치료를 받습니다. 그러나 방사선 포털이 골수 예비량의 5% 이하를 덮는 경우 참가자는 방사선 치료 종료일에 관계없이 자격이 있습니다. 약물의 일정이나 PK 특성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 AstraZeneca와 조사자가 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.

20. 다음을 제외하고 동시 항암 치료:

    1. 프로토콜 정의 LDC
    2. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)
    3. 테스토스테론 수치를 거세 범위(수치 < 50ng/dL)로 유지하기 위해 필요한 경우 황체형성 호르몬 대체 호르몬 작용제/길항제를 이용한 안드로겐 차단 요법이 필요하며 시험 기간 내내 계속되어야 합니다(양측 고환절제술을 제외하고). 성분채집술 후에는 섹션 6.1.2에 설명된 대로 가교 요법이 허용됩니다(필요한 경우).

21. 참가자는 성분채집술 전 30일 이내에 생백신을 접종받아서는 안 됩니다. 참가자는 조사자의 재량에 따라 개별 참가자에 대한 유익성/위험 평가를 따르고 현지 규칙 및 규정과 예방접종 지침에 따라 코로나바이러스(COVID)-19 백신을 접종받을 수 있습니다. 참고: 코로나19 백신을 접종하는 경우 LDC가 시작되기 최소 1주일 전이나 DLT 기간이 완료된 후에 접종하는 것이 이상적으로 좋습니다.

    사전/동시 임상시험 경험

22. 임의의 표적을 겨냥한 CAR-T 요법 또는 STEAP2를 표적으로 하는 임의의 요법을 사용한 사전 치료.
23. AZD0754 또는 디메틸설폭사이드를 포함한 제품의 부형제에 대해 생명을 위협하는 알레르기, 과민증 또는 불내증이 있는 것으로 알려진 참가자.