Étude de l'AZD0754 chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique (APOLLO)

Critère d'intégration:

Âge

1. Le participant doit être âgé de 18 ans ou plus au moment de signer le formulaire de consentement éclairé.

   Type de participant et caractéristiques de la maladie

2. Participants avec :

   1. Un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome métastatique de la prostate sans différenciation neuroendocrinienne connue ni caractéristiques de petites cellules.
   2. Cancer de la prostate résistant à la castration tel que défini par la progression de la maladie malgré la castration par orchidectomie ou analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante en cours. Les participants recevant un traitement de castration médicale avec des analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines doivent poursuivre ce traitement pendant l'étude.
   3. PSA mesurable >/=1 ng/mL ET
   4. Preuve de progression dans les 6 mois précédant le dépistage selon l'un des éléments suivants :

   (i) Progression radiographique de la maladie dans les tissus mous sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 avec ou sans progression du PSA selon les critères 3 du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG3) (ii) Progression radiographique de la maladie dans les os définie comme l'apparition de 2 ou plusieurs nouvelles lésions osseuses sur la scintigraphie osseuse selon les critères 3 du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG3).

3. Le participant a déjà reçu un NHA (c'est-à-dire abiratérone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide) et du taxane dans le cadre de son traitement du cancer de la prostate (que ce soit avant ou dans un contexte de résistance à la castration métastatique) ou n'est pas éligible ou refuse les taxanes.
4. Pour les participants atteints d'une maladie par déficit en HRR ou d'une maladie avec mutation du gène du cancer du sein, leur maladie doit également avoir reçu un inhibiteur de PARP ou être intolérant à cette thérapie.
5. Pour les participants qui présentent une instabilité microsatellite élevée ou une réparation déficiente des mésappariements d'ADN, ils doivent également avoir reçu au moins une ligne d'inhibiteurs de point de contrôle (c'est-à-dire, pembrolizumab), ne pas être éligibles ou être intolérants au traitement selon le NCCN ou les directives de traitement locales.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 avant l'aphérèse.
7. Espérance de vie minimale> 12 semaines avant l'aphérèse de l'avis de l'enquêteur
8. Fonction adéquate des organes et de la moelle.
9. Consentement et fourniture de matériel tumoral pour évaluer rétrospectivement l'expression de STEAP2 et d'autres biomarqueurs corrélatifs avec des biopsies pré et post-traitement. De nouvelles biopsies de base et en cours de traitement sont nécessaires, à moins qu'elles ne soient jugées médicalement irréalisables. Si le participant n'est pas en mesure de subir une nouvelle biopsie, un échantillon de tumeur archivé sera requis (l'âge de la biopsie ne peut pas être supérieur à 10 ans).

Critère d'exclusion:

1. Participants pesant moins de 42 kg
2. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive, à l'exception d'une tumeur maligne traitée à visée curative sans maladie active connue (≥ 2 ans) avant la première dose de l'intervention de l'étude et à faible risque potentiel de récidive. Ces exceptions incluent le cancer de la peau autre que le mélanome qui a subi un traitement curatif ou un carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie.
3. Participants présentant des métastases cérébrales connues.
4. Transplantation antérieure d'organe solide.

5. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés antérieurement (y compris, mais sans s'y limiter, maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite, maladie de Crohn], diverticulite, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Wegener, myasthénie grave, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, maladie auto-immune). pneumopathie, néphrite auto-immune ou néphropathie, etc.). Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

   1. Participants atteints de vitiligo ou d'alopécie auto-immune.
   2. Participants atteints d'hypothyroïdie auto-immune (par exemple, suite à une thyroïdite de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif.
   3. Toute affection cutanée inflammatoire ou auto-immune chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique.
   4. Les participants sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais seulement après consultation du sponsor.
   5. Participants atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire.
6. Accident vasculaire cérébral, hémorragie intracrânienne ou convulsions dans les 6 mois suivant l'aphérèse.
7. Arythmies cardiaques (telles que contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminie, trigéminie, tachycardie ventriculaire), qui sont symptomatiques ou nécessitent un traitement (Critères de terminologie commune pour les événements indésirables [CTCAE] Grade 3) à moins qu'elles ne soient contrôlées par un stimulateur cardiaque (discussion avec le médecin de l'étude requise) ; fibrillation auriculaire symptomatique ou incontrôlée malgré le traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique.

8. Jugement de l’enquêteur sur un ou plusieurs des éléments suivants :

   1. Intervalle QT moyen corrigé au repos > 470 ms, obtenu à partir d'électrocardiogrammes (ECG) en triple réalisé lors du dépistage.
   2. Antécédents d'allongement de l'intervalle QT associés à d'autres médicaments nécessitant l'arrêt de ce médicament, ou à tout médicament concomitant actuel connu pour prolonger l'intervalle QT.
   3. Syndrome congénital du QT long, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée avant 40 ans chez des parents au premier degré.
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans s'y limiter, infection connue active ou en cours, cardiomyopathie quelle qu'en soit l'étiologie, insuffisance cardiaque congestive symptomatique définie par la classe ≥ 3 de la New York Heart Association), maladie pulmonaire interstitielle, hypertension non contrôlée, diabète sucré non contrôlé, angine de poitrine instable. , antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant l'aphérèse.
10. Épilepsie active et incontrôlée. Les participants sans épilepsie active/non contrôlée au cours des 5 dernières années peuvent être inclus.
11. Toxicités persistantes (grade CTCAE ≥ 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie. Les participants présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par l'intervention de l'étude peuvent être inclus (par exemple, perte auditive) après consultation avec le médecin de l'étude ou le moniteur médical. Les participants atteints de neuropathie de grade 2 seront évalués au cas par cas après consultation du médecin de l'étude ou du moniteur médical.
12. Séropositif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Infection active par l’hépatite C (VHC). Les participants testés positifs pour les anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

14. Les participants atteints du virus de l'hépatite B (VHB) peuvent être inclus dans les circonstances suivantes :

    1. Négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et positif pour les anticorps anti-HBc
    2. Positif pour l'AgHbs, mais depuis > 6 mois, les transaminases et les taux d'ADN du VHB sont normaux entre 0 et 2 000 UI/mL (état de porteur inactif) et disposés à commencer et à maintenir un traitement antiviral pendant au moins la durée de l'étude.
    3. Niveaux d'ADN du VHB > 2 000 UI/mL mais sous traitement antiviral prophylactique au cours des 3 derniers mois et maintiendront le traitement antiviral pendant l'étude.

15. Les exigences locales en matière de tests de maladies infectieuses et les exclusions des participants concernés doivent être respectées conformément aux réglementations locales.

    Thérapie antérieure/concomitante

16. Les participants ne peuvent pas recevoir une dose complète d'anticoagulants oraux ou parentéraux à action prolongée ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques (par opposition à prophylactiques) à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la perfusion d'AZD0754. L'utilisation d'anticoagulants oraux directs à courte durée d'action à des fins thérapeutiques et prophylactiques est autorisée.
17. Tout médicament concomitant connu pour être associé aux Torsades de Points dans les 14 jours précédant et 28 jours après la perfusion d'AZD0754.

18. J'ai reçu ce qui suit :

    1. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, ou intervention chirurgicale majeure planifiée dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude (Remarque : les participants dont les interventions chirurgicales sont prévues sous anesthésie locale peuvent participer après discussion avec le promoteur).
    2. Stéroïdes (sauf les stéroïdes inhalés) ou autres immunomodulateurs (y compris les interleukines, les interférons et les thymosines) à dose thérapeutique systémique et corticostéroïdes systémiques à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent < 7 jours avant l'aphérèse.
19. Réception de la dernière dose de traitement anticancéreux (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale ou anticorps monoclonaux, produit expérimental) dans les 5 demi-vies ou ≤ 21 jours (selon la période la plus courte) avant l'aphérèse. Radiothérapie dans les 14 jours. Cependant, si le portail de radiothérapie couvrait ≤ 5 % de la réserve médullaire, le participant est éligible quelle que soit la date de fin de la radiothérapie. Si un temps de lavage suffisant ne s'est pas produit en raison du calendrier ou des propriétés PK d'un agent, une période de lavage plus longue sera nécessaire, comme convenu par AstraZeneca et l'enquêteur.

20. Tout traitement anticancéreux concomitant avec les exceptions suivantes :

    1. LDC défini par le protocole
    2. Thérapie hormonale pour des affections non liées au cancer (par exemple, traitement hormonal substitutif)
    3. Un traitement de privation androgénique avec un agoniste/antagoniste de l'hormone lutéinisante substitutive est nécessaire si nécessaire pour maintenir le taux de testostérone dans la plage de castration (taux < 50 ng/dL) et doit être poursuivi (sauf orchidectomie bilatérale) tout au long de l'essai. Après l'aphérèse, une thérapie de transition est autorisée (si nécessaire), comme indiqué à la section 6.1.2.

21. Les participants ne doivent avoir reçu aucun vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'aphérèse. Les participants peuvent recevoir des vaccins contre le coronavirus (COVID) -19, à la discrétion de l'enquêteur, après une évaluation bénéfice/risque pour chaque participant et conformément aux règles et réglementations locales et aux directives de vaccination. Remarque : Si un vaccin contre la COVID-19 est administré, il devrait idéalement être effectué au moins une semaine avant le LDC ou après la fin de la période DLT.

    Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles

22. Traitement préalable avec une thérapie CAR-T dirigée vers n'importe quelle cible ou toute thérapie ciblant STEAP2.
23. Participants présentant une allergie, une hypersensibilité ou une intolérance connue potentiellement mortelle à l'AZD0754 ou à l'un des excipients du produit, y compris le diméthylsulfoxyde.