Studie van AZD0754 bij deelnemers met gemetastaseerde prostaatkanker (APOLLO)

Inclusiecriteria:

Leeftijd

1. De deelnemer moet 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.

   Type deelnemer en ziektekenmerken

2. Deelnemers met:

   1. Een histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat zonder bekende neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken.
   2. Castratieresistente prostaatkanker zoals gedefinieerd door ziekteprogressie ondanks castratie door orchiectomie of aanhoudende luteïniserend hormoon-releasing hormoonanaloog. Deelnemers die medische castratietherapie met gonadotropine-releaserende hormoonanalogen krijgen, moeten deze behandeling tijdens het onderzoek voortzetten.
   3. Meetbare PSA >/=1 ng/ml EN
   4. Bewijs van progressie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening volgens een van de volgende:

   (i) Radiografische ziekteprogressie in zacht weefsel op basis van de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1, met of zonder PSA-progressie volgens Prostate Cancer Working Group Criteria 3 (PCWG3) (ii) Radiografische ziekteprogressie in bot gedefinieerd als het optreden van 2 of meer nieuwe botlaesies op een botscan volgens Prostate Cancer Working Group Criteria 3 (PCWG3).

3. De deelnemer heeft eerder een NHA (dwz abirateron, enzalutamide, apalutamide, darolutamide) en taxaan ontvangen als onderdeel van zijn behandeling voor prostaatkanker (voor of in de gemetastaseerde castratieresistente setting) of komt niet in aanmerking voor taxanen of weigert deze.
4. Voor deelnemers met een HRR-deficiëntieziekte of een door borstkanker gemuteerde ziekte moet de ziekte ook een PARP-remmer hebben gekregen of intolerant zijn voor deze therapie.
5. Voor deelnemers met een hoge microsatellietinstabiliteit of een tekortschietend DNA-mismatch-herstel moeten zij ook ten minste één lijn controlepuntremmers hebben gekregen (dat wil zeggen pembrolizumab), en niet in aanmerking komen voor of intolerant zijn voor therapie volgens de NCCN of lokale behandelrichtlijnen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 vóór aferese.
7. Minimale levensverwachting van > 12 weken voorafgaand aan aferese naar het oordeel van de onderzoeker
8. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie.
9. Toestemming en verstrekking van tumormateriaal om de STEAP2-expressie en andere correlatieve biomarkers retrospectief te beoordelen met biopsieën vóór en na de behandeling. Er zijn nieuwe basisbiopten en biopsieën tijdens de behandeling vereist, tenzij dit medisch onhaalbaar wordt geacht. Als de deelnemer geen nieuwe biopsie kan ondergaan, is een archieftumormonster vereist (de leeftijd van de biopsie mag niet ouder zijn dan 10 jaar).

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met een gewicht van minder dan 42 kg
2. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van een maligniteit die curatief is behandeld, zonder bekende actieve ziekte (≥ 2 jaar) vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie en met een laag potentieel risico op recidief. Dergelijke uitzonderingen omvatten niet-melanoomkanker van de huid die curatieve therapie heeft ondergaan of adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
3. Deelnemers met bekende hersenmetastasen.
4. Eerdere orgaantransplantatie.

5. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten of ontstekingsaandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekten [bijv. colitis, de ziekte van Crohn], diverticulitis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Wegener, myasthenia gravis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, auto-immuunziekten pneumonitis, auto-immuunnefritis of nefropathie, enz.). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   1. Deelnemers met vitiligo of auto-immuunalopecia.
   2. Deelnemers met auto-immuunhypothyreoïdie (bijvoorbeeld na Hashimoto-thyreoïditis) stabiel op hormoonsubstitutie.
   3. Elke chronische inflammatoire of auto-immuunhuidaandoening waarvoor geen systemische therapie vereist is.
   4. Deelnemers zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de sponsor.
   5. Deelnemers met coeliakie die alleen door een dieet onder controle worden gehouden.
6. Beroerte, intracraniale bloeding of toevallen binnen 6 maanden na aferese.
7. Hartritmestoornissen (zoals multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie), die symptomatisch zijn of behandeling vereisen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 3), tenzij gecontroleerd door een pacemaker (bespreking met de onderzoeksarts vereist) ; symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie.

8. Oordeel van de onderzoeker over een of meer van de volgende zaken:

   1. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust > 470 ms, verkregen uit drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's) uitgevoerd tijdens de screening.
   2. Voorgeschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicijnen waarbij stopzetting van dat medicijn nodig was, of met eventuele gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
   3. Congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, of onverklaarde plotselinge dood jonger dan 40 jaar bij familieleden in de eerste graad.
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve bekende infectie, cardiomyopathie van welke etiologie dan ook, symptomatisch congestief hartfalen gedefinieerd door New York Heart Association-klasse ≥ 3), interstitiële longziekte, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, instabiele angina pectoris , geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de aferese.
10. Actieve, ongecontroleerde epilepsie. Deelnemers zonder actieve/ongecontroleerde epilepsie in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen.
11. Aanhoudende toxiciteiten (CTCAE-graad ≥ 2) veroorzaakt door eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia. Deelnemers met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat deze zal worden verergerd door onderzoeksinterventie, kunnen worden geïncludeerd (bijvoorbeeld gehoorverlies) na overleg met de onderzoeksarts of medische monitor. Deelnemers met graad 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden geëvalueerd na overleg met de onderzoeksarts of medische monitor.
12. Seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Actieve hepatitis C-infectie (HCV). Deelnemers die positief testen op HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

14. Deelnemers met het hepatitis B-virus (HBV) kunnen onder de volgende omstandigheden worden opgenomen:

    1. Negatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en positief voor anti-HBc-antilichaam
    2. Positief voor HbsAg, maar gedurende > 6 maanden normale transaminasen en HBV-DNA-niveaus tussen 0 - 2000 IE/ml (inactieve dragerschap) gehad en bereid om een ​​antivirale behandeling te starten en voort te zetten gedurende ten minste de duur van het onderzoek.
    3. HBV-DNA-niveaus > 2000 IE/ml, maar gedurende de afgelopen 3 maanden profylactisch met antivirale behandeling behandeld en de antivirale behandeling tijdens het onderzoek zal worden voortgezet.

15. Lokale vereisten voor het testen op infectieziekten en uitsluitingen van toepasselijke deelnemers moeten worden gevolgd volgens de lokale regelgeving.

    Eerdere/concomitante therapie

16. Deelnemers mogen geen volledige dosis langwerkende orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica ontvangen voor therapeutische (in tegenstelling tot profylactische) doeleinden vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de infusie van AZD0754. Het gebruik van kortwerkende directe orale anticoagulantia voor therapeutische en profylactische doeleinden is toegestaan.
17. Alle gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met Torsades de Points binnen 14 dagen vóór en 28 dagen na de AZD0754-infusie.

18. Het volgende ontvangen:

    1. Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de aferese, of geplande grote operatie binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling (Opmerking: deelnemers met geplande chirurgische ingrepen die onder lokale anesthesie moeten worden uitgevoerd, kunnen deelnemen na overleg met de sponsor).
    2. Steroïden (behalve inhalatiesteroïden) of andere immunomodulatoren (waaronder interleukinen, interferonen en thymosinen) met een systemische therapeutische dosis, en systemische corticosteroïden in doses hoger dan 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig < 7 dagen vóór de aferese.
19. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie op endocriene therapie, biologische therapie, tumorembolisatie of monoklonale antilichamen, onderzoeksproduct) binnen 5 halfwaardetijden of ≤ 21 dagen (welke van de twee korter is) voorafgaand aan de aferese. Radiotherapie binnen 14 dagen. Als het bestralingsportaal echter ≤ 5% van de beenmergreserve bedekt, komt de deelnemer in aanmerking, ongeacht de einddatum van de radiotherapie. Als er niet voldoende uitspoeltijd is opgetreden vanwege het schema of de PK-eigenschappen van een middel, is een langere uitspoelperiode vereist, zoals overeengekomen door AstraZeneca en de onderzoeker.

20. Elke gelijktijdige behandeling tegen kanker, met de volgende uitzonderingen:

    1. Protocolgedefinieerde LDC
    2. Hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonsubstitutietherapie)
    3. Androgeendeprivatietherapie met een luteïniserend hormoonvervangende hormoonagonist/antagonist is indien nodig vereist om de testosteronspiegel binnen het castratiebereik te houden (niveaus < 50 ng/dl) en moet gedurende de hele proef worden voortgezet (tenzij bilaterale orchiectomie). Na aferese is overbruggingstherapie toegestaan ​​(indien nodig), zoals beschreven in paragraaf 6.1.2

21. Deelnemers mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan de aferese geen levende vaccins hebben ontvangen. Deelnemers kunnen, naar goeddunken van de onderzoeker, vaccins tegen het coronavirus (COVID)-19 krijgen, na een baten-risicobeoordeling voor de individuele deelnemer en in overeenstemming met de lokale regels en voorschriften en vaccinatierichtlijnen. Let op: Als een COVID-19-vaccin wordt toegediend, dient dit idealiter minimaal één week vóór de LDC of na voltooiing van de DLT-periode te gebeuren.

    Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

22. Voorafgaande behandeling met een CAR-T-therapie gericht op een bepaald doel of een therapie die gericht is op STEAP2.
23. Deelnemers met een bekende levensbedreigende allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor AZD0754 of voor één van de hulpstoffen van het product, inclusief dimethylsulfoxide.