Badanie AZD0754 u uczestników chorych na raka prostaty z przerzutami (APOLLO)

Kryteria przyjęcia:

Wiek

1. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.

   Rodzaj uczestnika i charakterystyka choroby

2. Uczestnicy z:

   1. Histologicznie potwierdzona diagnoza gruczolakoraka z przerzutami prostaty bez znanego zróżnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych.
   2. Rak prostaty oporny na kastrację, zdefiniowany na podstawie progresji choroby pomimo kastracji poprzez orchiektomię lub trwający analog hormonu uwalniającego hormon luteinizujący. Uczestnicy poddawani kastracji medycznej analogami hormonu uwalniającego gonadotropinę powinni kontynuować to leczenie w trakcie badania.
   3. Mierzalne PSA >/= 1 ng/ml ORAZ
   4. Dowody na progresję w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym zgodnie z jednym z poniższych:

   (i) Progresja choroby radiologicznej w tkankach miękkich w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych wersja 1.1 z progresją PSA lub bez niej zgodnie z kryteriami 3 Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PCWG3) (ii) Progresja choroby radiologicznej w kościach zdefiniowana jako pojawienie się 2 lub więcej nowych zmian kostnych w badaniu kości zgodnie z kryteriami 3 Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PCWG3).

3. Uczestnik otrzymywał wcześniej NHA (tj. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid) i taksan w ramach leczenia raka prostaty (zarówno przed leczeniem, jak i w okresie oporności na kastrację z przerzutami) lub nie kwalifikuje się do leczenia taksanami lub odmawia ich stosowania.
4. W przypadku uczestniczek cierpiących na chorobę związaną z niedoborem HRR lub rakiem piersi z mutacją genu, chorzy musieli także otrzymać inhibitor PARP lub nie tolerować tej terapii.
5. W przypadku uczestników, u których występuje duża niestabilność mikrosatelitarna lub niedostateczna naprawa niedopasowania DNA, muszą także otrzymać co najmniej jedną linię inhibitorów punktów kontrolnych (tj. pembrolizumab), nie kwalifikować się do terapii lub nie tolerować terapii zgodnie z NCCN lub lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1 przed aferezą.
7. W opinii badacza minimalna oczekiwana długość życia > 12 tygodni przed aferezą
8. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku.
9. Zgoda i dostarczenie materiału nowotworowego w celu retrospektywnej oceny ekspresji STEAP2 i innych korelacyjnych biomarkerów z biopsjami przed i po leczeniu. Wymagane są świeże biopsje wyjściowe i biopsje w trakcie leczenia, chyba że zostanie to uznane za niewykonalne z medycznego punktu widzenia. Jeżeli uczestnik nie będzie mógł poddać się świeżej biopsji, wymagany będzie archiwalny wycinek guza (wiek biopsji nie może być większy niż 10 lat).

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy o masie ciała poniżej 42 kg
2. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia, bez znanej aktywnej choroby (≥ 2 lata) przed pierwszą dawką badanej interwencji i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu. Do takich wyjątków należą rak skóry niebędący czerniakiem, który został poddany terapii leczniczej lub rak odpowiednio leczony in situ bez objawów choroby.
3. Uczestnicy ze znanymi przerzutami do mózgu.
4. Wcześniejszy przeszczep narządu litego.

5. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym między innymi zapalenie jelit [np. zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Wegenera, miastenia, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka, choroby autoimmunologiczne zapalenie płuc, autoimmunologiczne zapalenie nerek lub nefropatia itp.). Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

   1. Uczestnicy z bielactwem nabytym lub łysieniem autoimmunologicznym.
   2. Uczestnicy z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy (np. po zapaleniu tarczycy typu Hashimoto) stabilni w trakcie hormonalnej terapii zastępczej.
   3. Każda przewlekła choroba zapalna lub autoimmunologiczna skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
   4. Do badania można włączyć uczestników, u których w ciągu ostatnich 5 lat nie występowała aktywna choroba, ale wyłącznie po konsultacji ze Sponsorem.
   5. Uczestnicy z celiakią kontrolowaną wyłącznie dietą.
6. Udar, krwotok śródczaszkowy lub drgawki w ciągu 6 miesięcy od aferezy.
7. Arytmie serca (takie jak wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trójdzielność, częstoskurcz komorowy), które są objawowe lub wymagają leczenia (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych [CTCAE] stopień 3), jeśli nie są kontrolowane przez stymulator (wymagana konsultacja z lekarzem prowadzącym badanie). ; objawowe lub niekontrolowane migotanie przedsionków pomimo leczenia lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy.

8. Orzeczenie śledczego dotyczące co najmniej jednego z poniższych:

   1. Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT > 470 ms, uzyskany z trzykrotnych elektrokardiogramów (EKG) wykonanych podczas badań przesiewowych.
   2. Wydłużenie odstępu QT w wywiadzie związane z innymi lekami, które wymagały odstawienia tego leku, lub jakimkolwiek aktualnie stosowanym lekiem, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT.
   3. Wrodzony zespół długiego QT, występowanie zespołu długiego QT w rodzinie lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia u krewnych pierwszego stopnia.
9. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub czynna znana infekcja, kardiomiopatia o dowolnej etiologii, objawowa zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana przez klasę ≥ 3 według New York Heart Association), śródmiąższowa choroba płuc, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca, niestabilna dławica piersiowa zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed aferezą.
10. Aktywna, niekontrolowana padaczka. Do badania można włączyć uczestników, u których w ciągu ostatnich 5 lat nie występowała aktywna/niekontrolowana padaczka.
11. Utrzymująca się toksyczność (stopień CTCAE ≥ 2) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia. Uczestnicy z nieodwracalną toksycznością, w przypadku której nie można zasadnie oczekiwać, że ulegnie pogorszeniu w wyniku interwencji w badaniu, mogą zostać włączeni (np. z utratą słuchu) po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie lub monitorem medycznym. Uczestnicy z neuropatią stopnia 2. będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie lub monitorem medycznym.
12. Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
13. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Uczestnicy, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV jest pozytywny, kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy daje wynik negatywny na obecność RNA HCV.

14. Uczestnicy z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) mogą zostać uwzględnieni w następujących okolicznościach:

    1. Wynik negatywny na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) i pozytywny na obecność przeciwciał anty-HBc
    2. Wynik pozytywny na obecność HbsAg, ale od > 6 miesięcy poziom transaminaz i DNA HBV w zakresie 0–2000 IU/ml (nieaktywny stan nosiciela) oraz chęć rozpoczęcia i kontynuowania leczenia przeciwwirusowego co najmniej przez czas trwania badania.
    3. Poziom DNA HBV > 2000 IU/ml, ale przyjmował profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe przez ostatnie 3 miesiące i leczenie przeciwwirusowe będzie kontynuowane w trakcie badania.

15. Należy przestrzegać lokalnych wymagań dotyczących badań na choroby zakaźne i wykluczeń odpowiednich uczestników zgodnie z lokalnymi przepisami.

    Terapia wcześniejsza/jednoczesna

16. Uczestnicy nie mogą otrzymywać pełnych dawek, długo działających, doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub środków trombolitycznych w celach terapeutycznych (a nie profilaktycznych) od chwili wyrażenia świadomej zgody do 28 dni po wlewie AZD0754. Dozwolone jest stosowanie krótko działających, bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych w celach terapeutycznych i profilaktycznych.
17. Wszelkie towarzyszące leki, o których wiadomo, że powodują torsades de pointów w ciągu 14 dni przed i 28 dni po infuzji AZD0754.

18. Otrzymano następujące informacje:

    1. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed aferezą lub planowana poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku (Uwaga: uczestnicy planowani do przeprowadzenia zabiegów chirurgicznych w znieczuleniu miejscowym mogą wziąć udział po dyskusji ze Sponsorem).
    2. Steroidy (z wyjątkiem steroidów wziewnych) lub inne immunomodulatory (w tym interleukiny, interferony i tymozyny) w ogólnoustrojowych dawkach terapeutycznych oraz kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach przekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika < 7 dni przed aferezą.
19. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana hormonalna, terapia biologiczna, embolizacja guza lub przeciwciała monoklonalne, produkt badany) w ciągu 5 okresów półtrwania lub ≤ 21 dni (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed aferezą. Radioterapia w ciągu 14 dni. Jeżeli jednak portal radioterapii pokrył ≤ 5% rezerwy szpiku, uczestnik kwalifikuje się bez względu na datę zakończenia radioterapii. Jeżeli ze względu na harmonogram lub właściwości PK środka nie nastąpił wystarczający czas wymywania, wymagany będzie dłuższy okres wymywania, zgodnie z ustaleniami AstraZeneca i Badacza.

20. Każde jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe z następującymi wyjątkami:

    1. LDC zdefiniowany przez protokół
    2. Hormonalna terapia schorzeń niezwiązanych z nowotworem (np. hormonalna terapia zastępcza)
    3. Terapia deprywacji androgenów za pomocą agonisty/antagonisty hormonu zastępczego hormonu luteinizującego jest konieczna, jeśli jest to konieczne, aby utrzymać poziom testosteronu w zakresie kastracyjnym (poziomy < 50 ng/dl) i powinna być kontynuowana (z wyjątkiem obustronnej orchiektomii) przez cały okres badania. Po aferezie dozwolona jest terapia pomostowa (jeśli jest wymagana), zgodnie z opisem w Części 6.1.2

21. Uczestnicy nie powinni otrzymać żadnych żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed aferezą. Uczestnicy mogą otrzymać szczepionki przeciwko koronawirusowi (COVID)-19 według uznania Badacza, po ocenie korzyści i ryzyka dla indywidualnego uczestnika oraz zgodnie z lokalnymi zasadami i przepisami oraz wytycznymi dotyczącymi szczepień. Uwaga: Jeśli podaje się szczepionkę przeciwko Covid-19, najlepiej zrobić to co najmniej tydzień przed LDC lub po zakończeniu okresu DLT.

    Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

22. Wcześniejsze leczenie terapią CAR-T skierowaną na dowolny cel lub jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na STEAP2.
23. Uczestnicy ze znaną zagrażającą życiu alergią, nadwrażliwością lub nietolerancją na AZD0754 lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu, w tym dimetylosulfotlenek.