結腸直腸がんにおけるボテンシリマブおよびバルスティリマブの最適化 (BBOpCo) (BBOpCo)
調査の概要
詳細な説明
3.1 研究の説明
これは単群介入のパイロット臨床試験です。 肝臓、骨、脳転移のない新たに診断された転移性または切除不能なマイクロサテライト安定結腸直腸癌を有する被験者は、腫瘍情報に基づくctDNA収集を受け、その後ボテンシリマブおよびバルスティリマブ単独による治験治療を開始する。 12週間ごとに再ステージングスキャンが行われ、サイクルごとにctDNAとCEAが繰り返されます。 被験者がRECIST/iRECISTによるX線撮影による進行、または治験責任医師の評価による臨床的進行を経験した場合、mFOLFOX6およびベバシズマブまたはパニツムマブのいずれかが治験薬レジメンに追加されます。 被験者は、X線写真上または臨床上の進行、耐えられない毒性、または患者の離脱が起こるまで、新しい組み合わせを継続します。
試験で 15 人の評価可能な被験者を確保するために、登録される被験者は 20 人以下となります。 すべての患者はデュークがん研究所に登録されます。
- 登録された被験者は、インフォームドコンセントを与える被験者として定義されます。
- スクリーニング不合格は、インフォームドコンセントを与えたが適格基準を満たさない被験者として定義されます。
未収の被験者は、インフォームドコンセントを与え、適格基準を満たした被験者として定義されます。
- 中止：治験薬の投与前または後のいずれかに、被験者は発生したが後に研究から撤退した。
- 評価可能：獲得され、ボテンシリマブおよびバルスティリマブによるサイクル 1 研究治療をすべて受け、安全性評価の最初のサイクルを完了したすべての被験者は、疾患制御率、最良の全体的な反応、および安全性に関する主要評価項目について評価可能であるとみなされます。
- 評価不能：治験治療に起因する毒性以外の理由（例えば、疾患の進行または併発疾患）により安全性評価の最初のサイクルを完了したが、安全性評価の最初のサイクルを完了しなかった被験者は、安全性および有効性について評価できないとみなされる。
研究治療 ボテンシリマブ 75 mg IV 6 週間ごと、最大 4 回投与 バルスティリマブ 240 mg IV 2 週間ごと オキサリプラチン 85 mg/m2 IV 2 週間ごと ロイコボリン 400 mg/m2 IV 2 週間ごと フルオロウラシル 400 mg/m2 IV ボーラス 2 週間ごと フルオロウラシル2400 mg/m2 IV 2 週間ごと (46 時間以上) ベバシズマブ 5 mg/kg IV 2 週間ごと パニツムマブ 6 mg/kg IV 2 週間ごと
5.1 審査期間
スクリーニング期間中、被験者は研究に同意され、スクリーニングされます。 この研究の適格性を判断する目的のみで行われるスクリーニング手順を開始する前に、インフォームドコンセントを取得する必要があります。 インフォームド・コンセントの前に日常診療の一環として実施される評価は、定められたスクリーニング期間内に実施され、地方治験審査委員会（IRB）の方針で許可されている場合には、スクリーニング評価とみなすことができます。 研究の適格性は、サイクル 1 の 1 日目の治験薬の初回投与前に、包含基準をすべて満たし、除外基準をいずれも満たさないことに基づいています。
以下の試験手順は、サイクル 1 の 1 日目の前 28 日以内に行う必要があります。
- 包含基準と除外基準
- 人口統計
- 病歴とがんの病歴
- 身体検査
- 身長
- バイタルサインと体重
- 併用薬
- 胸部、腹部、骨盤のCTおよび/またはMRI
- ctDNA
- CEA
- PT/INR (新鮮組織生検前)
- 新鮮な組織生検
- アーカイブされた組織コレクション
結核 (TB) 検査
- 注: 皮膚テストは許可されていません。 QuantiFERON TB Gold 検査や T-Spot TB 検査などのインターフェロン ガンマ放出アッセイ (IGRA) ベースの検査は許容されます。
以下の研究手順は、サイクル 1 の 1 日目の前 7 日以内に実行または繰り返す必要があります。
- ディファレンシャル付きCBC
- CMP
- TSHとfT4
- 妊娠検査薬（妊娠の可能性のある女性のみ）
被験者の適格性は、サイクル 1 の 1 日目の 7 日前までに得られた検査結果を使用して決定されます。 サイクル 1 の 1 日目に繰り返される臨床検査評価は、資格要件を満たしている必要があります。 スクリーニング期間は、治験薬の初回投与を受けるか、被験者が治験に不適格であると最終的に判断された時点で終了します。
5.2 治療期間
治療期間中、被験者はボテンシリマブを6週間ごとに最大4回投与され、バルスティリマブは2週間ごとに最長2年間投与される。 ダブレットでの進行に続いて、mFOLFOX6 は 2 週間ごとに投与されます。 研究者らはベバシズマブとパニツムマブのどちらかを選択し、2週間ごとに投与する。 サイクルの長さは 6 週間ごとで、研究訪問は 2 週間ごとに行われます。 サイクル 2 の 1 日目およびその後のすべてのサイクルでは、± 1 日の治療期間が許容されます。 治療期間は以下の期間まで続きます: 1) 被験者がバルスチリマブを 2 年間投与されている。 2) 病気の進行。 3) 許容できない治療に起因する毒性の発生。または 4) セクション 5.7 に記載されている対象中止のその他の理由。 治験薬の毒性に起因する用量変更は、治療期間中に発生する可能性があります。
最初のサイクルの完了後、治療の 1 日前までに検査室評価を取得できます。 必要に応じて、治療の来院は、サイクル 2 およびその後のすべてのサイクルの予定された 1 日目の± 1 日以内に行うことができます。 臨床的に必要な場合は、追加の来院や安全性評価が必要になる場合があります。
以下の研究手順は、各サイクルの 1 日目、15 日目、および 29 日目に完了する必要があります。
- 併用薬
- 身体検査
- バイタルサインと体重
- ECOGパフォーマンスステータス
- ディファレンシャル付きCBC
- CMP
- バルスチリマブを投与する
- mFOLFOX6 を管理する
- ベバシズマブを投与する（該当する場合）
- パニツムマブを投与する（該当する場合）
- 有害事象の評価
以下の研究手順は、各サイクルの 1 日目に上記のテスト/手順に追加する必要があります。
- ctDNA
- CEA
- ボテンシリマブを投与する（最大 4 回投与）
- バイオマーカー分析用血漿 (C1D1 および C3D1 のみの治療前)
以下の研究手順は 12 週間 (±1 週間) ごとに完了する必要があります。
- 甲状腺機能検査（TSHおよびfT4）
- 腫瘍評価 (CT および/または MRI スキャン)
以下の研究手順は、二剤併用療法の進行時に（化学療法投与開始前の任意の時点で）完了する必要があります。
- 進行病変のオプションの生検
- PT/INR (生検を行う場合のみ、生検前)
再ステージングスキャンは 12 週間ごとに実行され、セクション 5.6 に記載されているガイドラインを使用して疾患反応が評価されます。 治療期間は、被験者が治験治療の最後の投与を受けた時点で終了します。その後、被験者は追跡期間に入ります。
5.3 追跡期間
被験者は、治験薬の最後の投与から 30 (±7) 日後に治療終了来院に戻り、以下の治験手順を完了する必要があります。
- 併用薬
- 身体検査
- バイタルサインと体重
- ECOGパフォーマンスステータス
- 有害事象の評価
- ディファレンシャル付きCBC
- CMP
- 甲状腺プロファイル (TSH および fT4)
- 血清妊娠検査（妊娠の可能性のある女性のみ）
- ctDNA
- CEA
- バイオマーカー分析用の血漿
被験者は、AE 評価を完了するために、治験薬の最後の投与から 90 (+/-7) 日後に研究チームと電話で訪問します。 遅延した irAE はすべて主任研究者に報告する必要があります。 この90日間の安全性追跡訪問の時点で治験薬に起因すると考えられる有害事象（AE）が進行中の被験者は、AEが解決不可能であるとみなされるか、被験者が新しい抗がん治療計画を開始しない限り、引き続き追跡調査が行われます。 。
疾患の進行以外の理由で治験治療を中止した被験者については、疾患の進行または新たな抗がん治療レジメンの開始まで、対象の疾患状態（標準治療スケジュールに従った血液腫瘍マーカーおよび再ステージングスキャン）を追跡する。 病気の状態は、個人的な面接や医療記録のレビューを通じて収集される場合があります。
被験者は治験薬の投与中止後最長2年間、または治験が終了するまで（いずれか早い方）生存状況が追跡調査されます。 生存状況は、12 (±2) 週間ごとに電話または医療記録または公的記録の確認によって収集される場合があります。
5.4 検査室の評価
地元の研究所は標準的な手順に従ってすべての臨床検査を実施し、結果は研究者に提供されます。 被験者の管理の変更につながる臨床検査の異常（例：用量の変更、追加の投薬、治療またはモニタリングの必要性）は、この研究の目的にとって臨床的に重要であるとみなされ、症例報告書（CRF）に記録されます。 。 検査値が重篤と定義する基準を満たす事象の一部を構成する場合、その事象（および関連する検査値）は重篤な有害事象（SAE）として報告されなければなりません。
5.5 有害事象の評価
AE は研究全体を通じて文書化されます。 AE の重症度、グレード、および治験薬との関係は、NCI-CTCAE バージョン 5.0 を使用して研究者によって評価されます。
5.6 腫瘍の評価
腫瘍反応は、RECIST v.1.1 および iRECIST を使用して評価されます。 造影剤ありまたはなしの胸部/腹部/骨盤の CT スキャンおよび/または腹部/骨盤の MRI スキャンにより、12 週間ごとに X 線撮影が行われます。 腫瘍評価には毎回同じ方法を使用する必要があります。
5.7 被験者の中止
被験者は、以下に挙げる理由のいずれかにより治療が中止されるまで研究治療を受けます。 ただし、被験者はいつでも、害を与えることなく研究治療を中止したり、研究参加への同意を撤回したりすることができます。 治験の中止または中止の理由はすべて記録されます。
最初のダブレットレジメンを進めている被験者は、その時点で研究治療を中止する必要はありません。 むしろ、mFOLFOX6 とベバシズマブまたはパニツムマブのいずれかを追加し、研究治療を継続する予定です。 完全寛解または長期安定した疾患を有する患者は、主治医の承認を得て、担当医と協議した後、研究治療を終了することを選択することもできる。 被験者の中止の理由には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 被験者はバルスチリマブを2年間投与されている
- 死
ボテンシリマブおよびバルスティリマブと化学療法/bev/pmabに切り替えた後にX線検査で疾患の進行が確認された
- X線撮影による疾患の進行があり、レジメンから臨床的利益を得続けている被験者は、治験責任医師の意見でそれが患者にとって最善の利益であると判断し、主任研究者の承認を得た場合には、X線撮影による進行を超えて治療を継続することが許可される場合があります。
- 被験者または研究者による重大な不遵守
- 参加を継続することがもはや安全ではない、および/または被験者の最善の利益にならないとの研究者または主任研究者の判断
- 同意の撤回
- フォローアップの損失
- プロトコールで禁止されている他の抗がん剤治療の必要性
- 避妊ガイドラインに従うことを拒否する性的に活動的な被験者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 規制当局によるプロトコールに基づく個々の被験者またはすべての被験者の治療中止の要請
- 完全奏効（CR）が確認された参加者については、治療の中止が考慮される場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性または女性の参加者。
組織学的に転移性および/または切除不能であることが確認された結腸直腸癌で、肝転移、または骨転移または脳転移が既知または疑いのないもの。
ａ．腹膜癌腫症患者は最大 3 名が含まれます。 これら 3 つ以外の被験者は、肺、リンパ節、および局所領域の疾患部位 (原発腫瘍または癌腫症のない漿膜インプラント) のみを有する必要があります。
- マイクロサテライト安定病。
- 被験者は腫瘍病変の新たな生検を提供する意欲がなければなりません。 安全で生検に適した腫瘍病変を持たない人でも登録できます。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
結腸がんに対するこれまでの全身療法は受けていない。
ａ．ネオアジュバントまたはアジュバント設定で全身療法を受けた被験者は、主任研究者の承認があれば適格となる場合があります。
- RECIST v1.1 による測定可能な疾患。
女性参加者は妊娠中または授乳中ではなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つを満たしている必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。
- WOCBP は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも 180 日間、信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 男性参加者は、不妊症の証拠が存在しない限り、治療期間中に効果的な避妊方法を実践しなければなりません。
- 研究者の評価によれば、生存期間は 3 か月を超えると予想されます。
- 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供します。
以下に定義される適切な臓器機能。 検体は研究治療の開始前 7 日以内に収集されている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
- 血小板 ≥100,000/μL
- ヘモグロビン ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/L (過去 2 週間以内に濃厚赤血球輸血なし)
- クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl の代わりに GFR を使用できます) ≤1.5 x ULN または クレアチニン レベル > 1.5 x 施設の ULN の参加者では 45 mL/分以上 (クレアチニン クリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります)。
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN または総ビリルビン レベル > 1.5 x ULN の参加者の直接ビリルビン ≤ ULN
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 x ULN
- 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN (PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固剤療法を受けている場合を除く)
- 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN（PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く）
除外基準:
- 免疫チェックポイント阻害剤による治療歴がある。
- 妊娠中もしくは授乳中であるか、研究治療を受ける前の72時間以内に妊娠検査陽性となったWOCBP。
- プロトコールで定義されている効果的な避妊方法を使用したくない。
- 既知の肝臓、骨、またはCNS転移および/または癌性髄膜炎。
- 過去2年以内に他の癌と診断された。ただし、治癒した非黒色腫皮膚癌、治療された甲状腺癌、治癒治療された上皮内子宮頸癌、または生化学的または画像学的再発の証拠がなく治癒治療された限局性前立腺癌を除く。
- 全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする臨床的に重大な自己免疫疾患または自己免疫症候群の記録された病歴。 白斑、1型糖尿病、全身治療を必要としない乾癬、十分に制御されている甲状腺機能低下症、または外部誘因がない場合に再発が予想されない症状を有する被験者は、登録が許可されます。
- 慢性または自己免疫性膵炎の病歴。
- -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴またはその証拠。
-治験薬との併用が禁止されているとプロトコールで指定されている薬剤の現在使用。
- 治験薬の開始前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状を有する患者は対象外である。
- 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量で 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。
- IV 造影剤アレルギーの前投薬として投与されるコルチコステロイドも許可されています。
-治験薬の開始前の30日以内に生ワクチンを受けている。
- 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。 ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例、 Flu-Mist) は弱毒化生ワクチンであり、治験治療後 28 日以内は使用できません。
- 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの接種が許可される。 ただし、治験薬による治療開始後7日以内の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの接種は許可されていない。
- -治験薬の開始前2週間以内に全身性の抗ウイルス薬、抗生物質、または抗真菌薬、または治療を必要とする最近または現在進行中の感染症。
- 重篤な病状および/または制御されていない病状が併発している場合、心機能障害や臨床的に重大な心疾患など、研究への参加が危うくなる可能性があります。
- -治験薬の開始前28日以内（肝切除術、開胸術、大規模な神経外科手術の場合は56日）に大規模な外科的処置、開胸生検、または重大な外傷を負った、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になると予想される。
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
- 臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往歴のある患者。
- 過去3か月以内の部分的または完全な腸閉塞、腸閉塞の兆候/症状、または閉塞を妨げる既知の放射線学的証拠。
- 難治性腹水は、過去4週間以内に2回以上の治療的穿刺を必要とするか、過去90日以内に4回以上、または研究参加前の過去2週間以内に1回以上、または研究参加後2週間以内に利尿剤を必要とするものと定義される。
- スクリーニング時の結核検査で陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：処理
疾患進行まではボテンシリマブ + バルスティリマブ、その後はボテンシリマブ + バルスティリマブ + mFOLFOX6 (ロイコボリン、フルオロウラシル、オキサリプラチン) + {ベバシズマブまたはパニツムマブ}
|
75 mg IV を 6 週間ごとに最大 4 回投与
2週間ごとに240 mg IV
2週間ごとに85 mg/m2 IV
2週間ごとに400 mg/m2 IV
400 mg/m2 IV ボーラス + 2,400 mg/m2 IV (46 時間以上) 2 週間ごと
2週間ごとに5 mg/kg IV
2週間ごとに6 mg/kg IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2 回目の再ステージングスキャンにおける iRECIST に基づく疾患制御率
時間枠：スクリーニングから24週間後
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疾患制御率は、2 回目の再ステージング スキャン時に完全奏効、部分奏効、または安定した疾患を有する被験者の割合として定義されます。
完全奏効は、すべての標的病変が消失することとして定義されます。
部分奏効は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
安定した疾患は、30% 未満の減少または 20% 未満の増加として定義されます。
20% 以上の増加は 4 ～ 8 週間後に確認されなければならず、確認スキャンでは病変サイズの合計が少なくとも 5 mm 増加しているか、病変数の増加も示されていなければなりません。
それ以外の場合、増加は安定した疾患としてカウントされます。
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スクリーニングから24週間後
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IRECIST に基づく完全奏効または部分奏効のうち最良の総合奏効を示した被験者の割合
時間枠：2年まで
|
治療を継続し、研究中のある時点（進行前）で完全奏効または部分奏効を示した被験者の数を、治療を継続した被験者の数で割ったもの。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2 回目の再ステージングスキャンにおける RECIST v1.1 に基づく疾患制御率
時間枠：スクリーニングから24週間後
|
疾患制御率は、2 回目の再ステージング スキャン時に完全奏効、部分奏効、または安定した疾患を有する被験者の割合として定義されます。
完全奏効は、すべての標的病変が消失することとして定義されます。
部分奏効は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
安定した疾患は、30% 未満の減少または 20% 未満の増加として定義されます。
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スクリーニングから24週間後
|
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RECIST v1.1に基づく完全奏効または部分奏効のうち最良の全体奏効を示した被験者の割合
時間枠：2年まで
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治療を継続し、研究中のある時点（進行前）で完全奏効または部分奏効を示した被験者の数を、治療を継続した被験者の数で割ったもの。
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2年まで
|
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全生存月数
時間枠：2年まで
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治療開始日から何らかの原因で死亡した日までの月数。
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2年まで
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数か月間無増悪生存期間
時間枠：2年まで
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治療開始日から、X線検査で進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日（いずれか早い方）までの月数。
進行は、研究上の最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
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2年まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 部位別新生物
- 新生物
- 腸の病気
- 消化器腫瘍
- 消化器系腫瘍
- 消化器系疾患
- 消化器疾患
- 腸の腫瘍
- 直腸疾患
- 結腸疾患
- 腫瘍性プロセス
- 病理学的状態、徴候および症状
- 結腸直腸腫瘍
- 新生物転移
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- 酵素と補酵素
- 抗体、モノクローナル、ヒト化
- 抗体、モノクローナル
- 抗体
- 免疫グロブリン
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- グロブリン
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- ホルミルテトラヒドロフォレート
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- 葉酸
- 羽毛
- プテリジン
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- コエンザイム
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- ベバシズマブ
- パニツムマブ
- フルオロウラシル
- ロイコボリン
- Balstilimab
その他の研究ID番号
- Pro00115311
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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