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Botenlimab- und Balstilimab-Optimierung bei Darmkrebs (BBOpCo) (BBOpCo)

3. Februar 2026 aktualisiert von: Nicholas DeVito, MD
Dies ist eine einarmige, interventionelle klinische Pilotstudie. Fünfzehn auswertbare Patienten werden zu Studienbeginn einem tumorinformierten ctDNA-Test unterzogen und beginnen mit der Behandlung mit Botenlimab und Balstilimab. Sie erhalten Botenlimab und Balstilimab in 6-wöchigen Zyklen bis zur Progression, danach werden mFOLFOX6 und Bevacizumab oder Panitumumab zum Behandlungsschema hinzugefügt. Die Probanden werden zu Studienbeginn und alle zwei Wochen während der Einnahme des Studienmedikaments einem Sicherheitstest unterzogen. Die Studienbehandlung mit Botenlimab und Balstilimab, mFOLFOX6 und Bevacizumab oder Panitumumab wird bis zum radiologischen oder klinischen Fortschreiten, der Toxizität oder dem Absetzen des Patienten fortgesetzt. Die Probanden erhalten 30 Tage nach der letzten Behandlung einen Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch und werden bis zu 2 Jahre lang alle 12 Wochen auf ihr Überleben hin überwacht.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

3.1 Studienbeschreibung

Dies ist eine einarmige, interventionelle klinische Pilotstudie. Patienten mit neu diagnostiziertem, metastasiertem oder inoperablem mikrosatellitenstabilem Darmkrebs ohne Leber-, Knochen- oder Hirnmetastasen werden einer tumorinformierten ctDNA-Sammlung unterzogen und beginnen dann mit der Studienbehandlung mit Botenlimab und Balstilimab allein. Alle 12 Wochen werden Restaging-Scans durchgeführt und ctDNA und CEA werden in jedem Zyklus wiederholt. Wenn bei dem Probanden eine radiologische Progression gemäß RECIST/iRECIST oder eine klinische Progression gemäß Beurteilung des Prüfarztes auftritt, werden mFOLFOX6 und entweder Bevacizumab oder Panitumumab zum Studienmedikamentenschema hinzugefügt. Der Proband wird mit der neuen Kombination fortfahren, bis eine radiologische oder klinische Progression, eine unerträgliche Toxizität oder ein Entzug des Patienten auftritt.

Es werden nicht mehr als 20 Probanden eingeschrieben, um sicherzustellen, dass die Studie 15 auswertbare Probanden erhält. Alle Patienten werden am Duke Cancer Institute aufgenommen.

  • Eingeschriebene Probanden werden als Probanden definiert, die ihre Einwilligung nach Aufklärung geben.
  • Screening-Fehler werden als Probanden definiert, die ihre Einwilligung nach Aufklärung geben und die Zulassungskriterien nicht erfüllen.

  • Aufgelaufene Probanden sind definiert als Probanden, die ihre Einwilligung nach Aufklärung geben und die Zulassungskriterien erfüllen.

    • Austritt: Der Proband wurde angesammelt, aber später aus der Studie zurückgezogen, entweder vor oder nach Erhalt eines Studienmedikaments.
    • Auswertbar: Alle Probanden, die angesammelt wurden, die gesamte Studienbehandlung des Zyklus 1 mit Botenlimab und Balstilimab erhalten und den ersten Zyklus der Sicherheitsbewertungen abschließen, werden hinsichtlich der primären Endpunkte für Krankheitskontrollrate, bestes Gesamtansprechen und Sicherheit als auswertbar angesehen.
    • Nicht auswertbar: Probanden, die den ersten Zyklus von Sicherheitsbewertungen aus anderen Gründen als der durch die Studienbehandlung verursachten Toxizität (z. B. Krankheitsprogression oder interaktuelle Erkrankung) zwar zwar angesammelt, aber nicht abgeschlossen haben, gelten hinsichtlich ihrer Sicherheit und Wirksamkeit als nicht auswertbar.

Studienbehandlung: Botenlimab 75 mg i.v. alle 6 Wochen für bis zu 4 Dosen Balstilimab 240 mg i.v. alle 2 Wochen Oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. alle 2 Wochen Leucovorin 400 mg/m2 i.v. alle 2 Wochen Fluorouracil 400 mg/m2 i.v. Bolus alle 2 Wochen Fluorouracil 2400 mg/m2 i.v. Alle 2 Wochen (über 46 Stunden) Bevacizumab 5 mg/kg i.v. Alle 2 Wochen Panitumumab 6 mg/kg i.v. Alle 2 Wochen

5.1 Screening-Zeitraum

Während des Screening-Zeitraums werden die Probanden für die Studie eingewilligt und einem Screening unterzogen. Vor Beginn eines Screening-Verfahrens, das ausschließlich zum Zweck der Feststellung der Eignung für diese Studie durchgeführt wird, muss eine Einverständniserklärung eingeholt werden. Beurteilungen, die im Rahmen der Routinepflege vor der Einwilligung nach Aufklärung durchgeführt werden, können als Screening-Bewertungen betrachtet werden, wenn sie innerhalb des definierten Screening-Zeitraums durchgeführt werden und sofern die Richtlinien des örtlichen Institutional Review Board (IRB) dies zulassen. Die Studienberechtigung basiert auf der Erfüllung aller Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien vor der ersten Dosis des Studienmedikaments am ersten Tag von Zyklus 1.

Die folgenden Studienverfahren müssen innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 durchgeführt werden:

  • Einschluss und Ausschluss Kriterien
  • Demografie
  • Kranken- und Krebsgeschichte
  • Körperliche Untersuchung
  • Höhe
  • Vitalfunktionen und Gewicht
  • Begleitmedikation
  • CT und/oder MRT von Brust, Bauch und Becken
  • ctDNA
  • CEA
  • PT/INR (vor der Frischgewebebiopsie)
  • Frische Gewebebiopsie
  • Archivierte Gewebesammlung

  • Tuberkulose (TB)-Test

    • HINWEIS: Ein Hauttest ist nicht zulässig. Auf dem Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA) basierende Tests wie QuantiFERON TB Gold und T-Spot TB-Tests sind akzeptabel.

Die folgenden Studienverfahren müssen innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 durchgeführt oder wiederholt werden:

  • CBC mit Differential
  • CMP
  • TSH und fT4
  • Schwangerschaftstest (nur für Frauen im gebärfähigen Alter)

Die Eignung des Probanden wird anhand von Laborergebnissen bestimmt, die bis zu 7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1, erhalten wurden. Alle Laboruntersuchungen, die am ersten Tag von Zyklus 1 wiederholt werden, müssen die Zulassungsvoraussetzungen erfüllen. Der Screening-Zeitraum endet mit Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments oder mit der endgültigen Feststellung, dass der Proband nicht für die Studie geeignet ist.

5.2 Behandlungsdauer

Während des Behandlungszeitraums erhalten die Probanden alle 6 Wochen bis zu 4 Dosen Botenlimab und bis zu 2 Jahre lang alle 2 Wochen Balstilimab. Nach dem Fortschreiten des Dubletts wird mFOLFOX6 alle zwei Wochen verabreicht. Die Forscher werden zwischen Bevacizumab und Panitumumab wählen, die alle zwei Wochen verabreicht werden. Die Zyklusdauer beträgt alle 6 Wochen, wobei die Studienbesuche alle 2 Wochen stattfinden. Für Tag 1 von Zyklus 2 und alle nachfolgenden Zyklen ist ein Behandlungsfenster von ± 1 Tag zulässig. Der Behandlungszeitraum dauert bis: 1) der Proband 2 Jahre lang Balstilimab erhalten hat; 2) Krankheitsverlauf; 3) das Auftreten einer inakzeptablen behandlungsbedingten Toxizität; oder 4) andere Gründe für den Studienabbruch, wie in Abschnitt 5.7 beschrieben. Während des Behandlungszeitraums können toxizitätsbedingte Dosisänderungen aller Studienmedikamente auftreten.

Nach Abschluss des ersten Zyklus können Laboruntersuchungen bis zu 1 Tag vor der Behandlung eingeholt werden. Bei Bedarf kann der Behandlungsbesuch innerhalb von ± 1 Tag nach dem geplanten Tag 1 für Zyklus 2 und alle folgenden Zyklen stattfinden. Bei klinischer Indikation können zusätzliche Besuche und/oder Sicherheitsbewertungen erforderlich sein.

Die folgenden Studienabläufe müssen an den Tagen 1, 15 und 29 jedes Zyklus abgeschlossen werden:

  • Begleitmedikation
  • Körperliche Untersuchung
  • Vitalfunktionen und Gewicht
  • ECOG-Leistungsstatus
  • CBC mit Differential
  • CMP
  • Balstilimab verabreichen
  • mFOLFOX6 verabreichen
  • Bevacizumab verabreichen (falls zutreffend)
  • Panitumumab verabreichen (falls zutreffend)
  • Beurteilung unerwünschter Ereignisse

Die folgenden Studienverfahren müssen zu den oben genannten Tests/Verfahren am ersten Tag jedes Zyklus hinzugefügt werden:

  • ctDNA
  • CEA
  • Botenlimab verabreichen (maximal 4 Dosen)
  • Plasma zur Biomarkeranalyse (nur vor der Behandlung von C1D1 und C3D1)

Die folgenden Studienabläufe müssen alle 12 Wochen (±1 Woche) abgeschlossen werden:

  • Schilddrüsenfunktionstests (TSH und fT4)
  • Tumorbeurteilung (CT- und/oder MRT-Scans)

Die folgenden Studienverfahren müssen zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Dublett-Therapie abgeschlossen sein (jeder Zeitpunkt vor Beginn der Chemotherapie-Verabreichung):

  • Optionale Biopsie der fortschreitenden Läsion
  • PT/INR (nur bei Durchführung einer Biopsie, vor der Biopsie)

Alle 12 Wochen werden Restaging-Scans durchgeführt und die Reaktion auf die Krankheit anhand der in Abschnitt 5.6 beschriebenen Richtlinien beurteilt. Der Behandlungszeitraum endet, wenn ein Proband seine letzte Dosis der Studienbehandlung erhält; Der Proband tritt dann in die Nachbeobachtungszeit ein.

5.3 Nachbeobachtungszeitraum

Die Probanden sollten 30 (±7) Tage nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments zu einem Besuch am Ende der Behandlung zurückkommen, um die folgenden Studienverfahren abzuschließen:

  • Begleitmedikation
  • Körperliche Untersuchung
  • Vitalfunktionen und Gewicht
  • ECOG-Leistungsstatus
  • Beurteilung unerwünschter Ereignisse
  • CBC mit Differential
  • CMP
  • Schilddrüsenprofil (TSH und fT4)
  • Serum-Schwangerschaftstest (nur für Frauen im gebärfähigen Alter)
  • ctDNA
  • CEA
  • Plasma zur Biomarkeranalyse

Die Probanden werden 90 (+/- 7) Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments telefonisch mit dem Studienteam sprechen, um eine UE-Bewertung abzuschließen. Alle verspäteten irAEs müssen dem Hauptermittler gemeldet werden. Probanden mit unerwünschten Ereignissen (UE), die auf das Studienmedikament zurückzuführen sind und zum Zeitpunkt dieser 90-tägigen Sicherheitsnachuntersuchung andauern, werden weiterhin beobachtet, es sei denn, das UE gilt als unheilbar oder der Proband hat mit einer neuen Krebsbehandlung begonnen .

Bei Probanden, die die Studienbehandlung aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit abgebrochen haben, wird der Krankheitsstatus der Probanden (Bluttumormarker und Restaging-Scans gemäß Standardbehandlungsplan) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Beginn eines neuen Krebsbehandlungsschemas überwacht. Der Krankheitsstatus kann durch persönliche Gespräche oder die Durchsicht von Krankenakten erhoben werden.

Die Überlebensfähigkeit der Probanden wird bis zu 2 Jahre nach Absetzen der Studienmedikation oder bis zum Abschluss der Studie (je nachdem, was zuerst eintritt) überwacht. Der Überlebensstatus kann alle 12 (±2) Wochen per Telefonanruf oder Durchsicht medizinischer oder öffentlicher Unterlagen erhoben werden.

5.4 Laborbewertungen

Lokale Labore führen alle klinischen Labortests nach Standardverfahren durch und die Ergebnisse werden dem Prüfer zur Verfügung gestellt. Anomalien bei klinischen Labortests, die zu einer Änderung der Probandenbehandlung führen (z. B. Dosisänderung, Bedarf an zusätzlicher Medikation, Behandlung oder Überwachung), gelten für die Zwecke dieser Studie als klinisch bedeutsam und werden im Fallberichtsformular (CRF) erfasst. . Wenn Laborwerte Teil eines Ereignisses sind, das die Kriterien erfüllt, die es als schwerwiegend definieren, muss das Ereignis (und die damit verbundenen Laborwerte) als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) gemeldet werden.

5.5 Bewertung unerwünschter Ereignisse

UE werden während der gesamten Studie dokumentiert. Schweregrad, Schweregrad und Zusammenhang der UE mit dem Studienmedikament werden vom Prüfarzt unter Verwendung von NCI-CTCAE Version 5.0 beurteilt.

5.6 Tumorbeurteilungen

Das Ansprechen des Tumors wird mithilfe von RECIST v.1.1 und iRECIST beurteilt. Alle 12 Wochen wird eine Röntgenbildgebung mit CT-Scan von Brust/Bauch/Becken mit und ohne Kontrastmittel und/oder MRT-Scan von Bauch/Becken durchgeführt. Bei jeder Beurteilung sollte die gleiche Methode zur Tumorbeurteilung angewendet werden.

5.7 Einstellung des Themas

Die Probanden erhalten die Studienbehandlung bis zum Abbruch der Behandlung aus einem der unten aufgeführten Gründe. Die Probanden können jedoch jederzeit unbeschadet die Studienbehandlung abbrechen oder ihre Einwilligung zur Teilnahme an der Studie widerrufen. Alle Gründe für einen Abbruch oder Rückzug aus der Studie werden aufgezeichnet.

Probanden, die mit der anfänglichen Dublett-Therapie Fortschritte machen, müssen die Studienbehandlung zu diesem Zeitpunkt nicht abbrechen. Vielmehr werden sie mFOLFOX6 und entweder Bevacizumab oder Panitumumab hinzufügen und die Studienbehandlung fortsetzen. Patienten, die ein vollständiges Ansprechen oder eine länger anhaltende stabile Erkrankung zeigen, können sich nach einem Gespräch mit ihrem behandelnden Arzt und mit Zustimmung des Hauptprüfarztes auch dafür entscheiden, die Studientherapie zu beenden. Zu den Gründen für den Abbruch des Studienfachs können unter anderem die folgenden gehören:

  • Der Proband erhält seit 2 Jahren Balstilimab
  • Tod

  • Bestätigter radiologischer Krankheitsverlauf nach Umstellung auf Botenlimab und Balstilimab plus Chemo/Bev/PMab

    • Probanden mit radiologischer Krankheitsprogression, die weiterhin einen klinischen Nutzen aus der Therapie ziehen, können die Behandlung über die radiologische Progression hinaus fortsetzen, wenn dies nach Ansicht des Prüfarztes im besten Interesse des Patienten liegt und mit Zustimmung des Hauptprüfers.
  • Erhebliche Nichteinhaltung durch den Probanden oder den Prüfer
  • Der Prüfer oder Hauptprüfer stellt fest, dass eine Fortsetzung der Teilnahme nicht mehr sicher ist und/oder nicht mehr im besten Interesse des Probanden liegt
  • Widerruf der Einwilligung
  • Verlust zur Nachverfolgung
  • Notwendigkeit einer Behandlung mit anderen laut Protokoll verbotenen Krebsbehandlungen
  • Sexuell aktive Personen, die sich weigern, die Verhütungsrichtlinien zu befolgen
  • Frauen, die schwanger werden oder stillen
  • Antrag der Aufsichtsbehörden auf Beendigung der Behandlung eines einzelnen Probanden oder aller Probanden im Rahmen des Protokolls
  • Bei Teilnehmern, die eine bestätigte vollständige Remission (CR) erreicht haben, kann ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.

  2. Histologisch bestätigter metastasierter und/oder inoperabler Darmkrebs ohne Lebermetastasen oder bekannte oder vermutete Knochen- oder Hirnmetastasen.

    A. Bis zu 3 Patienten mit Peritonealkarzinomatose werden eingeschlossen. Abgesehen von diesen drei dürfen die Probanden nur Lungen-, Lymphknoten- und lokoregionäre Krankheitsherde (Primärtumor oder Serosaimplantat ohne Karzinomatose) aufweisen.

  3. Mikrosatellitenstabile Krankheit.
  4. Der Proband muss bereit sein, eine neue Biopsie der Tumorläsion durchzuführen. Diejenigen, die keine Tumorläsion haben, die sicher ist und für eine Biopsie geeignet ist, können trotzdem eingeschrieben werden.
  5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.

  6. Keine vorherige systemische Therapie bei Darmkrebs.

    A. Probanden, die eine systemische Therapie im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting erhalten haben, können mit Zustimmung des Hauptprüfarztes teilnahmeberechtigt sein.

  7. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.

  8. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

    1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP).
    2. Ein WOCBP muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
  9. Männliche Teilnehmer müssen während des Behandlungszeitraums wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor.
  10. Nach Einschätzung des Prüfarztes wird eine Überlebenszeit von >3 Monaten erwartet.
  11. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.

  12. Angemessene Organfunktion wie unten definiert. Die Proben müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen worden sein:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL
    • Blutplättchen ≥100.000/µL
    • Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/l (ohne Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb der letzten 2 Wochen)
    • Kreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann anstelle von CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 x ULN ODER ≥ 45 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 1,5 x institutioneller ULN (Kreatinin-Clearance sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden.)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN
    • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
    • Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Therapie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor.
  2. Eine WOCBP, die schwanger ist oder stillt oder innerhalb von 72 Stunden vor der Studienbehandlung einen positiven Schwangerschaftstest hat.
  3. Nicht bereit, eine wirksame Verhütungsmethode gemäß der Definition im Protokoll anzuwenden.
  4. Bekannte Leber-, Knochen- oder ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
  5. Diagnose anderer Karzinome innerhalb der letzten 2 Jahre, außer geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, behandeltem Schilddrüsenkrebs, kurativ behandeltem in-situ-Gebärmutterhalskrebs oder kurativ behandeltem lokalisiertem Prostatakrebs ohne Anzeichen eines biochemischen oder bildgebenden Wiederauftretens.
  6. Dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung oder eines Autoimmunsyndroms, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert. Zugelassen sind Personen mit Vitiligo, Typ-1-Diabetes mellitus, Psoriasis, die keiner systemischen Behandlung bedarf, gut kontrollierter Hypothyreose oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten.
  7. Jegliche Vorgeschichte einer chronischen oder autoimmunen Pankreatitis.
  8. Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis.

  9. Derzeitige Verwendung von Medikamenten, die im Protokoll als verboten für die Verabreichung in Kombination mit dem Studienmedikament festgelegt sind.

    1. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (>10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert, sind nicht teilnahmeberechtigt.
    2. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
    3. Kortikosteroide, die als Prämedikation bei einer intravenösen Kontrastmittelallergie verabreicht werden, sind ebenfalls zulässig.

  10. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen Lebendimpfstoff erhalten.

    1. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig. Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und dürfen nicht innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbehandlung verabreicht werden.
    2. COVID-19-Impfstoffe sind erlaubt. Allerdings sind COVID-19-Impfstoffe innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der medikamentösen Studienbehandlung nicht zulässig.
  11. Kürzliche oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die systemische Virostatika, Antibiotika oder Antimykotika oder eine Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erfordert.
  12. Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können, einschließlich eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch bedeutsamer Herzerkrankungen.
  13. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation (56 Tage bei Hepatektomie, offener Thorakotomie, größerer Neurochirurgie) oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
  14. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
  15. Patienten mit einer Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte.
  16. Teilweiser oder vollständiger Darmverschluss innerhalb der letzten 3 Monate, Anzeichen/Symptome eines Darmverschlusses oder bekannte radiologische Hinweise auf einen behindernden Verschluss.
  17. Refraktärer Aszites ist definiert als die Notwendigkeit von 2 oder mehr therapeutischen Parazentesen innerhalb der letzten 4 Wochen oder ≥ 4 Mal innerhalb der letzten 90 Tage oder ≥ 1 Mal innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studienbeginn oder die Notwendigkeit von Diuretika innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn.
  18. Positiver Tuberkulosetest beim Screening.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Botensilimab + Balstilimab bis zum Fortschreiten der Erkrankung, dann Botensilimab + Balstilimab + mFOLFOX6 (Leucovorin, Fluorouracil, Oxaliplatin) + {Bevacizumab oder Panitumumab}
Arzneimittel: Botenlimab
75 mg i.v. alle 6 Wochen für bis zu 4 Dosen
Arzneimittel: Balstilimab
240 mg i.v. alle 2 Wochen
Arzneimittel: Oxaliplatin
85 mg/m2 i.v. alle 2 Wochen
Arzneimittel: Leucovorin
400 mg/m2 i.v. alle 2 Wochen
Arzneimittel: Fluoruracil
400 mg/m2 i.v. Bolus + 2.400 mg/m2 i.v. (über 46 Stunden) alle 2 Wochen
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg i.v. alle 2 Wochen
Arzneimittel: Panitumumab
6 mg/kg i.v. alle 2 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate basierend auf iRECIST beim zweiten Restaging-Scan
Zeitfenster: 24 Wochen nach dem Screening
Die Krankheitskontrollrate ist definiert als der Anteil der Probanden, die zum Zeitpunkt eines zweiten Restaging-Scans eine vollständige Remission, eine teilweise Remission oder eine stabile Erkrankung aufweisen. Eine vollständige Reaktion ist als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. Eine partielle Reaktion ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen. Eine stabile Erkrankung ist definiert als ein Rückgang um weniger als 30 % oder ein Anstieg um weniger als 20 %. Zunahmen von 20 % oder mehr müssen 4–8 Wochen später bestätigt werden, und Bestätigungsscans müssen außerdem eine Zunahme der Summe der Läsionsgrößen um mindestens 5 mm oder eine Zunahme der Anzahl der Läsionen zeigen. Andernfalls wird der Anstieg als stabile Erkrankung gewertet.
24 Wochen nach dem Screening
Anteil der Probanden mit der besten Gesamtreaktion einer vollständigen oder teilweisen Reaktion gemäß iRECIST
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Die Anzahl der Probanden, die eine Behandlung erhielten und irgendwann während der Studie (vor dem Fortschreiten) eine vollständige oder teilweise Remission zeigten, geteilt durch die Anzahl der Probanden, die eine Behandlung erhielten.
bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate basierend auf RECIST v1.1 beim zweiten Restaging-Scan
Zeitfenster: 24 Wochen nach dem Screening
Die Krankheitskontrollrate ist definiert als der Anteil der Probanden, die zum Zeitpunkt eines zweiten Restaging-Scans eine vollständige Remission, eine teilweise Remission oder eine stabile Erkrankung aufweisen. Eine vollständige Reaktion ist als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. Eine partielle Reaktion ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen. Eine stabile Erkrankung ist definiert als ein Rückgang um weniger als 30 % oder ein Anstieg um weniger als 20 %.
24 Wochen nach dem Screening
Anteil der Probanden mit der besten Gesamtreaktion einer vollständigen oder teilweisen Reaktion gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Die Anzahl der Probanden, die eine Behandlung erhielten und irgendwann während der Studie (vor dem Fortschreiten) eine vollständige oder teilweise Remission zeigten, geteilt durch die Anzahl der Probanden, die eine Behandlung erhielten.
bis zu 2 Jahre
Monate Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Monate vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
bis zu 2 Jahre
Monatelanges progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Monate vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten radiologischen Fortschreitens oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund (je nachdem, was zuerst eintritt). Progression ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Progression.
bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nicholas DeVito, MD

Mitarbeiter

Gateway for Cancer Research
Agenus Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00115311

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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