妊娠すると血漿 CAPGDF15 濃度が増加しますか? (CAP)

背景と目的 妊娠中、ホルモン GDF15 は妊娠前より 100 ～ 200 倍上昇します (Andersson-Hall, Joelson, et al., 2021; Andersson-Hall, Svedin, et al., 2021)。 この劇的な増加の重要性は明らかになっていませんが、GDF15の増加が不十分な妊婦は自然流産のリスクが高いことが示されています(Lyu et al., 2023)。 CAPGDF15 は、マウスとヒトの両方の血漿中に最近発見された 12 アミノ酸からなる小さなペプチドであり、このペプチドは GDF15 が合成されるプロホルモンの一部です。 したがって、CAPGDF15 は GDF15 と同時に分泌されると考えられます。 生物における CAPGDF15 の重要性は、マウスへの注射により食物摂取が減少することを除いて、完全に不明です (Wiggenhorn et al.、BioRxiv)。 したがって、我々は、GDF15 自体と同様の劇的な上方制御が CAPGDF15 にも存在するかどうかを調査することに興味があります。 これが実際に当てはまるかどうかについての事前知識がなければ、大規模な研究を開始することはありません。 したがって、実際の科学実験を進める理由があるかどうかを調べるために、3人の妊婦と3人の対照女性を対象にパイロット研究を実施します。 GDF15 の増加自体が有意であるため、CAPGDF15 の有意な増加があるかどうかを知るには、妊婦 3 名と非妊娠女性 3 名のみを対象としたパイロット研究で十分です。 このデータは、実際の研究プロジェクトが確立する価値があるかどうかを評価するために使用されます。

目的：

このパイロット研究を実施する目的は、妊娠中にホルモン GDF15 と同様の CAPGDF15 の上方制御があるかどうかを調査することです。 実際の科学実験を開始する前に、3 人の妊婦と 3 人の対照女性に対してパイロット研究を実施することで、これが実際に当てはまるかどうかを確認します。

実験プロトコル

合計6人の健康で健康な女性が実験に参加し、3人は妊娠しており、3人は妊娠していない妊娠可能な女性で、年齢と体重が一致します。

被験者の募集 被験者および対照被験者は、コペンハーゲン大学に掲示されるチラシ（付録）を通じて募集されます。

包含基準

妊娠第 3 期の健康で健康な妊婦。 健康な対照被験者は年齢と体重に基づいてマッチングされ、薬を服用してはなりません。

除外基準

進行中の病気および/または薬の摂取 募集手順および口頭参加者情報

潜在的な参加者との最初の連絡は、研究に関する質問に対処するために使用されます。 その後、事前スクリーニングが電話で実施され、包含基準と除外基準が評価されます。 参加基準および除外基準を満たさない人、または最初の事前審査後に参加を希望しない人には、これ以上の不都合はありません。 資格のある参加者には、次の情報が送信されます。

実験に関する参加者情報の書面 同意書（S4） 倫理委員会のフォルダ「健康科学研究プロジェクトにおける被験者の権利」 2023 年 1 月 個人データおよび生体物質の取り扱いに関する情報/将来の研究のためのバイオバンクへの同意書 興味のある方情報を注意深く読むことが奨励され、それでも興味がある場合は、説明会に出席するよう招待され、支援者を同伴する権利があることが通知されます。 説明会はKUのNEXSで開催され、主任研究者が主催します。 ここでは、潜在的な参加者は実験に関する情報を口頭で受け取り、実験プロトコル、手順、データの処理について説明され、すべての質問は非公開で行うことができます。 また、彼らの参加は任意であり、説明や結果なしにいつでも同意を撤回する権利があることも通知されます。 彼らには 24 時間の反省期間の権利があることが通知されます。 ただし、すべての情報を受け取った後、研究者が参加したいと確信しており、研究責任者がすべてを理解したと信じている場合は、情報提供後すぐに同意書に署名することで同意を与えることもできます。 双方が同意書に署名すると、参加者にはコピーが提供されます。 同意書に署名するまでは、研究関連の活動は行われません。 3 人の妊婦が含まれると、上記と同じ手順に従って、該当する 3 人の個人が募集されます。

実験日 実験場所への 1 日目および唯一の訪問 参加者の妊娠状態、妊娠週数、および年齢が記録されます。 体重 定期的な静脈血サンプルは、片方の腕の静脈から採取されます。

最大1時間

結果パラメータと方法 この実験には介入はありません。 3 人の妊婦と 3 人の対応する非妊娠対照女性から 3 ml の定期的な血液サンプルが採取されます。

研究バイオバンク 1 人あたり合計 3 ml の血液が採取されます。 材料は研究バイオバンクに保管されます。 研究バイオバンクへの保管は、実験シリーズの終了時にさまざまな被験者からの血液を同時に分析できるようにするために必要です。 したがって、生物学的材料は、研究の実験部分の完了後（2026年）、最長1年間保存されることが予想されます。

バイオバンク

参加者が別途同意を提供した場合、材料はバイオバンクに転送されます。 参加者は、バイオバンクの内容、場所、法律に従ってバイオバンクからの材料がいつどのように使用されるかについての独立した情報を受け取ります。 バイオバンク材料は、NEXS の冷凍庫で -70°C で最長 15 年間保管されます。 この素材は、15 年以内に不可逆的に匿名化されない限り、倫理委員会によって承認された研究プロジェクトでのみ使用されます。つまり、研究者を含む誰も、ラベルに記載されたサンプルだけから参加者の身元を再確認することはできません。バイアルを使用するか、個人に再接続できる「ツール」/ID ログを使用します。 参加者が自分の生物学的材料をバイオバンクに寄付するかどうかは完全に任意であり、寄付を希望しない場合でも、研究への参加には影響しません。 研究バイオバンクとバイオバンクは、データ保護庁に対する KU の必須登録簿に登録されています。 申請者は、バイオバンクのための生物材料の収集が委員会法の対象ではなく、GDPR/データ保護法の対象であることを認識しています。 ただし、バイオバンクが確立されることは研究の全体的な説明に関連すると考えられているため、プロトコルに含まれています。

統計的考慮事項:

正式な検出力の計算は行われていませんが、GDF15 の増加自体が顕著であるため、CAPGDF15 も大幅に増加しているかどうかを把握するには、3 人の妊婦と 3 人の非妊娠女性があれば十分であると予想されます。

倫理的配慮：

このプロジェクトには主に基礎研究の観点があります。 したがって、参加者がプロジェクトに参加することによるメリットはありません。 私たちの意見では、期待される基礎的な科学的貢献は、参加者が経験する不快感を上回るでしょう。 倫理委員会のガイドラインに従って、すべての参加者からインフォームドコンセントが得られます。 この実験は単一の血液サンプルを採取することから構成されており、参加者に重大な健康リスクを引き起こすことはありません。 治験期間中に参加者の健康状態に関する重要な情報が判明した場合は、説明会中に同意が得られた場合に限り、参加者に通知されます。 参加者はいつでもデータに関する情報を得ることができ、試験終了後には結果に関する情報を得ることができます。 この試験は倫理委員会地域 H によってジャーナル番号: Hxxxxxxxx で承認されています。

副作用、リスク、デメリット:

体重や身長などの身体の簡単な測定は、適切な測定機器を使用して実行されます。 これらの測定は、リスクや不快感を伴うものではありません。 血液サンプルは担当医師によって採取されます。 注射部位に軽い痛みが生じる場合があります。 さらに、注射部位に腫れや圧痛、小さなあざが生じる可能性がわずかにありますが、これらは数日後に消えます。

重篤な副作用の報告:

担当研究者は、介入中に参加者が重大な予期せぬ出来事を経験したことに気付いた場合、これに気付いてから 7 日以内に委員会に通知します。 担当治験責任医師は、治験期間全体にわたって、予想されるすべての重篤な副作用と予期せぬ副作用、および期間中に発生したすべての重篤な事象を記載した年次報告書を提出します。 報告書には参加者の安全性の評価も添えられる。 報告は委員会制度により作成された報告書により行います。

データ処理と参加者の身元保護 1.1. データ処理と参加者の身元の保護 すべての情報は機密として扱われ、個人を特定できるデータは適用される法律であるデータ保護規則/GDPR に従って保管されます。 参加者の身元は、試験期間中、参加者番号でコード化されます。 参加者には、健康科学研究プロジェクトを監督する規制当局など、個人を特定できるデータに誰がアクセスできるのか、また、研究から撤退する前に収集されたデータは全体的なデータ分析で研究者によって使用される可能性があることが通知されます。 。 治験結果の公表・発信の際は、参加者個人が特定できない形となります。 CAPGDF15の解析手法は高度に専門的であり、既に連携している米国スタンフォード大学でのみ実施可能です。 分析は質量分析計で行われます。 GDF15 自体は、担当研究者の研究室で ELISA 分析を使用して測定されます。 血液サンプルは匿名で転送され、スタンフォード大学の研究者が参加者の特定につながる可能性のある情報を受け取ることはありません。 米国への転送は、一般データ保護規則の第 V 章に従って行われます。 この治験は、KU のデータ処理の必須登録簿に登録されます。 登録簿は、要求に応じてデータ保護庁に提出する必要があります。 この治験はコペンハーゲン大学によって通知され、承認されているため、この治験は大学のデータ処理の必須リストに登録されています。 リストは、要求に応じてデータ保護庁に提出する必要があります。

財政的事項 このプロジェクトはエリック リヒター教授によって開始され、分析およびその他の運営費用はノボ ノルディスク財団から資金提供されています。 参加者は料金やその他の報酬を受け取りません。

出版物 このプロジェクトでは少なくとも 1 つの科学出版物が期待されています。 肯定的なデータ、否定的なデータ、そして決定的ではないデータの両方が公開されます。 この試験は Clinicaltrials.gov に登録されています レコード番号: Nxxxxxxxxxxxx の下。 バイオバンク内のすべての生物材料は、適用される法律 GDPR および「データ保護法」に従って保管されます。 バイオバンクはコペンハーゲン大学で一元的に承認および登録されており、すべてのデータ処理および個人データのデータ処理者の必須リストが保管されています。

保険 参加者は労働災害保険法 LBK no. の適用を受けます。 コペンハーゲン大学の現在の保険条件に基づく、2019 年 9 月 9 日の 977。 参加者は「医療制度における苦情及び補償に関する法律」の適用を受けることになります（参照）。 行為番号 995（2018 年 6 月 14 日 www.retsinformation.dk） 裁判中ずっと。

参加者への情報の入手可能性 参加者はいつでも、担当プロジェクトマネージャーに連絡することで、治験に関する追加情報を入手する機会を得ることができます。

参考文献:

Andersson-Hall, U.、Joelson, L.、Svedin, P.、Mallard, C.、Holmäng, A. (2021)。 肥満妊娠および健康妊娠における成長分化因子 15 レベル: インスリン抵抗性およびインスリン分泌機能との関係。 臨床内分泌学、95(1)、92-100。 https://doi.org/10.1111/CEN.14433 Andersson-Hall, U.、Svedin, P.、Mallard, C.、Blennow, K.、Zetterberg, H.、Holmäng, A. (2021)。 成長分化因子 15 は、妊娠中に脳脊髄液と血清の両方で増加します。 PloS One、16(5)、e0248980。 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248980 Lyu, C.、Ni, T.、Guo, Y.、Zhou, T.、Chen, Z.-J.、Yan, J.、および Li, Y. (2023)。 GDF15 発現が不十分であると、女性は絨毛外栄養膜浸潤が障害されるため、原因不明の不育症が起こりやすくなります。 https://doi.org/10.1111/cpr.13514 Wiggenhorn, A.L.、Abuzaid, H.Z.、Coassolo, L.、Li, V.L.、Tanzo, J.T.、Wei, W.、Lyu, X.、Svensson, K.J.、Long, J. Z.、Tsai, W. (未発表)。 細胞間コミュニケーションを拡張する可能性のある分泌型哺乳類ペプチドの一種。 https://doi.org/10.1101/2023.06.02.543503