Er plasmakoncentrationen af ​​CAPGDF15 øget under graviditet? (CAP)

Baggrund og formål Under graviditeten stiger hormonet GDF15 mellem 100-200 gange højere end før graviditeten (Andersson-Hall, Joelsson, et al., 2021; Andersson-Hall, Svedin, et al., 2021). Betydningen af ​​denne dramatiske stigning er ikke afklaret, men det er vist, at gravide kvinder med utilstrækkelig stigning i GDF15 har en højere risiko for spontan abort (Lyu et al., 2023). CAPGDF15 er et lille peptid bestående af 12 aminosyrer, der for nylig er fundet i plasma hos både mus og mennesker, og dette peptid er en del af prohormonet, hvorfra GDF15 er syntetiseret. Derfor er antagelsen, at CAPGDF15 udskilles samtidigt med GDF15. Betydningen af ​​CAPGDF15 i organismen er fuldstændig ukendt, bortset fra at injektion i mus reducerer fødeindtagelse (Wiggenhorn et al., BioRxiv). Derfor er vi interesserede i at undersøge, om der er en tilsvarende dramatisk opregulering af CAPGDF15 som med selve GDF15. Vi vil ikke opstille en storstilet undersøgelse uden at have en vis forhåndsviden om, hvorvidt det faktisk er tilfældet. Derfor vil vi lave et pilotstudie på 3 gravide og 3 kontrolkvinder for at undersøge, om der er grund til at gå videre med et egentligt videnskabeligt forsøg. Da stigningen i GDF15 i sig selv er markant, vil et pilotstudie med kun 3 gravide og 3 ikke-gravide kvinder være tilstrækkeligt til at få et indtryk af, om der også er en signifikant stigning i CAPGDF15. Dataene vil blive brugt til at vurdere, om et egentligt forskningsprojekt er værd at etablere.

Formål:

Formålet med at gennemføre dette pilotstudie er at undersøge, om der er en opregulering af CAPGDF15 svarende til den af ​​hormonet GDF15 under graviditet. Ved at lave et pilotstudie på 3 gravide og 3 kontrolkvinder, vil vi se, om det rent faktisk er tilfældet, inden vi sætter et egentligt videnskabeligt eksperiment op.

Eksperimentel protokol

I alt 6 raske og raske kvinder vil blive inkluderet i forsøget, 3 gravide og 3 ikke-gravide fertile kvinder matchet for alder og vægt.

Rekruttering af fag Emner og matchede kontrolemner vil blive rekrutteret via Flyers (bilag) opslået på Københavns Universitet.

Inklusionskriterier

Raske og raske gravide i 3. trimester. Raske kontrolpersoner vil blive matchet baseret på alder og vægt og må ikke tage medicin.

Eksklusionskriterier

Løbende sygdom og/eller medicinindtag Rekrutteringsprocedure og mundtlig deltagerinformation

Den indledende kontakt med en potentiel deltager vil blive brugt til at besvare spørgsmål om undersøgelsen. Efterfølgende vil der blive foretaget en forhåndsscreening over telefonen, hvor inklusions- og eksklusionskriterier vil blive vurderet. Personer, der ikke opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, eller som ikke ønsker at deltage efter den indledende forhåndsscreening, vil ikke blive generet yderligere. Kvalificerede deltagere vil derefter få tilsendt følgende information:

Skriftlig deltagerinformation om forsøget Samtykkeskema (S4) Den etiske komités folder 'Fagernes rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt' Januar 2023 Information vedrørende behandling/håndtering af persondata og biologisk materiale/Samtykkeskema til biobank til fremtidig forskning Interesserede personer vil blive opfordret til nøje at læse oplysningerne igennem, og hvis de stadig er interesserede, vil de blive inviteret til at deltage i et informationsmøde og informeret om deres ret til at medbringe en støtteperson. Informationsmøderne vil blive afholdt på NEXS, KU, og ledes af hovedefterforskeren. Her vil potentielle deltagere modtage mundtlig information om forsøget, hvor forsøgsprotokol, procedurer og datahåndtering vil blive forklaret, og alle spørgsmål kan stilles privat. De vil også blive informeret om, at deres deltagelse er frivillig, og at de til enhver tid har ret til at trække deres samtykke tilbage uden forklaring eller konsekvens. De vil blive informeret om, at de har ret til 24 timers betænkningstid. Hvis de derimod er sikre på, at de vil deltage efter at have modtaget alle oplysningerne, og hovedefterforskeren mener, at alt er blevet forstået, kan de også give deres samtykke umiddelbart efter informationen ved at underskrive samtykkeerklæringen. Når begge parter har underskrevet samtykkeerklæringen, vil deltageren blive tilbudt en kopi. Der vil ikke blive udført undersøgelsesrelaterede aktiviteter, før samtykkeerklæringen er underskrevet. Når de tre gravide kvinder er inkluderet, vil tre matchende personer blive rekrutteret efter samme procedure som beskrevet ovenfor.

Forsøgsdag Den 1. og eneste besøg på forsøgsstedet. Deltagerens graviditetsstatus, svangerskabsuge og alder noteres. Vægt En rutinemæssig venøs blodprøve tages fra den ene armvene.

Max 1 time

Resultatparametre og metode Der er ingen intervention i dette eksperiment. En rutinemæssig blodprøve på 3 ml vil blive taget fra 3 gravide kvinder og 3 matchede ikke-gravide kontrolkvinder.

Forskningsbiobank I alt vil der blive indsamlet 3 ml blod pr. person. Materialet vil blive opbevaret i en forskningsbiobank. Opbevaring i forskningsbiobanken er nødvendig for at kunne analysere blod fra de forskellige forsøgspersoner samtidigt i slutningen af ​​forsøgsrækken. Derfor forventes det, at det biologiske materiale opbevares i op til 1 år efter afslutningen af ​​den eksperimentelle del af undersøgelsen (år: 2026).

Biobank

Hvis deltageren giver særskilt samtykke, overføres materiale til en biobank. Deltageren vil modtage uafhængig information om biobankens indhold, placering, hvordan og hvornår materiale fra biobanken må anvendes i henhold til lovgivningen. Biobankmateriale opbevares ved -70°C i frysere hos NEXS i maksimalt 15 år. Materialet vil kun blive brugt i forskningsprojekter godkendt af den etiske komité, medmindre materialet er irreversibelt anonymiseret inden for de 15 år, hvilket betyder, at ingen, herunder forskeren, kan genetablere deltagerens identitet alene ud fra prøverne på etiketten af hætteglasset eller ved hjælp af "værktøjer"/ID-logfiler, der kan genoprette forbindelsen til personen. Det er helt frivilligt, om deltageren vil donere sit biologiske materiale til biobanken, og hvis de ikke ønsker det, påvirker det ikke deres deltagelse i undersøgelsen. Forskningsbiobanken og biobanken er registreret på KU's obligatoriske registre til Datatilsynet. Ansøger er bekendt med, at indsamling af biologisk materiale til en biobank ikke er omfattet af udvalgsloven, men af ​​GDPR/databeskyttelsesloven. Det vurderes dog at være relevant for den samlede beskrivelse af arbejdet, at der etableres en biobank, og derfor indgår det i protokollen.

Statistiske overvejelser:

Der er ikke lavet nogen formel styrkeberegning, men da selve stigningen i GDF15 er markant, forventes 3 gravide og 3 ikke-gravide at være tilstrækkelige til at få et indtryk af, om der også er tale om en væsentlig stigning i CAPGDF15.

Etiske overvejelser:

Projektet har primært et grundforskningsperspektiv. Derfor vil der ikke være fordele for deltagerne ved at deltage i projektet. Det forventede grundlæggende videnskabelige bidrag vil efter vores vurdering opveje det ubehag, deltagerne oplever. Informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere i overensstemmelse med retningslinjerne fra den etiske komité. Forsøget, som går ud på at indsamle en enkelt blodprøve, vil ikke medføre væsentlige sundhedsrisici for deltagerne. Hvis der fremkommer væsentlige oplysninger om deltagerens helbredstilstand i løbet af forsøgsperioden, vil deltageren blive informeret, forudsat at der er givet samtykke under informationsmødet. Deltageren kan til enhver tid indhente oplysninger om data - og efter forsøgets afslutning oplysninger om resultatet. Forsøget er godkendt af Etisk Komite RegionH under journalnummer: Hxxxxxxxx.

Bivirkninger, risici og ulemper:

Simple målinger af kroppen, såsom vægt og højde, udføres ved hjælp af passende måleudstyr. Disse målinger forventes ikke at medføre nogen risiko eller ubehag. Blodprøver vil blive taget af den ansvarlige læge. Der kan forekomme mild smerte på injektionsstedet. Derudover er der en lille risiko for hævelse og ømhed og et lille blåt mærke på injektionsstedet, som forsvinder efter et par dage.

Indberetning af alvorlige bivirkninger:

Hvis den ansvarlige efterforsker bliver opmærksom på, at en deltager oplever en alvorlig uventet hændelse under indgrebet, giver denne udvalget besked senest 7 dage efter at have fået kendskab hertil. Den ansvarlige investigator vil indsende en årlig rapport i hele forsøgsperioden med en liste over alle alvorlige forventede og uventede bivirkninger og alle alvorlige hændelser, der er opstået i perioden. Rapporten vil blive ledsaget af en vurdering af deltagernes sikkerhed. Indberetningen vil anvende de skemaer, som udvalgssystemet har udarbejdet.

Databehandling og beskyttelse af deltagernes identitet 1.1. Databehandling og beskyttelse af deltagernes identitet Alle oplysninger behandles fortroligt, og personhenførbare data opbevares i overensstemmelse med gældende lovgivning, Databeskyttelsesforordningen/GDPR. Deltagernes identitet vil blive kodet med et deltagernummer under hele forsøget. Deltagerne informeres om, hvem der har adgang til deres personligt identificerbare data, herunder de regulerende myndigheder, der fører tilsyn med sundhedsvidenskabelige forskningsprojekter, hvem der kan få adgang til dem, og at data indsamlet før eventuel tilbagetrækning fra undersøgelsen kan bruges af forskeren i den overordnede dataanalyse . Når forsøgsresultaterne offentliggøres eller formidles, vil det være i en form, der ikke tillader, at individuelle deltagere kan identificeres. Analysemetoden til CAPGDF15 er højt specialiseret og kan kun udføres på Stanford University, USA, som vi allerede samarbejder med. Analysen udføres på et massespektrometer. GDF15 i sig selv måles ved hjælp af en ELISA-analyse i den ansvarlige investigators laboratorium. Blodprøverne overføres pseudonymt, og forskerne ved Stanford University vil aldrig modtage information, der kan føre til identifikation af deltagerne. Overførsel til USA vil blive udført i overensstemmelse med kapitel V i den generelle databeskyttelsesforordning. Forsøget er registreret i KU's obligatoriske registre over databehandling. Registrene skal efter anmodning indsendes til Datatilsynet. Forsøget er anmeldt og godkendt af Københavns Universitet, hvorfor forsøget er registreret på KU's obligatoriske lister over databehandling. Listerne skal efter anmodning indsendes til Datatilsynet.

Økonomiske forhold Projektet er initieret af professor Erik Richter, og analyser og andre driftsudgifter finansieres af Novo Nordisk Fonden. Deltagerne modtager ikke honorar eller anden kompensation.

Publikationer Der forventes mindst 1 videnskabelig publikation fra dette projekt. Både positive, negative og inkonklusive data vil blive offentliggjort. Forsøget er registreret på clinicaltrials.gov under registreringsnr.: Nxxxxxxxxxxxx. Alt biologisk materiale i Biobanken opbevares i overensstemmelse med gældende lovgivning GDPR og "Databeskyttelsesloven". Biobanken er godkendt og registreret centralt på Københavns Universitet, hvor der føres obligatoriske lister over alle databehandlere og databehandlere af personoplysninger.

Forsikring Deltagerne er omfattet af lov om arbejdsskadeforsikring LBK Nr. 977 af 09/09/2019 i henhold til gældende forsikringsbetingelser ved Københavns Universitet. Deltagerne vil være omfattet af "Lov om klage og erstatning inden for sundhedsvæsenet" (jf. Lov nr. 995 af 14/06/2018 www.retsinformation.dk) under hele retssagen.

Tilgængelighed af information til deltagere Deltagerne vil til enhver tid have mulighed for at indhente yderligere information om forsøget ved henvendelse til den ansvarlige projektleder.

Referencer:

Andersson-Hall, U., Joelsson, L., Svedin, P., Mallard, C., & Holmäng, A. (2021). Vækst-differentieringsfaktor 15-niveauer i overvægtige og sunde graviditeter: Relation til insulinresistens og insulinsekretorisk funktion. Clinical Endocrinology, 95(1), 92-100. https://doi.org/10.1111/CEN.14433 Andersson-Hall, U., Svedin, P., Mallard, C., Blennow, K., Zetterberg, H., & Holmäng, A. (2021). Vækstdifferentieringsfaktor 15 stiger i både cerebrospinalvæske og serum under graviditet. PloS One, 16(5), e0248980. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248980 Lyu, C., Ni, T., Guo, Y., Zhou, T., Chen, Z.-J., Yan, J., & Li, Y. (2023). Utilstrækkelig GDF15-ekspression disponerer kvinder for uforklarligt tilbagevendende graviditetstab ved at svække ekstravilløs trofoblastinvasion. https://doi.org/10.1111/cpr.13514 Wiggenhorn, A. L., Abuzaid, H. Z., Coassolo, L., Li, V. L., Tanzo, J. T., Wei, W., Lyu, X., Svensson, K. J., Long, J. Z., & Tsai, W. (n.d.). En klasse af udskilte pattedyrpeptider med potentiale til at udvide celle-celle-kommunikation. https://doi.org/10.1101/2023.06.02.543503