A concentração plasmática de CAPGDF15 aumenta durante a gravidez? (CAP)

Antecedentes e Propósito Durante a gravidez, o hormônio GDF15 aumenta entre 100-200 vezes mais do que antes da gravidez (Andersson-Hall, Joelsson, et al., 2021; Andersson-Hall, Svedin, et al., 2021). O significado deste aumento dramático não está esclarecido, mas foi demonstrado que as mulheres grávidas com aumento insuficiente no GDF15 têm um risco mais elevado de aborto espontâneo (Lyu et al., 2023). CAPGDF15 é um pequeno peptídeo composto por 12 aminoácidos recentemente encontrados no plasma de camundongos e humanos, e esse peptídeo faz parte do pró-hormônio a partir do qual o GDF15 é sintetizado. Portanto, presume-se que o CAPGDF15 seja secretado simultaneamente com o GDF15. O significado do CAPGDF15 no organismo é completamente desconhecido, exceto que a injeção em camundongos reduz a ingestão de alimentos (Wiggenhorn et al., BioRxiv). Portanto, estamos interessados ​​em investigar se existe uma regulação positiva dramática semelhante do CAPGDF15 como do próprio GDF15. Não iremos realizar um estudo em grande escala sem ter algum conhecimento prévio sobre se este é realmente o caso. Portanto, conduziremos um estudo piloto em 3 mulheres grávidas e 3 mulheres de controle para examinar se há alguma razão para prosseguir com um experimento científico real. Dado que o aumento do GDF15 em si é significativo, um estudo piloto envolvendo apenas 3 mulheres grávidas e 3 mulheres não grávidas será suficiente para ter uma ideia se há também um aumento significativo no CAPGDF15. Os dados serão usados ​​para avaliar se vale a pena estabelecer um projeto de pesquisa real.

Propósito:

O objetivo da condução deste estudo piloto é investigar se há uma regulação positiva de CAPGDF15 semelhante à do hormônio GDF15 durante a gravidez. Ao realizar um estudo piloto em 3 mulheres grávidas e 3 mulheres de controlo, veremos se este é realmente o caso antes de iniciarmos uma experiência científica real.

Protocolo experimental

Um total de 6 mulheres saudáveis ​​​​e em boa forma serão incluídas no experimento, 3 mulheres grávidas e 3 mulheres férteis não grávidas, pareadas por idade e peso.

Recrutamento de sujeitos Os sujeitos e os sujeitos de controle correspondentes serão recrutados por meio de folhetos (apêndice) publicados na Universidade de Copenhague.

Critério de inclusão

Gestantes saudáveis ​​e em boa forma no 3º trimestre. Sujeitos de controle saudáveis ​​serão pareados com base na idade e peso e não devem estar tomando medicamentos.

Critério de exclusão

Doença contínua e/ou ingestão de medicamentos Procedimento de recrutamento e informações orais do participante

O contato inicial com um potencial participante será utilizado para esclarecer dúvidas sobre o estudo. Posteriormente, será realizada uma pré-triagem por telefone, onde serão avaliados os critérios de inclusão e exclusão. Indivíduos que não atendam aos critérios de inclusão e exclusão ou que não desejem participar após a pré-seleção inicial não serão mais incomodados. Os participantes qualificados receberão as seguintes informações:

Informações escritas dos participantes sobre o experimento Termo de consentimento (S4) Pasta do comitê de ética 'Direitos dos sujeitos em um projeto de pesquisa em ciências da saúde' Janeiro de 2023 Informações sobre o tratamento/manuseio de dados pessoais e material biológico/Formulário de consentimento para biobanco para futuras pesquisas Indivíduos interessados serão incentivados a ler atentamente as informações e, se ainda estiverem interessados, serão convidados a participar de uma reunião informativa e informados sobre seu direito de trazer uma pessoa de apoio. As reuniões informativas serão realizadas em NEXS, KU, e conduzidas pelo investigador principal. Aqui, os potenciais participantes receberão informações orais sobre o experimento, onde serão explicados o protocolo experimental, os procedimentos e o tratamento dos dados, e todas as dúvidas poderão ser feitas em particular. Serão também informados de que a sua participação é voluntária e que têm o direito de retirar o seu consentimento a qualquer momento, sem explicação ou consequência. Serão informados de que têm direito a um período de reflexão de 24 horas. Se, no entanto, após receber todas as informações, tiver certeza de que deseja participar e o investigador principal acreditar que tudo foi compreendido, também poderá dar seu consentimento imediatamente após a informação, assinando o termo de consentimento. Quando ambas as partes assinarem o termo de consentimento, será oferecida ao participante uma cópia. Nenhuma atividade relacionada ao estudo será realizada até que o termo de consentimento seja assinado. Uma vez incluídas as três gestantes, três indivíduos correspondentes serão recrutados seguindo o mesmo procedimento descrito acima.

Dia Experimental Na 1ª e única visita ao local experimental São anotados o estado de gravidez, a semana gestacional e a idade da participante. Peso Uma amostra de sangue venoso de rotina é retirada de uma veia do braço.

Máximo 1 hora

Parâmetros de resultado e método Não há intervenção neste experimento. Uma amostra de sangue de rotina de 3 ml será coletada de 3 mulheres grávidas e 3 mulheres controle não grávidas correspondentes.

Biobanco de Pesquisa Serão coletados um total de 3 ml de sangue por pessoa. O material será armazenado em um biobanco de pesquisa. O armazenamento no biobanco de pesquisa é necessário para poder analisar o sangue dos vários sujeitos simultaneamente ao final da série experimental. Portanto, espera-se que o material biológico fique armazenado por até 1 ano após a conclusão da parte experimental do estudo (ano: 2026).

Biobanco

Se o participante fornecer consentimento separado, o material será transferido para um biobanco. O participante receberá informações independentes sobre o conteúdo do biobanco, localização, como e quando o material do biobanco poderá ser utilizado de acordo com a legislação. O material do biobanco é armazenado a -70°C em freezers da NEXS por no máximo 15 anos. O material somente será utilizado em projetos de pesquisa aprovados pelo comitê de ética, a menos que o material seja anonimizado de forma irreversível no prazo de 15 anos, o que significa que ninguém, inclusive o pesquisador, poderá restabelecer a identidade do participante apenas a partir das amostras constantes no rótulo do o frasco ou usando "ferramentas"/registros de identificação que podem se reconectar à pessoa. É totalmente voluntário se o participante doará seu material biológico ao biobanco e, caso não deseje, isso não afetará sua participação no estudo. O biobanco de pesquisa e o biobanco estão registrados nos registros obrigatórios da KU na Agência de Proteção de Dados. O requerente está ciente de que a recolha de material biológico para um biobanco não é abrangida pela Lei do Comité, mas sim pela Lei do RGPD/Lei da Proteção de Dados. No entanto, considera-se relevante para a descrição global do trabalho que um biobanco seja estabelecido e, portanto, esteja incluído no protocolo.

Considerações estatísticas:

Não foi feito nenhum cálculo formal de poder, mas como o aumento do GDF15 em si é significativo, espera-se que 3 mulheres grávidas e 3 mulheres não grávidas sejam suficientes para ter uma ideia se há também um aumento significativo no CAPGDF15.

Considerações éticas:

O projeto tem principalmente uma perspectiva de pesquisa básica. Portanto, não haverá benefícios para os participantes em participar do projeto. A contribuição científica básica esperada, em nossa opinião, superará o desconforto vivenciado pelos participantes. O consentimento informado será obtido de todos os participantes de acordo com as diretrizes do comitê de ética. O experimento, que consiste na coleta de uma única amostra de sangue, não acarretará riscos significativos à saúde dos participantes. Se surgirem informações significativas sobre o estado de saúde do participante durante o período experimental, o participante será informado, desde que o consentimento tenha sido dado durante a sessão de informações. O participante pode a qualquer momento obter informações sobre os dados – e após o término do ensaio informações sobre o resultado. O ensaio foi aprovado pelo Comitê de Ética da Região H sob o número do periódico: Hxxxxxxxx.

Efeitos colaterais, riscos e desvantagens:

Medições simples do corpo, como peso e altura, são realizadas com equipamentos de medição apropriados. Não se espera que estas medições envolvam qualquer risco ou desconforto. Amostras de sangue serão coletadas pelo médico responsável. Pode ocorrer dor leve no local da injeção. Além disso, existe um pequeno risco de inchaço e sensibilidade e de um pequeno hematoma no local da injeção, que desaparecerá após alguns dias.

Notificação de reações adversas graves:

Se o investigador responsável tomar conhecimento de que um participante vivencia um evento grave e inesperado durante a intervenção, ele notificará o comitê no prazo máximo de 7 dias após tomar conhecimento disso. O investigador responsável apresentará um relatório anual durante todo o período experimental listando todas as reações adversas graves esperadas e inesperadas e todos os eventos graves que ocorreram durante o período. O relatório será acompanhado de uma avaliação da segurança dos participantes. Os relatórios utilizarão os formulários elaborados pelo sistema de comitês.

Tratamento de Dados e Proteção da Identidade dos Participantes 1.1. Tratamento de dados e proteção da identidade dos participantes Toda a informação é tratada de forma confidencial, sendo os dados pessoalmente identificáveis ​​armazenados de acordo com a legislação aplicável, o Regulamento de Proteção de Dados/RGPD. A identidade dos participantes será codificada com um número de participante durante o ensaio. Os participantes são informados sobre quem tem acesso aos seus dados de identificação pessoal, incluindo as autoridades reguladoras que supervisionam os projetos de investigação em ciências da saúde, quem pode aceder aos mesmos, e que os dados recolhidos antes de qualquer retirada do estudo podem ser utilizados pelo investigador na análise global dos dados. . Quando os resultados do ensaio forem publicados ou divulgados, serão feitos num formato que não permita a identificação individual dos participantes. O método de análise do CAPGDF15 é altamente especializado e só pode ser realizado na Universidade de Stanford, EUA, com a qual já colaboramos. A análise é conduzida em um espectrômetro de massa. O próprio GDF15 é medido através de uma análise ELISA no laboratório do investigador responsável. As amostras de sangue são transferidas sob pseudônimo, e os pesquisadores da Universidade de Stanford nunca receberão informações que possam levar à identificação dos participantes. A transferência para os EUA será realizada de acordo com o Capítulo V do Regulamento Geral de Proteção de Dados. O ensaio está registrado nos registros obrigatórios de processamento de dados da KU. Os registos devem ser submetidos à Agência de Proteção de Dados mediante solicitação. O ensaio foi notificado e aprovado pela Universidade de Copenhaga, pelo que o ensaio está registado nas listas obrigatórias de processamento de dados da KU. As listas devem ser submetidas à Agência de Proteção de Dados mediante solicitação.

Questões Financeiras O projeto é iniciado pelo Professor Erik Richter, e as análises e outras despesas operacionais são financiadas pela Fundação Novo Nordisk. Os participantes não recebem taxas ou outras compensações.

Publicações Espera-se pelo menos 1 publicação científica deste projeto. Dados positivos, negativos e inconclusivos serão publicados. O ensaio está registrado em clinictrials.gov sob o número de registro: Nxxxxxxxxxxxx. Todo o material biológico do Biobanco é armazenado de acordo com a legislação aplicável GDPR e “Lei de Proteção de Dados”. O Biobanco é aprovado e registrado centralmente na Universidade de Copenhague, onde são mantidas listas obrigatórias de todos os processadores de dados e processadores de dados pessoais.

Seguro Os participantes estão abrangidos pela Lei do Seguro de Acidentes de Trabalho LBK no. 977 de 09/09/2019 de acordo com as condições atuais de seguro da Universidade de Copenhague. Os participantes serão abrangidos pela “Lei sobre Reclamações e Compensações no Sistema de Saúde” (cf. Ato nº. 995 de 14/06/2018 www.retsinformation.dk) durante todo o julgamento.

Disponibilidade de informações para os participantes Os participantes terão sempre a oportunidade de obter informações adicionais sobre o ensaio entrando em contato com o gerente responsável do projeto.

Referências:

Andersson-Hall, U., Joelsson, L., Svedin, P., Mallard, C., & Holmäng, A. (2021). Níveis do fator de diferenciação de crescimento 15 em gestações obesas e saudáveis: Relação com a resistência à insulina e a função secretora de insulina. Endocrinologia Clínica, 95(1), 92-100. https://doi.org/10.1111/CEN.14433 Andersson-Hall, U., Svedin, P., Mallard, C., Blennow, K., Zetterberg, H., & Holmäng, A. (2021). O fator de diferenciação de crescimento 15 aumenta tanto no líquido cefalorraquidiano quanto no soro durante a gravidez. PloS Um, 16(5), e0248980. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248980 Lyu, C., Ni, T., Guo, Y., Zhou, T., Chen, Z.-J., Yan, J., & Li, Y. (2023). A expressão insuficiente de GDF15 predispõe as mulheres à perda recorrente inexplicável de gravidez, prejudicando a invasão trofoblástica extravilosa. https://doi.org/10.1111/cpr.13514 Wiggenhorn, AL, Abuzaid, HZ, Coassolo, L., Li, VL, Tanzo, JT, Wei, W., Lyu, X., Svensson, KJ, Long, JZ, & Tsai, W. (n.d.). Classe de peptídeos secretados por mamíferos com potencial para expandir a comunicação célula-célula. https://doi.org/10.1101/2023.06.02.543503