임신 중에 CAPGDF15의 혈장 농도가 증가합니까? (CAP)

배경 및 목적 임신 중에는 호르몬 GDF15가 임신 전보다 100~200배 더 높게 상승합니다(Andersson-Hall, Joelsson, et al., 2021; Andersson-Hall, Svedin, et al., 2021). 이 극적인 증가의 중요성은 명확하지 않지만, GDF15의 증가가 불충분한 임산부는 자연 유산의 위험이 더 높은 것으로 나타났습니다(Lyu et al., 2023). CAPGDF15는 쥐와 인간 모두의 혈장에서 최근 발견된 12개의 아미노산으로 구성된 작은 펩타이드이며, 이 펩타이드는 GDF15가 합성되는 프로호르몬의 일부입니다. 따라서 CAPGDF15가 GDF15와 동시에 분비된다고 가정합니다. 유기체에서 CAPGDF15의 중요성은 마우스에 주사하면 음식 섭취가 감소한다는 점을 제외하면 완전히 알려지지 않았습니다(Wiggenhorn et al., BioRxiv). 따라서 우리는 GDF15 자체와 마찬가지로 CAPGDF15의 극적인 상향 조절이 있는지 조사하는 데 관심이 있습니다. 우리는 이것이 사실인지에 대한 사전 지식 없이는 대규모 연구를 시작하지 않을 것입니다. 따라서 실제 과학실험을 진행해야 할 이유가 있는지 알아보기 위해 임산부 3명과 대조여성 3명을 대상으로 예비연구를 실시할 예정이다. GDF15의 증가 자체가 중요하므로 임산부 3명과 임신하지 않은 여성 3명만을 대상으로 한 예비 연구만으로도 CAPGDF15의 유의한 증가 여부에 대한 인상을 얻기에 충분할 것입니다. 이 데이터는 실제 연구 프로젝트를 수립할 가치가 있는지 평가하는 데 사용됩니다.

목적:

이 파일럿 연구를 수행하는 목적은 임신 중에 호르몬 GDF15의 상향 조절과 유사한 CAPGDF15의 상향 조절이 있는지 조사하는 것입니다. 임산부 3명과 대조 여성 3명을 대상으로 예비 연구를 진행해 실제 과학 실험을 시작하기 전에 이것이 사실인지 확인하겠습니다.

실험 프로토콜

총 6명의 건강하고 건강한 여성이 실험에 포함되며, 연령과 체중이 일치하는 임신한 여성 3명과 임신하지 않은 가임 여성 3명이 포함됩니다.

피험자 모집 피험자와 일치하는 대조 피험자는 코펜하겐 대학교에 게시된 전단지(부록)를 통해 모집됩니다.

포함 기준

임신 3기의 건강하고 건강한 임산부입니다. 건강한 대조군 피험자는 연령과 체중을 기준으로 매칭되며 약물을 복용해서는 안 됩니다.

제외 기준

현재 진행 중인 질병 및/또는 약물 복용 모집 절차 및 구두 참가자 정보

잠재적 참가자와의 초기 접촉은 연구에 관한 질문을 해결하는 데 사용됩니다. 그 후, 전화를 통해 사전 심사가 실시되며, 포함 및 제외 기준이 평가됩니다. 포함 및 제외 기준을 충족하지 못하거나, 1차 사전심사 이후 참여를 원하지 않으시는 분들은 더 이상 불편을 겪지 않으셔도 됩니다. 자격을 갖춘 참가자에게는 다음 정보가 전송됩니다.

실험에 관한 참가자 정보 서면 동의서(S4) 윤리위원회 폴더 '건강과학 연구 프로젝트의 피험자 권리' 2023년 1월 개인정보 및 생물학적 물질의 처리/취급에 관한 정보/향후 연구를 위한 바이오뱅크 동의서 관심 있는 개인 정보를 주의 깊게 읽어보라고 권유하며 여전히 관심이 있는 경우 설명회에 참석하도록 초대하고 지원자를 데려올 권리가 있음을 알려줄 것입니다. 설명회는 고려대학교 NEXS에서 진행되며, 연구책임자가 진행합니다. 여기에서 잠재적인 참가자는 실험 프로토콜, 절차 및 데이터 처리에 대해 설명하는 실험에 대한 구두 정보를 받게 되며 모든 질문은 비공개로 질문할 수 있습니다. 또한 참여는 자발적이며 설명이나 결과 없이 언제든지 동의를 철회할 권리가 있음을 알려드립니다. 그들은 24시간의 반성 기간을 가질 권리가 있음을 통보받을 것입니다. 그러나 모든 정보를 받은 후 참여하고 싶다고 확신하고 연구책임자가 모든 정보를 이해했다고 믿는 경우에는 정보를 받은 후 즉시 동의서에 서명하여 동의할 수도 있습니다. 양 당사자가 동의서에 서명하면 참가자에게 사본이 제공됩니다. 동의서에 서명할 때까지 연구 관련 활동은 수행되지 않습니다. 임산부 3명이 포함되면 위와 동일한 절차를 거쳐 매칭되는 개인 3명을 모집하게 됩니다.

실험일 첫 번째이자 유일한 실험 현장 방문 참가자의 임신 상태, 임신 주수, 연령을 기록합니다. 체중 한쪽 팔의 정맥에서 일상적인 정맥혈 샘플을 채취합니다.

최대 1시간

결과 매개변수 및 방법 이 실험에는 개입이 없습니다. 3명의 임산부와 3명의 임신하지 않은 대조군 여성으로부터 3ml의 일상적인 혈액 샘플을 채취합니다.

연구바이오뱅크 1인당 총 3ml의 혈액을 채취합니다. 해당 물질은 연구용 바이오뱅크에 보관됩니다. 일련의 실험이 끝날 때 다양한 피험자의 혈액을 동시에 분석하려면 연구 바이오뱅크에 보관해야 합니다. 따라서 생물학적 물질은 연구의 실험 부분 완료 후(연도: 2026년) 최대 1년 동안 보관될 것으로 예상됩니다.

바이오뱅크

참가자가 별도의 동의를 제공하는 경우 자료는 바이오뱅크로 이전됩니다. 참가자는 법률에 따라 바이오뱅크의 내용, 위치, 바이오뱅크의 재료가 언제 어떻게 사용될 수 있는지에 대한 독립적인 정보를 받게 됩니다. 바이오뱅크 재료는 NEXS의 냉동고에서 -70°C에서 최대 15년 동안 보관됩니다. 자료는 15년 이내에 비가역적으로 익명화되지 않는 한 윤리위원회가 승인한 연구 프로젝트에만 사용됩니다. 즉, 연구자를 포함한 누구도 라벨에 있는 샘플만으로는 참가자의 신원을 재설정할 수 없습니다. 그 사람에게 다시 연결할 수 있는 약병이나 "도구"/ID 로그를 사용합니다. 참가자가 자신의 생물학적 물질을 바이오뱅크에 기증할지 여부는 전적으로 자발적이며, 원하지 않는 경우 연구 참여에 영향을 미치지 않습니다. 연구용 바이오뱅크와 바이오뱅크는 고려대학교 의무등록부에 개인정보보호원으로 등록되어 있습니다. 신청자는 바이오뱅크를 위한 생물학적 물질 수집이 위원회법이 아니라 GDPR/데이터 보호법의 적용을 받는다는 것을 알고 있습니다. 그러나 바이오뱅크를 구축하는 것은 업무의 전반적인 설명과 관련이 있다고 판단되어 프로토콜에 포함된다.

통계적 고려사항:

공식적인 검정력 계산은 이루어지지 않았지만 GDF15의 증가 자체가 상당하기 때문에 임신부 3명, 비임신부 3명이면 CAPGDF15도 유의미한 증가가 있는지에 대한 인상을 얻기에 충분할 것으로 예상됩니다.

윤리적 고려사항:

이 프로젝트는 주로 기본적인 연구 관점을 가지고 있습니다. 따라서 프로젝트 참여로 인해 참가자에게 어떠한 혜택도 주어지지 않습니다. 우리 의견으로는 예상되는 기본 과학적 기여가 참가자가 경험하는 불편함보다 클 것입니다. 윤리위원회의 지침에 따라 모든 참가자로부터 사전 동의를 얻습니다. 단일 혈액 샘플 수집으로 구성된 실험은 참가자에게 심각한 건강 위험을 수반하지 않습니다. 시험 기간 동안 참가자의 건강 상태에 대한 중요한 정보가 나타나면 정보 세션 중에 동의한 경우 참가자에게 이를 알립니다. 참가자는 언제든지 데이터에 대한 정보를 얻을 수 있으며, 시험 종료 후에도 결과에 대한 정보를 얻을 수 있습니다. 해당 시험은 저널 번호: Hxxxxxxxx로 윤리위원회 지역H의 승인을 받았습니다.

부작용, 위험 및 단점:

체중, 신장 등 간단한 신체 측정은 적절한 측정 장비를 사용하여 수행됩니다. 이러한 측정에는 위험이나 불편함이 수반되지 않을 것으로 예상됩니다. 담당 의사가 혈액 샘플을 채취합니다. 주사 부위에 가벼운 통증이 발생할 수 있습니다. 또한 주사 부위에 약간의 붓기와 압통, 작은 멍이 생길 위험이 있지만 이는 며칠 후에 사라집니다.

심각한 부작용 보고:

담당 조사관은 참가자가 개입 중에 예상치 못한 중대한 사건을 경험했다는 사실을 알게 된 경우, 이를 인지한 날로부터 늦어도 7일 이내에 위원회에 통보합니다. 담당 조사관은 전체 시험 기간 동안 예상되거나 예상치 못한 모든 심각한 부작용과 해당 기간 동안 발생한 모든 심각한 사건을 나열한 연간 보고서를 제출합니다. 보고서에는 참가자의 안전에 대한 평가가 수반됩니다. 보고는 위원회 시스템에서 준비한 양식을 사용합니다.

데이터 처리 및 참가자 신원 보호 1.1. 데이터 처리 및 참가자 신원 보호 모든 정보는 기밀로 처리되며 개인 식별 데이터는 해당 법률인 데이터 보호 규정/GDPR에 따라 저장됩니다. 참가자의 신원은 시험 기간 내내 참가자 번호로 암호화됩니다. 건강 과학 연구 프로젝트를 감독하는 규제 당국을 포함하여 개인 식별 데이터에 접근할 수 있는 사람이 누구인지, 누가 접근할 수 있는지, 그리고 연구를 철회하기 전에 수집된 데이터는 연구자가 전반적인 데이터 분석에 사용할 수 있다는 정보를 참가자에게 제공합니다. . 임상시험 결과를 출판하거나 전파하는 경우에는 참여자 개인을 식별할 수 없는 형태로 진행됩니다. CAPGDF15의 분석 방법은 고도로 전문적이며 우리가 이미 협력하고 있는 미국 스탠포드 대학교에서만 수행할 수 있습니다. 분석은 질량 분석기에서 수행됩니다. GDF15 자체는 담당 연구자의 실험실에서 ELISA 분석을 사용하여 측정됩니다. 혈액 샘플은 가명으로 전송되며 스탠포드 대학의 연구원은 참가자의 신원을 확인할 수 있는 정보를 절대 받지 않습니다. 미국으로의 전송은 일반 데이터 보호 규정 제5장에 따라 수행됩니다. 본 임상시험은 고려대의 데이터 처리 필수 ​​등록부에 등록됩니다. 요청 시 등록부를 데이터 보호 기관에 제출해야 합니다. 이 임상시험은 코펜하겐 대학교에 통보 및 승인되었으며, 따라서 해당 임상시험은 고려대 데이터 처리 필수 ​​목록에 등록되었습니다. 목록은 요청 시 데이터 보호 기관에 제출되어야 합니다.

재정적 문제 이 프로젝트는 Erik Richter 교수가 시작했으며, 분석 및 기타 운영 비용은 Novo Nordisk 재단에서 자금을 조달합니다. 참가자는 수수료나 기타 보상을 받지 않습니다.

출판물 이 프로젝트에서는 최소한 1개의 과학 출판물이 예상됩니다. 긍정적인 데이터, 부정적인 데이터, 결론이 나지 않은 데이터가 모두 게시됩니다. 임상시험은 Clinicaltrials.gov에 등록되어 있습니다. 레코드 번호: Nxxxxxxxxxxxx. Biobank의 모든 생물학적 물질은 해당 법률 GDPR 및 "데이터 보호법"에 따라 저장됩니다. Biobank는 개인 데이터의 모든 데이터 처리 및 데이터 프로세서에 대한 필수 목록이 보관되는 코펜하겐 대학교 중앙에서 승인되고 등록됩니다.

보험 참가자는 산업재해보험법 LBK no. 코펜하겐 대학교의 현재 보험 조건에 따른 2019년 9월 9일자 977. 참가자는 "의료제도 내 불만 및 보상에 관한 법률"의 적용을 받게 됩니다. 행위 번호 2018년 6월 14일 중 995개 www.retsinformation.dk) 재판 내내.

참가자를 위한 정보의 가용성 참가자는 담당 프로젝트 관리자에게 연락하여 임상시험에 대한 추가 정보를 얻을 수 있는 기회를 언제든지 갖게 됩니다.

참고자료:

Andersson-Hall, U., Joelsson, L., Svedin, P., Mallard, C., & Holmäng, A. (2021). 비만 및 건강한 임신의 성장분화인자 15 수준: 인슐린 저항성과 인슐린 분비 기능과의 관계. 임상내분비학, 95(1), 92-100. https://doi.org/10.1111/CEN.14433 Andersson-Hall, U., Svedin, P., Mallard, C., Blennow, K., Zetterberg, H., & Holmäng, A. (2021). 성장 분화 인자 15는 임신 중에 뇌척수액과 혈청 모두에서 증가합니다. PloS One, 16(5), e0248980. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248980 Lyu, C., Ni, T., Guo, Y., Zhou, T., Chen, Z.-J., Yan, J., & Li, Y. (2023). 불충분한 GDF15 발현은 융모외 영양막 침입을 손상시켜 여성이 설명할 수 없는 재발성 임신 손실을 일으키기 쉽습니다. https://doi.org/10.1111/cpr.13514 Wiggenhorn, A. L., Abuzaid, H. Z., Coassolo, L., Li, V. L., Tanzo, J. T., Wei, W., Lyu, X., Svensson, K. J., Long, J. Z., & Tsai, W. (n.d.). 세포 간 통신을 확장할 가능성이 있는 분비된 포유류 펩타이드의 한 종류입니다. https://doi.org/10.1101/2023.06.02.543503