Je plazmatická koncentrace CAPGDF15 zvýšená v těhotenství? (CAP)

Pozadí a účel Během těhotenství stoupá hormon GDF15 100-200krát výše než před těhotenstvím (Andersson-Hall, Joelsson, et al., 2021; Andersson-Hall, Svedin, et al., 2021). Význam tohoto dramatického nárůstu není objasněn, ale bylo prokázáno, že těhotné ženy s nedostatečným zvýšením GDF15 mají vyšší riziko spontánního potratu (Lyu et al., 2023). CAPGDF15 je malý peptid skládající se z 12 aminokyselin nedávno nalezených v plazmě u myší i lidí a tento peptid je součástí prohormonu, ze kterého je GDF15 syntetizován. Proto se předpokládá, že CAPGDF15 je vylučován současně s GDF15. Význam CAPGDF15 v organismu je zcela neznámý, kromě toho, že injekce myším snižuje příjem potravy (Wiggenhorn et al., BioRxiv). Proto nás zajímá, zda existuje podobná dramatická upregulace CAPGDF15 jako u samotného GDF15. Nebudeme zakládat rozsáhlou studii, aniž bychom předem věděli, zda tomu tak skutečně je. Proto provedeme pilotní studii na 3 těhotných a 3 kontrolních ženách, abychom prozkoumali, zda existuje nějaký důvod přistoupit ke skutečnému vědeckému experimentu. Vzhledem k tomu, že samotný nárůst GDF15 je významný, bude pilotní studie zahrnující pouze 3 těhotné ženy a 3 netěhotné ženy dostačující k získání dojmu, zda dochází také k významnému nárůstu CAPGDF15. Data budou použita k posouzení, zda skutečný výzkumný projekt stojí za založení.

Účel:

Účelem této pilotní studie je prozkoumat, zda během těhotenství dochází k upregulaci CAPGDF15 podobně jako hormonu GDF15. Provedením pilotní studie na 3 těhotných a 3 kontrolních ženách uvidíme, zda tomu tak skutečně je, než zahájíme skutečný vědecký experiment.

Experimentální protokol

Do experimentu bude zahrnuto celkem 6 zdravých a fit žen, 3 těhotné a 3 netěhotné fertilní ženy odpovídající věku a hmotnosti.

Nábor subjektů Subjekty a odpovídající kontrolní subjekty budou získávány prostřednictvím letáků (příloha) zveřejněných na univerzitě v Kodani.

Kritéria pro zařazení

Zdravé a fit těhotné ženy ve 3. trimestru. Zdravé kontrolní subjekty budou přiřazeny na základě věku a hmotnosti a nesmějí užívat léky.

Kritéria vyloučení

Průběžná nemoc a/nebo příjem léků Postup náboru a ústní informace o účastníkovi

Prvotní kontakt s potenciálním účastníkem bude sloužit k řešení otázek týkajících se studie. Následně bude po telefonu proveden předběžný screening, kde budou posouzena kritéria pro zařazení a vyloučení. Jednotlivci, kteří nesplňují kritéria pro zařazení a vyloučení nebo kteří se nechtějí zúčastnit po úvodním předběžném screeningu, nebudou dále obtěžováni. Kvalifikovaní účastníci poté obdrží následující informace:

Písemné informace účastníka o experimentu Formulář souhlasu (S4) Složka etické komise „Práva subjektů v projektu zdravotnického výzkumu“ leden 2023 Informace týkající se zacházení/nakládání s osobními údaji a biologickým materiálem/Formulář souhlasu pro biobanku pro budoucí výzkum Zájemci budou vyzváni, aby si pozorně přečetli informace, a pokud budou mít i nadále zájem, budou pozváni k účasti na informační schůzce a budou informováni o svém právu přivést si podpůrnou osobu. Informační schůzky se budou konat v NEXS, KU a povede je hlavní řešitel. Potenciální účastníci zde dostanou ústní informace o experimentu, kde bude vysvětlen experimentální protokol, postupy a nakládání s daty a veškeré dotazy lze klást v soukromí. Budou také informováni, že jejich účast je dobrovolná a že mají právo svůj souhlas kdykoli odvolat bez vysvětlení nebo následků. Budou informováni, že mají právo na 24hodinovou lhůtu na rozmyšlenou. Pokud si však jsou po obdržení všech informací jisti, že se chtějí zúčastnit, a hlavní řešitel se domnívá, že všemu bylo porozuměno, mohou také udělit souhlas ihned po obdržení informací podpisem formuláře souhlasu. Když obě strany podepíší formulář souhlasu, bude účastníkovi nabídnuta kopie. Dokud nebude podepsán formulář souhlasu, nebudou prováděny žádné činnosti související se studií. Jakmile budou zahrnuty tři těhotné ženy, budou vybráni tři odpovídající jedinci podle stejného postupu, jak je popsáno výše.

Experimentální den Při první a jediné návštěvě experimentálního místa se zaznamená stav těhotenství, gestační týden a věk účastnice. Hmotnost Rutinní vzorek žilní krve se odebírá z jedné žíly na paži.

Maximálně 1 hodina

Výstupní parametry a metoda V tomto experimentu není žádný zásah. Bude odebrán rutinní vzorek krve o objemu 3 ml 3 těhotným ženám a 3 odpovídajícím netěhotným kontrolním ženám.

Výzkumná biobanka Celkem budou odebrány 3 ml krve na osobu. Materiál bude uložen ve výzkumné biobance. Skladování ve výzkumné biobance je nezbytné, aby bylo možné analyzovat krev od různých subjektů současně na konci experimentální série. Proto se očekává, že biologický materiál bude skladován až 1 rok po ukončení experimentální části studie (rok: 2026).

Biobanka

Pokud účastník poskytne samostatný souhlas, bude materiál převeden do biobanky. Účastník obdrží nezávislé informace o obsahu biobanky, umístění, jak a kdy lze materiál z biobanky využít v souladu s legislativou. Materiál biobanky je u NEXS skladován při -70°C v mrazicích boxech po dobu maximálně 15 let. Materiál bude použit pouze ve výzkumných projektech schválených etickou komisí, pokud nebude materiál během 15 let nevratně anonymizován, což znamená, že nikdo, včetně výzkumníka, nemůže znovu stanovit identitu účastníka pouze ze vzorků na etiketě lahvičku nebo pomocí „nástrojů“/protokolů ID, které se mohou znovu připojit k osobě. Je zcela dobrovolné, zda účastník daruje svůj biologický materiál biobance, a pokud si to nepřeje, nemá to vliv na jeho účast ve studii. Výzkumná biobanka a biobanka jsou registrovány v povinných registrech KU u Agentury pro ochranu údajů. Žadatel si je vědom toho, že na odběr biologického materiálu pro biobanku se nevztahuje zákon o výboru, ale GDPR/zákon o ochraně osobních údajů. Pro celkový popis práce se však považuje za relevantní, že je zřízena biobanka, a proto je zahrnuta do protokolu.

Statistická hlediska:

Nebyl proveden žádný formální výpočet síly, ale protože samotný nárůst GDF15 je významný, očekává se, že 3 těhotné ženy a 3 netěhotné ženy budou stačit k získání dojmu, zda došlo také k významnému zvýšení CAPGDF15.

Etická hlediska:

Projekt má především perspektivu základního výzkumu. Účast v projektu tedy nebude mít pro účastníky žádné výhody. Očekávaný základní vědecký přínos podle našeho názoru převáží nepohodlí účastníků. Od všech účastníků bude získán informovaný souhlas v souladu se směrnicemi etické komise. Experiment, který spočívá v odběru jediného vzorku krve, nebude pro účastníky znamenat žádná významná zdravotní rizika. Pokud se během zkušební doby objeví významné informace o zdravotním stavu účastníka, bude účastník informován, pokud byl během informační schůzky udělen souhlas. Účastník může kdykoli získat informace o datech - a po skončení zkušebního období informaci o výsledku. Zkoušku schválila Etická komise RegionH pod číslem časopisu: Hxxxxxxxx.

Vedlejší účinky, rizika a nevýhody:

Jednoduchá měření těla, jako je hmotnost a výška, se provádějí pomocí vhodného měřicího zařízení. Neočekává se, že by tato měření znamenala žádné riziko nebo nepohodlí. Vzorky krve provede odpovědný lékař. V místě vpichu se může objevit mírná bolest. Kromě toho existuje malé riziko otoku a citlivosti a malé modřiny v místě vpichu, které po několika dnech zmizí.

Hlášení závažných nežádoucích reakcí:

Pokud se odpovědný vyšetřovatel dozví, že účastník během zásahu zažije závažnou neočekávanou událost, oznámí to komisi nejpozději do 7 dnů poté, co se o tom dozvěděl. Odpovědný zkoušející bude během celého zkušebního období předkládat výroční zprávu se seznamem všech závažných očekávaných a neočekávaných nežádoucích účinků a všech závažných příhod, které se během tohoto období vyskytly. Ke zprávě bude připojeno hodnocení bezpečnosti účastníků. Pro hlášení se použijí formuláře připravené komisním systémem.

Zpracování dat a ochrana identity účastníků 1.1. Zpracování dat a ochrana identity účastníků Se všemi informacemi je zacházeno důvěrně a osobní údaje jsou uchovávány v souladu s platnou legislativou, Nařízením o ochraně osobních údajů/GDPR. Identita účastníků bude v průběhu zkoušky kódována číslem účastníka. Účastníci jsou informováni o tom, kdo má přístup k jejich osobním údajům, včetně regulačních orgánů dohlížejících na výzkumné projekty ve zdravotnictví, kdo k nim má přístup a že data shromážděná před jakýmkoliv odstoupením ze studie může výzkumník použít při celkové analýze dat. . Když budou výsledky studie zveřejněny nebo rozšiřovány, budou ve formě, která neumožňuje identifikaci jednotlivých účastníků. Metoda analýzy pro CAPGDF15 je vysoce specializovaná a lze ji provádět pouze na Stanfordské univerzitě v USA, se kterou již spolupracujeme. Analýza se provádí na hmotnostním spektrometru. Samotný GDF15 se měří pomocí analýzy ELISA v laboratoři odpovědného výzkumníka. Vzorky krve jsou přenášeny pseudonymně a vědci ze Stanfordské univerzity nikdy nedostanou informace, které by mohly vést k identifikaci účastníků. Přenos do USA bude proveden v souladu s kapitolou V obecného nařízení o ochraně osobních údajů. Pokus je registrován v povinných registrech zpracování údajů KU. Registry musí být na požádání předloženy Agentuře pro ochranu údajů. Zkouška byla oznámena a schválena Univerzitou v Kodani, proto je tato studie registrována na povinných seznamech zpracování údajů KU. Seznamy musí být na vyžádání předloženy Agentuře pro ochranu údajů.

Finanční záležitosti Projekt inicioval profesor Erik Richter a analýzy a další provozní náklady financuje Nadace Novo Nordisk. Účastníci nedostávají poplatky ani jiné náhrady.

Publikace Od tohoto projektu se očekává minimálně 1 vědecká publikace. Budou zveřejněny pozitivní, negativní i neprůkazné údaje. Studie je registrována na Clinictrials.gov pod č. záznamu: Nxxxxxxxxxxxx. Veškerý biologický materiál v Biobance je uchováván v souladu s platnou legislativou GDPR a „Zákonem o ochraně osobních údajů“. Biobanka je schválena a registrována centrálně na univerzitě v Kodani, kde jsou vedeny povinné seznamy všech zpracování údajů a zpracovatelů osobních údajů.

Pojištění Na účastníky se vztahuje zákon o úrazovém pojištění LBK č. 977 ze dne 09.09.2019 v souladu s aktuálními pojistnými podmínkami na University of Copenhagen. Na účastníky se bude vztahovat „Zákon o stížnostech a náhradách v rámci zdravotnictví“ (srov. zák.č. 995 ze dne 14.6.2018 www.retsinformation.dk) po celou dobu soudního řízení.

Dostupnost informací pro účastníky Účastníci budou mít kdykoli možnost získat další informace o zkoušce kontaktováním odpovědného projektového manažera.

Reference:

Andersson-Hall, U., Joelsson, L., Svedin, P., Mallard, C., & Holmäng, A. (2021). Hladiny růstového diferenciačního faktoru 15 u obézních a zdravých těhotenství: Vztah k inzulínové rezistenci a sekreční funkci inzulínu. Klinická endokrinologie, 95(1), 92-100. https://doi.org/10.1111/CEN.14433 Andersson-Hall, U., Svedin, P., Mallard, C., Blennow, K., Zetterberg, H., & Holmäng, A. (2021). Růstový diferenciační faktor 15 se během těhotenství zvyšuje jak v mozkomíšním moku, tak v séru. PloS One, 16(5), e0248980. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248980 Lyu, C., Ni, T., Guo, Y., Zhou, T., Chen, Z.-J., Yan, J., & Li, Y. (2023). Nedostatečná exprese GDF15 predisponuje ženy k nevysvětlitelné opakované těhotenské ztrátě zhoršením extravilózní invaze trofoblastů. https://doi.org/10.1111/cpr.13514 Wiggenhorn, A. L., Abuzaid, H. Z., Coassolo, L., Li, V. L., Tanzo, J. T., Wei, W., Lyu, X., Svensson, K. J., Long, J. Z., & Tsai, W. (n. d.). Třída vylučovaných savčích peptidů s potenciálem rozšířit komunikaci mezi buňkami. https://doi.org/10.1101/2023.06.02.543503