Увеличивается ли концентрация CAPGDF15 в плазме во время беременности? (CAP)

Предыстория и цель Во время беременности уровень гормона GDF15 повышается в 100–200 раз выше, чем до беременности (Andersson-Hall, Joelsson и др., 2021; Andersson-Hall, Svedin и др., 2021). Значение этого резкого увеличения не выяснено, но было показано, что беременные женщины с недостаточным увеличением GDF15 имеют более высокий риск самопроизвольного аборта (Lyu et al., 2023). CAPGDF15 представляет собой небольшой пептид, состоящий из 12 аминокислот, недавно обнаруженный в плазме как у мышей, так и у людей, и этот пептид является частью прогормона, из которого синтезируется GDF15. Поэтому предполагается, что CAPGDF15 секретируется одновременно с GDF15. Значение CAPGDF15 в организме совершенно неизвестно, за исключением того, что инъекция мышам снижает потребление пищи (Wiggenhorn et al., BioRxiv). Поэтому мы заинтересованы в исследовании, существует ли такая же резкая активация CAPGDF15, как и в случае самого GDF15. Мы не будем проводить крупномасштабное исследование, не имея предварительной информации о том, действительно ли это так. Поэтому мы проведем пилотное исследование с участием трех беременных женщин и трех женщин из контрольной группы, чтобы выяснить, есть ли какие-либо причины для проведения реального научного эксперимента. Поскольку увеличение GDF15 само по себе является значительным, пилотного исследования с участием только 3 беременных женщин и 3 небеременных женщин будет достаточно, чтобы получить представление о том, наблюдается ли также значительное увеличение CAPGDF15. Эти данные будут использоваться для оценки того, стоит ли создавать настоящий исследовательский проект.

Цель:

Цель проведения этого пилотного исследования — выяснить, происходит ли активация CAPGDF15, аналогичная активности гормона GDF15 во время беременности. Проведя пилотное исследование с участием трех беременных женщин и трех женщин из контрольной группы, мы увидим, так ли это на самом деле, прежде чем приступать к реальному научному эксперименту.

Экспериментальный протокол

Всего в эксперимент будут включены 6 здоровых и здоровых женщин: 3 беременные и 3 небеременные фертильные женщины, подобранные по возрасту и весу.

Набор субъектов. Субъекты и соответствующие контрольные субъекты будут набираться с помощью листовок (приложение), размещенных в Копенгагенском университете.

Критерии включения

Здоровые и стройные беременные в 3 триместре. Здоровые субъекты контрольной группы будут подобраны по возрасту и весу и не должны принимать лекарства.

Критерий исключения

Текущее заболевание и/или прием лекарств. Процедура набора и устная информация для участников.

Первоначальный контакт с потенциальным участником будет использоваться для решения вопросов об исследовании. Впоследствии по телефону будет проведен предварительный отбор, в ходе которого будут оценены критерии включения и исключения. Лица, которые не соответствуют критериям включения и исключения или не желают участвовать после первоначального предварительного отбора, не будут испытывать дополнительных неудобств. Квалифицированным участникам будет отправлена ​​следующая информация:

Письменная информация участника об эксперименте Форма согласия (S4) Папка этического комитета «Права субъектов в научно-медицинском исследовательском проекте» Январь 2023 г. Информация об обработке/обработке персональных данных и биологического материала/Форма согласия для биобанка для будущих исследований Заинтересованные лица им будет предложено внимательно прочитать информацию, и, если они все еще заинтересованы, они будут приглашены на информационную встречу и проинформированы об их праве пригласить человека для поддержки. Информационные встречи будут проводиться в NEXS, КУ и проводиться главным исследователем. Здесь потенциальные участники получат устную информацию об эксперименте, где будут объяснены протокол эксперимента, процедуры и обработка данных, а все вопросы можно будет задать приватно. Они также будут проинформированы о том, что их участие является добровольным и что они имеют право отозвать свое согласие в любое время без объяснения причин и последствий. Им сообщат, что они имеют право на 24-часовой период для размышления. Однако если они уверены, что хотят участвовать после получения всей информации, а главный исследователь считает, что все было понято, они также могут дать свое согласие сразу после получения информации, подписав форму согласия. Когда обе стороны подпишут форму согласия, участнику будет предложена копия. Никакие действия, связанные с исследованием, не будут осуществляться до тех пор, пока не будет подписана форма согласия. После включения трех беременных женщин будут выбраны три подходящих человека в соответствии с той же процедурой, которая описана выше.

День эксперимента. В первый и единственный визит в экспериментальный участок. Отмечают статус беременности, неделю беременности и возраст участницы. Вес. Обычный образец венозной крови берут из вены одной руки.

Максимум 1 час

Параметры результата и метод. В этом эксперименте вмешательство не требуется. Обычный образец крови объемом 3 мл будет взят у 3 беременных женщин и 3 соответствующих небеременных женщин из контрольной группы.

Исследовательский биобанк. Всего будет собрано 3 мл крови на человека. Материал будет храниться в исследовательском биобанке. Хранение в исследовательском биобанке необходимо для возможности одновременного анализа крови различных субъектов в конце экспериментальной серии. Поэтому ожидается, что биологический материал будет храниться до 1 года после завершения экспериментальной части исследования (2026 год).

Биобанк

Если участник предоставит отдельное согласие, материал будет передан в биобанк. Участник получит независимую информацию о содержимом биобанка, местонахождении, том, как и когда материалы биобанка могут быть использованы в соответствии с законодательством. Материал биобанка хранится при температуре -70°C в морозильных камерах NEXS не более 15 лет. Материал будет использоваться только в исследовательских проектах, одобренных комитетом по этике, если только материал не будет необратимо анонимизирован в течение 15 лет, что означает, что никто, включая исследователя, не сможет восстановить личность участника исключительно на основе образцов на этикетке. флакон или использование «инструментов»/журналов идентификаторов, которые могут повторно подключиться к человеку. Сдача участника своего биологического материала в биобанк совершенно добровольна, и если он не желает этого делать, это не влияет на его участие в исследовании. Исследовательский биобанк и биобанк зарегистрированы в обязательных реестрах КУ Агентства по защите данных. Заявителю известно, что сбор биологического материала для биобанка регулируется не Законом о комитетах, а Законом о защите данных/GDPR. Однако для общего описания работы считается важным создание биобанка, и поэтому он включается в протокол.

Статистические соображения:

Никакого формального расчета мощности не проводилось, но поскольку увеличение GDF15 само по себе является значительным, ожидается, что 3 беременных женщин и 3 небеременных женщин будет достаточно, чтобы получить представление о том, имеется ли также значительное увеличение CAPGDF15.

Этические соображения:

Проект в первую очередь имеет фундаментальную исследовательскую перспективу. Поэтому никаких преимуществ для участников участие в проекте не будет. Ожидаемый фундаментальный научный вклад, по нашему мнению, перевесит дискомфорт, испытываемый участниками. Информированное согласие будет получено от всех участников в соответствии с руководящими принципами комитета по этике. Эксперимент, заключающийся в сборе одного образца крови, не повлечет за собой каких-либо существенных рисков для здоровья участников. Если в течение испытательного периода появится важная информация о состоянии здоровья участника, участник будет проинформирован при условии, что во время информационной сессии было дано согласие. Участник может в любой момент получить информацию о данных – а после окончания исследования информацию о результате. Исследование было одобрено Комитетом по этике региона H под номером журнала: Hxxxxxxxx.

Побочные эффекты, риски и недостатки:

Простые измерения тела, такие как вес и рост, выполняются с использованием соответствующего измерительного оборудования. Ожидается, что эти измерения не повлекут за собой какого-либо риска или дискомфорта. Пробы крови возьмет ответственный врач. В месте инъекции может возникнуть легкая боль. Кроме того, существует небольшой риск появления отека и болезненности, а также небольшого синяка в месте инъекции, который исчезнет через несколько дней.

Сообщение о серьезных побочных реакциях:

Если ответственному исследователю станет известно, что с участником произошло серьезное неожиданное событие во время вмешательства, он уведомит комитет не позднее, чем через 7 дней после того, как ему станет известно об этом. Ответственный исследователь будет представлять ежегодный отчет в течение всего периода исследования, в котором будут перечислены все серьезные ожидаемые и неожиданные побочные реакции, а также все серьезные события, произошедшие за этот период. Отчет будет сопровождаться оценкой безопасности участников. Для отчетности будут использоваться формы, подготовленные системой комитета.

Обработка данных и защита личности участников 1.1. Обработка данных и защита личности участников. Вся информация обрабатывается конфиденциально, а личные данные хранятся в соответствии с действующим законодательством, Регламентом о защите данных/GDPR. Личность участников будет кодироваться номером участника на протяжении всего испытания. Участники информируются о том, кто имеет доступ к их личным данным, включая регулирующие органы, контролирующие исследовательские проекты в области здравоохранения, кто может получить к ним доступ, а также о том, что данные, собранные до выхода из исследования, могут быть использованы исследователем в общем анализе данных. . Результаты испытаний публикуются или распространяются в такой форме, которая не позволяет идентифицировать отдельных участников. Метод анализа CAPGDF15 является узкоспециализированным и может быть выполнен только в Стэнфордском университете, США, с которым мы уже сотрудничаем. Анализ проводится на масс-спектрометре. Сам GDF15 измеряется с помощью анализа ELISA в лаборатории ответственного исследователя. Образцы крови передаются псевдонимно, и исследователи Стэнфордского университета никогда не получат информацию, которая могла бы привести к идентификации участников. Передача в США будет осуществляться в соответствии с главой V Общего регламента защиты данных. Испытание зарегистрировано в обязательных реестрах обработки данных КУ. Реестры должны быть представлены в Агентство по защите данных по запросу. Исследование было уведомлено и одобрено Копенгагенским университетом, поэтому исследование зарегистрировано в обязательных списках обработки данных KU. Списки необходимо предоставить в Агентство по защите данных по запросу.

Финансовые вопросы. Проект инициирован профессором Эриком Рихтером, а анализы и другие операционные расходы финансируются Фондом Ново Нордиск. Участники не получают гонораров или других компенсаций.

Публикации По данному проекту ожидается как минимум 1 научная публикация. Будут опубликованы как положительные, отрицательные, так и неубедительные данные. Исследование зарегистрировано на сайтеclinicaltrials.gov. под номером записи: Nxxxxxxxxxxxx. Весь биологический материал в Биобанке хранится в соответствии с действующим законодательством GDPR и «Законом о защите данных». Биобанк утвержден и зарегистрирован централизованно в Копенгагенском университете, где хранятся обязательные списки всех обрабатывающих данных и обработчиков персональных данных.

Страхование Участники застрахованы Законом о страховании от производственного травматизма LBK №. 977 от 09.09.2019 в соответствии с действующими условиями страхования в Копенгагенском университете. На участников распространяется действие «Закона о жалобах и компенсациях в системе здравоохранения» (см. Акт №. № 995 от 06.14.2018 www.retsinformation.dk) на протяжении всего судебного разбирательства.

Доступность информации для участников. Участники в любое время будут иметь возможность получить дополнительную информацию об исследовании, связавшись с ответственным руководителем проекта.

Использованная литература:

Андерссон-Холл У., Джоэлссон Л., Сведин П., Маллард К. и Холменг А. (2021). Уровни фактора дифференцировки роста 15 при ожирении и здоровой беременности: связь с резистентностью к инсулину и секреторной функцией инсулина. Клиническая эндокринология, 95(1), 92-100. https://doi.org/10.1111/CEN.14433 Андерссон-Холл У., Сведин П., Маллард К., Бленноу К., Зеттерберг Х. и Холменг А. (2021). Фактор дифференцировки роста 15 увеличивается как в спинномозговой жидкости, так и в сыворотке крови во время беременности. ПлоС Один, 16(5), e0248980. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248980 Лю, К., Ни, Т., Го, Ю., Чжоу, Т., Чен, З.-Дж., Ян, Дж., и Ли, Ю. (2023). Недостаточная экспрессия GDF15 предрасполагает женщин к необъяснимому привычному невынашиванию беременности из-за нарушения инвазии вневорсинчатого трофобласта. https://doi.org/10.1111/cpr.13514 Виггенхорн А.Л., Абузейд Х.З., Коассоло Л., Ли В.Л., Танзо Дж.Т., Вэй В., Люу X., Свенссон К.Дж., Лонг Дж.З. и Цай В. (н.д.). Класс секретируемых пептидов млекопитающих, способных расширять межклеточную связь. https://doi.org/10.1101/2023.06.02.543503