怀孕期间 CAPGDF15 的血浆浓度会增加吗？ (CAP)

背景和目的 在怀孕期间，激素 GDF15 会比怀孕前升高 100-200 倍（Andersson-Hall, Joelsson, et al., 2021；Andersson-Hall, Svedin, et al., 2021）。 这种急剧增加的意义尚不清楚，但有研究表明，GDF15 增加不足的孕妇自然流产的风险较高（Lyu et al., 2023）。 CAPGDF15 是最近在小鼠和人类血浆中发现的一种由 12 个氨基酸组成的小肽，这种肽是合成 GDF15 的激素原的一部分。 因此，假设CAPGDF15与GDF15同时分泌。 CAPGDF15 在生物体中的重要性完全未知，除了注射到小鼠体内会减少食物摄入量之外（Wiggenhorn 等人，BioRxiv）。 因此，我们有兴趣研究 CAPGDF15 是否存在与 GDF15 本身类似的显着上调。 如果没有事先了解情况是否确实如此，我们不会进行大规模研究。 因此，我们将对3名孕妇和3名对照妇女进行试点研究，以检验是否有理由进行实际的科学实验。 由于 GDF15 本身的增加很显着，因此仅涉及 3 名孕妇和 3 名非孕妇的试点研究就足以了解 CAPGDF15 是否也显着增加。 这些数据将用于评估实际研究项目是否值得建立。

目的：

进行这项初步研究的目的是调查 CAPGDF15 在怀孕期间是否存在类似于激素 GDF15 的上调。 通过对 3 名孕妇和 3 名对照妇女进行试点研究，我们将在进行实际的科学实验之前看看情况是否确实如此。

实验方案

实验中总共包括 6 名健康、健康的女性，其中 3 名怀孕的女性和 3 名年龄和体重相匹配的未怀孕的育龄女性。

受试者的招募受试者和匹配的对照受试者将通过张贴在哥本哈根大学的传单（附录）进行招募。

纳入标准

处于妊娠第三期的健康、健康的孕妇。 健康对照受试者将根据年龄和体重进行匹配，并且不得服用药物。

排除标准

持续患病和/或服用药物招募程序和口头参与者信息

与潜在参与者的初步接触将用于解决有关研究的问题。 随后，将通过电话进行预筛选，评估纳入和排除标准。 不符合纳入和排除标准或在初步预筛选后不想参加的个人将不会受到进一步的不便。 合格的参与者将收到以下信息：

有关实验的书面参与者信息 同意书 (S4) 伦理委员会文件夹“健康科学研究项目中的受试者权利” 2023 年 1 月 有关个人数据和生物材料的处理/处理的信息/未来研究生物样本库同意书 有兴趣的个人我们鼓励他们仔细阅读信息，如果仍然感兴趣，我们将邀请他们参加信息会议，并告知他们携带支持人员的权利。 信息会议将在 KU NEXS 举行，由首席研究员主持。 在这里，潜在的参与者将收到有关实验的口头信息，其中将解释实验方案、程序和数据处理，并且所有问题都可以私下提出。 他们还将被告知，他们的参与是自愿的，他们有权随时撤回同意，无需任何解释或后果。 他们将被告知他们有权享受 24 小时的反思期。 然而，如果他们在收到所有信息后确定想要参与，并且主要研究者认为一切都已被理解，他们也可以在收到信息后立即签署同意书表示同意。 当双方签署同意书后，将向参与者提供一份副本。 在签署同意书之前，不会进行任何与研究相关的活动。 一旦将三名孕妇纳入其中，将按照上述相同的程序招募三名匹配的个体。

实验日 第一次也是唯一一次访问实验地点时，记录参与者的怀孕状况、孕周和年龄。 体重 从一只手臂静脉采集常规静脉血样。

最多 1 小时

结果参数和方法 本实验没有干预。 将从 3 名孕妇和 3 名匹配的非怀孕对照女性中采集 3 毫升常规血样。

研究生物库 每人总共将收集 3 毫升血液。 该材料将存储在研究生物库中。 为了能够在实验系列结束时同时分析来自不同受试者的血液，有必要将其存储在研究生物库中。 因此，预计该生物材料在研究的实验部分完成后最多可保存1年（年份：2026年）。

生物样本库

如果参与者单独同意，材料将被转移到生物库。 参与者将收到有关生物样本库的内容、位置、如何以及何时可以根据法律使用生物样本库材料的独立信息。 生物样本库材料在 -70°C 的 NEXS 冰箱中保存最长 15 年。 该材料只会用于经伦理委员会批准的研究项目，除非该材料在 15 年内被不可逆地匿名化，这意味着包括研究人员在内的任何人都无法仅根据标签上的样本重新确定参与者的身份。瓶子或使用可以重新连接到该人的“工具”/ID 日志。 参与者是否将其生物材料捐赠给生物样本库完全是自愿的，如果他们不愿意这样做，也不影响他们参与研究。 研究生物样本库和生物样本库已在 KU 向数据保护局强制登记的信息中进行了注册。 申请人知道，生物样本库的生物材料收集不受委员会法管辖，而是受 GDPR/数据保护法管辖。 然而，生物样本库的建立被认为与工作的总体描述相关，因此它被包含在协议中。

统计考虑因素：

尚未进行正式的功效计算，但由于 GDF15 本身的增加很显着，预计 3 名孕妇和 3 名非怀孕妇女足以了解 CAPGDF15 是否也显着增加。

道德考虑：

该项目主要具有基础研究视角。 因此，参与该项目的参与者不会有任何好处。 我们认为，预期的基础科学贡献将超过参与者所经历的不适。 根据伦理委员会的指导方针，将获得所有参与者的知情同意。 该实验仅收集单一血液样本，不会给参与者带来任何重大的健康风险。 如果在试验期间出现有关参与者健康状况的重要信息，只要在信息会议期间获得同意，我们将通知参与者。 参与者可以随时获取有关数据的信息 - 以及在试验结束后有关结果的信息。 该试验已获得 RegionH 伦理委员会批准，期刊编号：Hxxxxxxxx。

副作用、风险和缺点：

使用适当的测量设备对身体进行简单的测量，例如体重和身高。 这些测量预计不会带来任何风险或不适。 血液样本将由负责的医生采集。 注射部位可能会出现轻微疼痛。 此外，注射部位有一定的肿胀、压痛和小瘀伤的风险，几天后就会消失。

严重不良反应的报告：

如果负责的研究者发现参与者在干预期间经历了严重的意外事件，他们将在意识到这一点后不迟于 7 天通知委员会。 负责的研究者将在整个试验期间提交年度报告，列出所有严重的预期和意外不良反应以及期间发生的所有严重事件。 该报告将附有对参与者安全的评估。 报告将使用委员会系统准备的表格。

1.1. 数据处理和参与者身份保护 数据处理和参与者身份保护 所有信息均予以保密处理，个人身份数据根据适用法律、数据保护条例/GDPR 进行存储。 在整个试验过程中，参与者的身份将被编码为参与者编号。 参与者被告知谁可以访问他们的个人身份数据，包括监督健康科学研究项目的监管机构、谁可以访问这些数据，以及在退出研究之前收集的数据可以由研究人员用于整体数据分析。 当试验结果被公布或传播时，将以不允许识别个体参与者的形式。 CAPGDF15的分析方法专业性很强，只能在我们已经合作的美国斯坦福大学进行。 分析在质谱仪上进行。 GDF15 本身是在负责研究者的实验室中使用 ELISA 分析进行测量的。 血液样本以匿名方式转移，斯坦福大学的研究人员永远不会收到可能导致参与者身份识别的信息。 传输到美国将根据《通用数据保护条例》第五章进行。 该试验已在 KU 的数据处理强制登记册上注册。 登记册必须根据要求提交给数据保护机构。 该试验已得到哥本哈根大学的通知和批准，因此该试验已在哥本哈根大学的强制数据处理列表中注册。 该列表必须根据要求提交给数据保护机构。

财务事项 该项目由 Erik Richter 教授发起，分析和其他运营费用由诺和诺德基金会资助。 参与者不收取费用或其他补偿。

出版物 本项目预计至少发表 1 篇科学出版物。 正面、负面和不确定的数据都将被公布。 该试验已在 ClinicalTrials.gov 上注册 记录编号：Nxxxxxxxxxxxx。 生物样本库中的所有生物材料均按照适用法律 GDPR 和“数据保护法”进行存储。 生物银行在哥本哈根大学集中批准和注册，其中保存了所有数据处理和个人数据数据处理者的强制清单。

保险 参与者受 LBK 号《工伤保险法》的保护。 977 of 09/09/2019 根据哥本哈根大学当前的保险条件。 参与者将受到“医疗保健系统内投诉和赔偿法”的保护（参见 法案编号 995 of 14/06/2018 www.retsinformation.dk) 整个审判过程中。

参与者可获得的信息 参与者始终有机会通过联系负责的项目经理来获取有关试验的更多信息。

参考：

Andersson-Hall, U.、Joelsson, L.、Svedin, P.、Mallard, C. 和 Holmäng, A. (2021)。 肥胖和健康妊娠中的生长分化因子 15 水平：与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的关系。 临床内分泌学，95(1), 92-100。 https://doi.org/10.1111/CEN.14433 Andersson-Hall, U.、Svedin, P.、Mallard, C.、Blennow, K.、Zetterberg, H. 和 Holmäng, A. (2021)。 怀孕期间脑脊液和血清中的生长分化因子 15 都会增加。 PloS One，16(5)，e0248980。 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248980 吕 C.、倪 T.、郭 Y.、周 T.、陈 Z.-J.、严 J. 和李 Y. (2023)。 GDF15 表达不足会损害绒毛外滋养层细胞的侵袭，从而使女性容易出现不明原因的复发性流产。 https://doi.org/10.1111/cpr.13514 Wiggenhorn, A. L.、Abuzaid, H. Z.、Coassolo, L.、Li, V. L.、Tanzo, J. T.、Wei, W.、Lyu, X.、Svensson, K. J.、Long, J. Z. 和 Tsai, W.（日期不详）。 一类分泌的哺乳动物肽，具有扩大细胞间通讯的潜力。 https://doi.org/10.1101/2023.06.02.543503