¿La concentración plasmática de CAPGDF15 aumenta durante el embarazo? (CAP)

Antecedentes y propósito Durante el embarazo, la hormona GDF15 aumenta entre 100 y 200 veces más que antes del embarazo (Andersson-Hall, Joelsson, et al., 2021; Andersson-Hall, Svedin, et al., 2021). La importancia de este dramático aumento no está aclarada, pero se ha demostrado que las mujeres embarazadas con un aumento insuficiente de GDF15 tienen un mayor riesgo de aborto espontáneo (Lyu et al., 2023). CAPGDF15 es un pequeño péptido que consta de 12 aminoácidos encontrado recientemente en el plasma tanto de ratones como de humanos, y este péptido es parte de la prohormona a partir de la cual se sintetiza GDF15. Por lo tanto, se supone que CAPGDF15 se secreta simultáneamente con GDF15. Se desconoce completamente la importancia de CAPGDF15 en el organismo, excepto que la inyección en ratones reduce la ingesta de alimentos (Wiggenhorn et al., BioRxiv). Por lo tanto, estamos interesados ​​en investigar si existe una regulación positiva dramática similar de CAPGDF15 como ocurre con el propio GDF15. No realizaremos un estudio a gran escala sin tener un conocimiento previo de si este es realmente el caso. Por lo tanto, realizaremos un estudio piloto en 3 mujeres embarazadas y 3 mujeres de control para examinar si existe alguna razón para continuar con un experimento científico real. Dado que el aumento del GDF15 es significativo, un estudio piloto en el que participen sólo 3 mujeres embarazadas y 3 mujeres no embarazadas será suficiente para tener una idea de si también hay un aumento significativo del CAPGDF15. Los datos se utilizarán para evaluar si vale la pena establecer un proyecto de investigación real.

Objetivo:

El propósito de realizar este estudio piloto es investigar si existe una regulación positiva de CAPGDF15 similar a la de la hormona GDF15 durante el embarazo. Al realizar un estudio piloto con 3 mujeres embarazadas y 3 mujeres de control, veremos si este es realmente el caso antes de montar un experimento científico real.

Protocolo experimental

Se incluirán en el experimento un total de 6 mujeres sanas y en forma, 3 mujeres fértiles embarazadas y 3 no embarazadas emparejadas por edad y peso.

Reclutamiento de sujetos Los sujetos y los sujetos de control emparejados se reclutarán mediante folletos (apéndice) publicados en la Universidad de Copenhague.

Criterios de inclusión

Mujeres embarazadas sanas y en forma en el 3er trimestre. Los sujetos de control sanos serán emparejados según la edad y el peso y no deben estar tomando medicamentos.

Criterio de exclusión

Enfermedad continua y/o ingesta de medicamentos Procedimiento de reclutamiento e información oral del participante

El contacto inicial con un participante potencial se utilizará para abordar preguntas sobre el estudio. Posteriormente se realizará un preselección telefónica, donde se evaluarán los criterios de inclusión y exclusión. Las personas que no cumplan con los criterios de inclusión y exclusión o que no deseen participar después de la evaluación previa inicial no sufrirán más inconvenientes. A los participantes calificados se les enviará la siguiente información:

Información escrita de los participantes sobre el experimento Formulario de consentimiento (S4) Carpeta del comité de ética 'Derechos de los sujetos en un proyecto de investigación en ciencias de la salud' Enero 2023 Información sobre el tratamiento/manejo de datos personales y material biológico/Formulario de consentimiento para biobanco para futuras investigaciones Personas interesadas Se les animará a leer detenidamente la información y, si todavía están interesados, se les invitará a asistir a una reunión informativa y se les informará de su derecho a traer una persona de apoyo. Las reuniones informativas se llevarán a cabo en NEXS, KU y serán dirigidas por el investigador principal. Aquí, los posibles participantes recibirán información oral sobre el experimento, donde se explicará el protocolo experimental, los procedimientos y el manejo de datos, y todas las preguntas se podrán hacer en privado. También se les informará que su participación es voluntaria y que tienen derecho a retirar su consentimiento en cualquier momento sin explicación ni consecuencia. Se les informará que tienen derecho a un período de reflexión de 24 horas. Sin embargo, si están seguros de querer participar después de recibir toda la información y el investigador principal cree que se ha entendido todo, también pueden dar su consentimiento inmediatamente después de recibir la información firmando el formulario de consentimiento. Cuando ambas partes hayan firmado el formulario de consentimiento, se ofrecerá una copia al participante. No se realizarán actividades relacionadas con el estudio hasta que se firme el formulario de consentimiento. Una vez que se incluyan a las tres mujeres embarazadas, se reclutarán tres personas coincidentes siguiendo el mismo procedimiento descrito anteriormente.

Día experimental En la primera y única visita al sitio experimental, se anota el estado de embarazo, la semana de gestación y la edad de la participante. Peso Se toma una muestra de sangre venosa de rutina de una vena del brazo.

Máximo 1 hora

Parámetros de resultado y método No hay intervención en este experimento. Se tomará una muestra de sangre de rutina de 3 ml de 3 mujeres embarazadas y 3 mujeres de control no embarazadas compatibles.

Biobanco de Investigación Se recolectarán un total de 3 ml de sangre por persona. El material se almacenará en un biobanco de investigación. El almacenamiento en el biobanco de investigación es necesario para poder analizar la sangre de los distintos sujetos simultáneamente al final de la serie experimental. Por lo tanto, se espera que el material biológico se almacene hasta 1 año después de la finalización de la parte experimental del estudio (año: 2026).

Biobanco

Si el participante da su consentimiento por separado, el material se transferirá a un biobanco. El participante recibirá información independiente sobre el contenido del biobanco, su ubicación, cómo y cuándo se puede utilizar el material del biobanco de acuerdo con la legislación. El material del biobanco se almacena a -70°C en congeladores en NEXS durante un máximo de 15 años. El material sólo se utilizará en proyectos de investigación aprobados por el comité de ética, a menos que el material sea anonimizado irreversiblemente dentro de los 15 años, lo que significa que nadie, incluido el investigador, puede restablecer la identidad del participante únicamente a partir de las muestras en la etiqueta del el vial o usando "herramientas"/registros de identificación que puedan volver a conectarse con la persona. Es totalmente voluntario si el participante donará su material biológico al biobanco, y si no desea hacerlo no afecta su participación en el estudio. El biobanco de investigación y el biobanco están inscritos en los registros obligatorios de KU ante la Agencia de Protección de Datos. El solicitante es consciente de que la recogida de material biológico para un biobanco no está cubierta por la Ley del Comité, sino por el RGPD/Ley de Protección de Datos. Sin embargo, se considera relevante para la descripción global del trabajo que se establezca un biobanco, por lo que se incluye en el protocolo.

Consideraciones estadísticas:

No se ha realizado ningún cálculo de poder formal, pero dado que el aumento en GDF15 en sí es significativo, se espera que 3 mujeres embarazadas y 3 mujeres no embarazadas sean suficientes para tener una idea de si también hay un aumento significativo en CAPGDF15.

Consideraciones éticas:

El proyecto tiene principalmente una perspectiva de investigación básica. Por lo tanto, no habrá ningún beneficio para los participantes al participar en el proyecto. La contribución científica básica esperada, en nuestra opinión, compensará el malestar experimentado por los participantes. Se obtendrá el consentimiento informado de todos los participantes de acuerdo con los lineamientos del comité de ética. El experimento, que consiste en la recogida de una única muestra de sangre, no supondrá ningún riesgo significativo para la salud de los participantes. Si surge información significativa sobre el estado de salud del participante durante el período de prueba, se informará al participante, siempre que haya dado su consentimiento durante la sesión informativa. El participante puede obtener en cualquier momento información sobre los datos y, una vez finalizada la prueba, información sobre el resultado. El ensayo ha sido aprobado por el Comité de Ética RegiónH con el número de revista: Hxxxxxxxx.

Efectos secundarios, riesgos y desventajas:

Las mediciones simples del cuerpo, como el peso y la altura, se realizan utilizando equipos de medición adecuados. No se espera que estas mediciones supongan ningún riesgo o molestia. Las muestras de sangre serán tomadas por el médico responsable. Puede producirse un dolor leve en el lugar de la inyección. Además, existe un pequeño riesgo de hinchazón y dolor a la palpación y de un pequeño hematoma en el lugar de la inyección, que desaparecerá al cabo de unos días.

Notificación de reacciones adversas graves:

Si el investigador responsable tiene conocimiento de que un participante experimenta un evento inesperado grave durante la intervención, lo notificará al comité a más tardar 7 días después de tener conocimiento de ello. El investigador responsable presentará un informe anual durante todo el período de prueba enumerando todas las reacciones adversas graves esperadas e inesperadas y todos los eventos graves que hayan ocurrido durante el período. El informe irá acompañado de una evaluación de la seguridad de los participantes. La presentación de informes utilizará los formularios preparados por el sistema de comités.

Tratamiento de datos y protección de la identidad de los participantes 1.1. Procesamiento de datos y protección de la identidad de los participantes Toda la información se trata de forma confidencial y los datos de identificación personal se almacenan de acuerdo con la legislación aplicable, el Reglamento de Protección de Datos/GDPR. La identidad de los participantes se codificará con un número de participante durante todo el ensayo. Se informa a los participantes sobre quién tiene acceso a sus datos de identificación personal, incluidas las autoridades reguladoras que supervisan los proyectos de investigación en ciencias de la salud, quién puede acceder a ellos, y que el investigador puede utilizar los datos recopilados antes de cualquier retiro del estudio en el análisis general de los datos. . Cuando los resultados del ensayo se publiquen o difundan, se hará de una forma que no permita identificar a los participantes individuales. El método de análisis de CAPGDF15 es altamente especializado y sólo puede realizarse en la Universidad de Stanford, EE. UU., con la que ya colaboramos. El análisis se realiza en un espectrómetro de masas. El propio GDF15 se mide mediante un análisis ELISA en el laboratorio del investigador responsable. Las muestras de sangre se transfieren de forma seudónima y los investigadores de la Universidad de Stanford nunca recibirán información que pueda conducir a la identificación de los participantes. La transferencia a EE.UU. se realizará de acuerdo con el Capítulo V del Reglamento General de Protección de Datos. La prueba está inscrita en los registros obligatorios de procesamiento de datos de KU. Los registros deberán presentarse ante la Agencia de Protección de Datos previa solicitud. El ensayo ha sido notificado y aprobado por la Universidad de Copenhague, por lo que está registrado en las listas obligatorias de procesamiento de datos de KU. Los listados deberán presentarse a la Agencia de Protección de Datos previa solicitud.

Asuntos financieros El proyecto lo inicia el profesor Erik Richter y los análisis y otros gastos operativos son financiados por la Fundación Novo Nordisk. Los participantes no reciben honorarios ni otras compensaciones.

Publicaciones Se espera al menos 1 publicación científica de este proyecto. Se publicarán datos tanto positivos como negativos y no concluyentes. El ensayo está registrado en Clinicaltrials.gov. bajo el número de registro: Nxxxxxxxxxxxx. Todo el material biológico del Biobanco se almacena de acuerdo con la legislación aplicable GDPR y la "Ley de Protección de Datos". El Biobanco está aprobado y registrado centralmente en la Universidad de Copenhague, donde se mantienen listas obligatorias de todos los procesadores de datos y procesadores de datos personales.

Seguro Los participantes están cubiertos por la Ley sobre el seguro de accidentes laborales LBK núm. 977 del 09/09/2019 de acuerdo con las condiciones de seguro vigentes en la Universidad de Copenhague. Los participantes estarán cubiertos por la "Ley de Reclamaciones y Compensaciones en el Sistema Sanitario" (cf. Ley núm. 995 del 14/06/2018 www.retsinformation.dk) durante todo el juicio.

Disponibilidad de información para los participantes Los participantes tendrán en todo momento la oportunidad de obtener información adicional sobre el ensayo contactando al director responsable del proyecto.

Referencias:

Andersson-Hall, U., Joelsson, L., Svedin, P., Mallard, C. y Holmäng, A. (2021). Niveles del factor de diferenciación de crecimiento 15 en embarazos obesos y sanos: relación con la resistencia a la insulina y la función secretora de insulina. Endocrinología clínica, 95(1), 92-100. https://doi.org/10.1111/CEN.14433 Andersson-Hall, U., Svedin, P., Mallard, C., Blennow, K., Zetterberg, H. y Holmäng, A. (2021). El factor de diferenciación de crecimiento 15 aumenta tanto en el líquido cefalorraquídeo como en el suero durante el embarazo. PloS One, 16(5), e0248980. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248980 Lyu, C., Ni, T., Guo, Y., Zhou, T., Chen, Z.-J., Yan, J. y Li, Y. (2023). La expresión insuficiente de GDF15 predispone a las mujeres a pérdidas recurrentes del embarazo inexplicables al alterar la invasión del trofoblasto extravelloso. https://doi.org/10.1111/cpr.13514 Wiggenhorn, A. L., Abuzaid, H. Z., Coassolo, L., Li, V. L., Tanzo, J. T., Wei, W., Lyu, X., Svensson, K. J., Long, J. Z. y Tsai, W. (sin fecha). Una clase de péptidos secretados por mamíferos con potencial para ampliar la comunicación entre células. https://doi.org/10.1101/2023.06.02.543503