La concentrazione plasmatica di CAPGDF15 aumenta in gravidanza? (CAP)

Contesto e scopo Durante la gravidanza, l'ormone GDF15 aumenta tra 100 e 200 volte rispetto a prima della gravidanza (Andersson-Hall, Joelsson, et al., 2021; Andersson-Hall, Svedin, et al., 2021). Il significato di questo drammatico aumento non è chiarito, ma è stato dimostrato che le donne incinte con un aumento insufficiente di GDF15 hanno un rischio maggiore di aborto spontaneo (Lyu et al., 2023). CAPGDF15 è un piccolo peptide costituito da 12 aminoacidi recentemente riscontrato nel plasma sia nei topi che negli esseri umani, e questo peptide fa parte del proormone da cui viene sintetizzato GDF15. Pertanto, il presupposto è che CAPGDF15 venga secreto contemporaneamente a GDF15. Il significato di CAPGDF15 nell'organismo è completamente sconosciuto, tranne che l'iniezione nei topi riduce l'assunzione di cibo (Wiggenhorn et al., BioRxiv). Pertanto, siamo interessati a indagare se esiste una drammatica sovraregolazione di CAPGDF15 simile a quella dello stesso GDF15. Non organizzeremo uno studio su larga scala senza avere una conoscenza preliminare della possibilità che ciò sia effettivamente vero. Pertanto, condurremo uno studio pilota su 3 donne incinte e 3 donne di controllo per esaminare se vi sia qualche motivo per procedere con un vero e proprio esperimento scientifico. Poiché l'aumento del GDF15 stesso è significativo, uno studio pilota che coinvolge solo 3 donne incinte e 3 donne non incinte sarà sufficiente per avere un'idea dell'eventuale aumento significativo del CAPGDF15. I dati verranno utilizzati per valutare se vale la pena avviare un vero progetto di ricerca.

Scopo:

Lo scopo di condurre questo studio pilota è indagare se esiste una sovraregolazione di CAPGDF15 simile a quella dell'ormone GDF15 durante la gravidanza. Conducendo uno studio pilota su 3 donne incinte e 3 donne di controllo, vedremo se è effettivamente così prima di avviare un vero e proprio esperimento scientifico.

Protocollo sperimentale

Nell'esperimento saranno incluse un totale di 6 donne sane e in forma, 3 donne fertili incinte e 3 donne fertili non gravide abbinate per età e peso.

Reclutamento dei soggetti I soggetti e i soggetti di controllo abbinati verranno reclutati tramite volantini (appendice) pubblicati presso l'Università di Copenaghen.

Criterio di inclusione

Donne incinte sane e in forma nel 3° trimestre. I soggetti di controllo sani verranno abbinati in base all'età e al peso e non dovranno assumere farmaci.

Criteri di esclusione

Malattia in corso e/o assunzione di farmaci. Procedura di reclutamento e informazioni orali sui partecipanti

Il contatto iniziale con un potenziale partecipante verrà utilizzato per rispondere a domande sullo studio. Successivamente verrà effettuato un pre-screening telefonico durante il quale verranno valutati i criteri di inclusione ed esclusione. Le persone che non soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione o che non desiderano partecipare dopo il pre-screening iniziale non subiranno ulteriori disagi. Ai partecipanti qualificati verranno quindi inviate le seguenti informazioni:

Informazioni scritte sui partecipanti all'esperimento Modulo di consenso (S4) Cartella del comitato d'etica "Diritti dei soggetti in un progetto di ricerca in scienze della salute" Gennaio 2023 Informazioni relative al trattamento/trattamento dei dati personali e del materiale biologico/Modulo di consenso per la biobanca per ricerche future Persone interessate saranno incoraggiati a leggere attentamente l'informativa e, se ancora interessati, saranno invitati a partecipare ad un incontro informativo e informati del loro diritto a portare una persona di supporto. Gli incontri informativi si terranno presso NEXS, KU e condotti dal ricercatore principale. Qui, i potenziali partecipanti riceveranno informazioni orali sull'esperimento, dove verranno spiegati il ​​protocollo sperimentale, le procedure e la gestione dei dati, e tutte le domande potranno essere poste in privato. Saranno inoltre informati che la loro partecipazione è volontaria e che hanno il diritto di revocare il proprio consenso in qualsiasi momento senza spiegazioni o conseguenze. Saranno informati che hanno diritto a un periodo di riflessione di 24 ore. Se però sono sicuri di voler partecipare dopo aver ricevuto tutte le informazioni e il ricercatore principale ritiene che tutto sia stato compreso, possono dare il loro consenso anche subito dopo l'informazione firmando il modulo di consenso. Una volta che entrambe le parti avranno firmato il modulo di consenso, al partecipante verrà offerta una copia. Nessuna attività correlata allo studio verrà eseguita fino alla firma del modulo di consenso. Una volta incluse le tre donne incinte, verranno reclutate tre persone corrispondenti seguendo la stessa procedura sopra descritta.

Giornata sperimentale Nella prima e unica visita al sito sperimentale vengono annotati lo stato di gravidanza, la settimana di gestazione e l'età della partecipante. Peso Viene prelevato un campione di sangue venoso di routine da una vena del braccio.

Massimo 1 ora

Parametri e metodo dei risultati Non è previsto alcun intervento in questo esperimento. Verrà prelevato un campione di sangue di routine di 3 ml da 3 donne incinte e 3 donne di controllo non incinte abbinate.

Biobanca di ricerca Verranno raccolti complessivamente 3 ml di sangue per persona. Il materiale sarà conservato in una biobanca di ricerca. La conservazione nella biobanca di ricerca è necessaria per poter analizzare contemporaneamente il sangue dei diversi soggetti al termine della serie sperimentale. Pertanto, si prevede che il materiale biologico verrà conservato fino a 1 anno dopo il completamento della parte sperimentale dello studio (anno: 2026).

Biobanca

Se il partecipante fornisce un consenso separato, il materiale verrà trasferito a una biobanca. Il partecipante riceverà informazioni indipendenti sul contenuto della biobanca, sull'ubicazione, su come e quando il materiale della biobanca può essere utilizzato in conformità con la legislazione. Il materiale della biobanca viene conservato a -70°C nei congelatori del NEXS per un massimo di 15 anni. Il materiale verrà utilizzato solo in progetti di ricerca approvati dal comitato etico, a meno che entro i 15 anni il materiale non venga anonimizzato in modo irreversibile, vale a dire che nessuno, compreso il ricercatore, potrà risalire all'identità del partecipante esclusivamente a partire dai campioni riportati sull'etichetta del prodotto. la fiala o utilizzando "strumenti"/registri ID che possono riconnettersi alla persona. La donazione del materiale biologico da parte del partecipante alla biobanca è del tutto volontaria e, se non lo desidera, ciò non influisce sulla sua partecipazione allo studio. La biobanca di ricerca e la biobanca sono iscritte nei registri obbligatori della KU presso l'Autorità per la protezione dei dati. Il richiedente è consapevole che la raccolta di materiale biologico per una biobanca non è disciplinata dalla legge sui comitati, ma dal RGPD/legge sulla protezione dei dati. Si ritiene tuttavia rilevante per la descrizione complessiva dell'opera che venga istituita una biobanca, e pertanto è inclusa nel protocollo.

Considerazioni statistiche:

Non è stato effettuato alcun calcolo formale della potenza, ma poiché l’aumento del GDF15 stesso è significativo, si prevede che 3 donne incinte e 3 donne non gravide siano sufficienti per avere un’idea dell’eventuale aumento significativo del CAPGDF15.

Considerazioni etiche:

Il progetto ha principalmente una prospettiva di ricerca di base. Pertanto, non ci sarà alcun vantaggio per i partecipanti nella partecipazione al progetto. Il contributo scientifico di base atteso, a nostro avviso, supererà il disagio vissuto dai partecipanti. Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i partecipanti in conformità con le linee guida del comitato etico. L'esperimento, che consiste nel raccogliere un unico campione di sangue, non comporterà rischi significativi per la salute dei partecipanti. Se durante il periodo di prova emergono informazioni significative sullo stato di salute del partecipante, il partecipante verrà informato, a condizione che sia stato dato il consenso durante la sessione informativa. Il partecipante può in qualsiasi momento ottenere informazioni sui dati e dopo la fine della prova informazioni sul risultato. Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico RegionH con il numero di giornale: Hxxxxxxxx.

Effetti collaterali, rischi e svantaggi:

Le misurazioni semplici del corpo, come peso e altezza, vengono eseguite utilizzando apparecchiature di misurazione adeguate. Non si prevede che queste misurazioni comportino rischi o disagi. I campioni di sangue verranno prelevati dal medico responsabile. Può verificarsi un lieve dolore nel sito di iniezione. Inoltre, esiste un piccolo rischio di gonfiore, dolorabilità e un piccolo livido nel sito di iniezione, che scomparirà dopo pochi giorni.

Segnalazione di reazioni avverse gravi:

Se l'investigatore responsabile viene a conoscenza che un partecipante sperimenta un evento grave e imprevisto durante l'intervento, lo comunicherà alla commissione entro e non oltre 7 giorni dal momento in cui ne viene a conoscenza. Lo sperimentatore responsabile presenterà una relazione annuale durante l'intero periodo di sperimentazione elencando tutte le reazioni avverse gravi attese e inattese e tutti gli eventi gravi che si sono verificati durante il periodo. La relazione sarà accompagnata da una valutazione sulla sicurezza dei partecipanti. La rendicontazione utilizzerà la modulistica predisposta dal sistema dei comitati.

Trattamento dei dati e tutela dell'identità dei partecipanti 1.1. Elaborazione dei dati e protezione dell'identità dei partecipanti Tutte le informazioni sono trattate in modo confidenziale e i dati personali sono archiviati in conformità con la legislazione applicabile, il Regolamento sulla protezione dei dati/GDPR. L'identità dei partecipanti sarà codificata con un numero partecipante durante tutta la prova. I partecipanti vengono informati su chi ha accesso ai loro dati personali, comprese le autorità di regolamentazione che supervisionano i progetti di ricerca sulle scienze sanitarie, chi può accedervi e che i dati raccolti prima di qualsiasi ritiro dallo studio possono essere utilizzati dal ricercatore nell'analisi complessiva dei dati . Quando i risultati dello studio saranno pubblicati o diffusi, saranno in una forma che non consentirà l’identificazione dei singoli partecipanti. Il metodo di analisi per CAPGDF15 è altamente specializzato e può essere eseguito solo presso la Stanford University, USA, con la quale già collaboriamo. L'analisi viene condotta su uno spettrometro di massa. Il GDF15 stesso viene misurato utilizzando un'analisi ELISA nel laboratorio dello sperimentatore responsabile. I campioni di sangue vengono trasferiti sotto pseudonimo e i ricercatori dell'Università di Stanford non riceveranno mai informazioni che possano portare all'identificazione dei partecipanti. Il trasferimento negli USA sarà effettuato in conformità al Capitolo V del Regolamento generale sulla protezione dei dati. Il processo è iscritto nei registri obbligatori del trattamento dei dati della KU. Su richiesta, i registri devono essere presentati all'Agenzia per la protezione dei dati. Lo studio è stato notificato e approvato dall'Università di Copenaghen, quindi lo studio è registrato negli elenchi obbligatori di trattamento dei dati della KU. Su richiesta gli elenchi devono essere presentati all'Autorità per la protezione dei dati.

Questioni finanziarie Il progetto è avviato dal professor Erik Richter, le analisi e le altre spese operative sono finanziate dalla Fondazione Novo Nordisk. I partecipanti non ricevono compensi o altri compensi.

Pubblicazioni Da questo progetto è prevista almeno 1 pubblicazione scientifica. Verranno pubblicati sia i dati positivi che quelli negativi e non conclusivi. Lo studio è registrato su clinictrials.gov con il numero di registrazione: Nxxxxxxxxxxxx. Tutto il materiale biologico nella Biobanca è conservato in conformità con la legislazione applicabile GDPR e "Data Protection Act". La Biobanca è approvata e registrata centralmente presso l'Università di Copenaghen, dove sono conservati elenchi obbligatori di tutti i soggetti che elaborano dati e dei responsabili del trattamento dei dati personali.

Assicurazione I partecipanti sono coperti dalla legge sull'assicurazione contro gli infortuni sul lavoro LBK n. 977 del 09/09/2019 secondo le condizioni assicurative vigenti presso l'Università di Copenaghen. I partecipanti saranno coperti dalla "Legge sui reclami e sugli indennizzi nel sistema sanitario" (cfr. Atto n. 995 del 14/06/2018 www.retsinformation.dk) durante tutto il processo.

Disponibilità di informazioni per i partecipanti I partecipanti avranno in ogni momento l'opportunità di ottenere ulteriori informazioni sulla sperimentazione contattando il responsabile del progetto.

Riferimenti:

Andersson-Hall, U., Joelsson, L., Svedin, P., Mallard, C., & Holmäng, A. (2021). Livelli del fattore di differenziazione della crescita 15 nelle gravidanze obese e sane: relazione con la resistenza all'insulina e la funzione secretoria dell'insulina. Endocrinologia clinica, 95(1), 92-100. https://doi.org/10.1111/CEN.14433 Andersson-Hall, U., Svedin, P., Mallard, C., Blennow, K., Zetterberg, H., & Holmäng, A. (2021). Il fattore di differenziazione della crescita 15 aumenta sia nel liquido cerebrospinale che nel siero durante la gravidanza. PloS One, 16(5), e0248980. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248980 Lyu, C., Ni, T., Guo, Y., Zhou, T., Chen, Z.-J., Yan, J., & Li, Y. (2023). Un'espressione insufficiente di GDF15 predispone le donne a aborti ricorrenti inspiegabili, compromettendo l'invasione extravillosa del trofoblasto. https://doi.org/10.1111/cpr.13514 Wiggenhorn, A. L., Abuzaid, H. Z., Coassolo, L., Li, V. L., Tanzo, J. T., Wei, W., Lyu, X., Svensson, K. J., Long, J. Z., & Tsai, W. (n.d.). Una classe di peptidi secreti dai mammiferi con il potenziale di espandere la comunicazione cellula-cellula. https://doi.org/10.1101/2023.06.02.543503