Onko plasman CAPGDF15:n pitoisuus lisääntynyt raskauden aikana? (CAP)

Tausta ja tarkoitus Raskauden aikana GDF15-hormoni kohoaa 100-200 kertaa enemmän kuin ennen raskautta (Andersson-Hall, Joelsson et al., 2021; Andersson-Hall, Svedin, et al., 2021). Tämän dramaattisen kasvun merkitystä ei ole selvitetty, mutta on osoitettu, että raskaana olevilla naisilla, joiden GDF15-arvo ei ole noussut riittävästi, on suurempi spontaanin abortin riski (Lyu et al., 2023). CAPGDF15 on pieni peptidi, joka koostuu 12 aminohaposta, jotka on äskettäin löydetty plasmasta sekä hiiristä että ihmisistä, ja tämä peptidi on osa prohormonia, josta GDF15 syntetisoidaan. Siksi oletetaan, että CAPGDF15 erittyy samanaikaisesti GDF15:n kanssa. CAPGDF15:n merkitys organismissa on täysin tuntematon, paitsi että injektio hiiriin vähentää ruoan saantia (Wiggenhorn et ai., BioRxiv). Siksi olemme kiinnostuneita tutkimaan, onko CAPGDF15:ssä samanlaista dramaattista noususäätelyä kuin itse GDF15: ssä. Emme tee laajaa tutkimusta ilman ennakkotietoa siitä, onko näin todellakin. Siksi teemme pilottitutkimuksen 3 raskaana olevalla naisella ja 3 kontrollinaisella selvittääksemme, onko syytä jatkaa varsinaista tieteellistä kokeilua. Koska GDF15:n kasvu itsessään on merkittävä, pilottitutkimus, johon osallistui vain 3 raskaana olevaa naista ja 3 ei-raskaana olevaa naista, riittää saamaan kuvan siitä, onko myös CAPGDF15 lisääntynyt merkittävästi. Tietojen perusteella arvioidaan, onko varsinainen tutkimusprojekti perustamisen arvoinen.

Tarkoitus:

Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on tutkia, tapahtuuko CAPGDF15:n noususäätelyä, joka on samanlainen kuin GDF15-hormonilla raskauden aikana. Suorittamalla pilottitutkimuksen kolmella raskaana olevalla naisella ja kolmella kontrollinaisella näemme, onko näin todella, ennen kuin aloitamme varsinaisen tieteellisen kokeen.

Kokeellinen pöytäkirja

Kokeeseen otetaan yhteensä 6 tervettä ja hyväkuntoista naista, 3 raskaana olevaa ja 3 ei-raskaana olevaa hedelmällistä naista iän ja painon mukaan.

Aiheiden rekrytointi Aiheet ja vertailukohteet rekrytoidaan Kööpenhaminan yliopistossa lähetetyn Flyersin (liite) kautta.

Sisällyttämiskriteerit

Terveet ja hyväkuntoiset raskaana olevat naiset kolmannella kolmanneksella. Terveet kontrollihenkilöt vertaillaan iän ja painon perusteella, eivätkä he saa ottaa lääkitystä.

Poissulkemiskriteerit

Jatkuva sairaus ja/tai lääkitys Rekrytointimenettely ja suulliset osallistujatiedot

Ensikontaktia mahdolliseen osallistujaan käytetään tutkimukseen liittyvien kysymysten käsittelemiseen. Tämän jälkeen tehdään puhelimitse esiselvitys, jossa arvioidaan osallistumis- ja poissulkemiskriteerit. Henkilöille, jotka eivät täytä osallistumis- ja poissulkemiskriteerejä tai jotka eivät halua osallistua ensimmäisen esiseulonnan jälkeen, ei aiheudu lisähaittaa. Hyväksytyille osallistujille lähetetään sitten seuraavat tiedot:

Kirjalliset osallistujatiedot kokeesta Suostumuslomake (S4) Eettisen toimikunnan kansio "Kohteiden oikeudet terveystieteellisessä tutkimushankkeessa" tammikuu 2023 Tietoa henkilötietojen ja biologisen materiaalin käsittelystä/käsittelystä/Suostumuslomake biopankkiin tulevaa tutkimusta varten Kiinnostuneet henkilöt heitä rohkaistaan ​​lukemaan tiedot huolellisesti ja jos edelleen kiinnostaa, heidät kutsutaan tiedotustilaisuuteen ja heille kerrotaan oikeudestaan ​​ottaa mukaan tukihenkilö. Tiedotuskokoukset pidetään NEXS:ssä, KU:ssa, ja niitä johtaa päätutkija. Täällä mahdolliset osallistujat saavat suullista tietoa kokeesta, jossa selvitetään kokeen protokolla, menettelyt ja tietojen käsittely sekä kaikki kysymykset voidaan esittää yksityisesti. Heille ilmoitetaan myös, että heidän osallistumisensa on vapaaehtoista ja että heillä on oikeus peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ilman selitystä tai seurauksia. Heille ilmoitetaan, että heillä on oikeus 24 tunnin harkinta-aikaan. Jos he kuitenkin ovat varmoja haluavansa osallistua saatuaan kaikki tiedot ja päätutkija uskoo, että kaikki on ymmärretty, hän voi myös antaa suostumuksensa heti tiedon antamisen jälkeen allekirjoittamalla suostumuslomakkeen. Kun molemmat osapuolet ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen, osallistujalle tarjotaan kopio. Opintoihin liittyvää toimintaa ei suoriteta ennen kuin suostumuslomake on allekirjoitettu. Kun kolme raskaana olevaa naista on mukana, kolme vastaavaa henkilöä rekrytoidaan edellä kuvatulla tavalla.

Kokeilupäivä 1. ja ainoa vierailu koepaikalla. Osallistujan raskaustila, raskausviikko ja ikä merkitään muistiin. Paino Rutiinilaskimoverinäyte otetaan yhdestä käsivarresta.

Enintään 1 tunti

Tulosparametrit ja menetelmä Tähän kokeeseen ei puututa. Rutiininomaisesti 3 ml:n verinäyte otetaan 3 raskaana olevalta naiselta ja 3 vastaavalta ei-raskaana olevalta verrokin naiselta.

Tutkimusbiopankki Kerätään yhteensä 3 ml verta henkilöä kohden. Aineisto tallennetaan tutkimusbiopankkiin. Säilytys tutkimusbiopankissa on tarpeen, jotta eri koehenkilöiden verta voidaan analysoida samanaikaisesti koesarjan lopussa. Siksi on odotettavissa, että biologista materiaalia säilytetään enintään vuoden ajan tutkimuksen kokeellisen osan päättymisen jälkeen (vuosi: 2026).

Biopankki

Jos osallistuja antaa erillisen suostumuksen, materiaali siirretään biopankkiin. Osallistuja saa riippumatonta tietoa biopankin sisällöstä, sijainnista sekä siitä, miten ja milloin biopankin materiaalia voidaan käyttää lainsäädännön mukaisesti. Biopankkimateriaalia säilytetään NEXS:n pakastimissa -70°C:ssa enintään 15 vuotta. Aineistoa käytetään vain eettisen toimikunnan hyväksymissä tutkimusprojekteissa, ellei aineistoa ole peruuttamattomasti anonymisoitu 15 vuoden kuluessa, jolloin kukaan, mukaan lukien tutkija, ei voi palauttaa osallistujan henkilöllisyyttä pelkästään laitoksen etiketissä olevista näytteistä. injektiopulloa tai käyttämällä "työkaluja"/ID-lokeja, jotka voivat muodostaa yhteyden uudelleen henkilöön. On täysin vapaaehtoista, lahjoittaako osallistuja biologista materiaaliaan biopankkiin, ja jos hän ei halua tehdä niin, se ei vaikuta hänen osallistumiseensa tutkimukseen. Tutkimusbiopankki ja biopankki on rekisteröity KU:n pakollisiin rekistereihin Tietosuojavirastoon. Hakija on tietoinen siitä, että biologisen materiaalin kerääminen biopankkia varten ei kuulu komitealain vaan GDPR/tietosuojalain piiriin. Työn yleiskuvauksen kannalta katsotaan kuitenkin olevan olennaista, että biopankki perustetaan, ja siksi se sisällytetään pöytäkirjaan.

Tilastollisia huomioita:

Virallista teholaskentaa ei ole tehty, mutta koska GDF15:n kasvu itsessään on merkittävä, kolmen raskaana olevan naisen ja 3 ei-raskaana olevan naisen odotetaan riittävän saamaan käsityksen siitä, onko myös CAPGDF15:ssä merkittävä nousu.

Eettiset näkökohdat:

Hankkeessa on ensisijaisesti perustutkimuksen näkökulma. Tästä syystä hankkeeseen osallistujille ei ole hyötyä. Odotettu tieteellinen peruspanos on mielestämme suurempi kuin osallistujien kokema epämukavuus. Kaikilta osallistujilta hankitaan tietoinen suostumus eettisen toimikunnan ohjeiden mukaisesti. Yhden verinäytteen keräämisestä koostuva koe ei aiheuta merkittäviä terveysriskejä osallistujille. Jos koeajan aikana ilmenee merkittävää tietoa osallistujan terveydentilasta, osallistujalle ilmoitetaan asiasta, mikäli suostumus on annettu infotilaisuuden aikana. Osallistuja voi milloin tahansa saada tietoa tiedoista - ja kokeen päätyttyä tietoa tuloksesta. Eettinen komitea RegionH on hyväksynyt kokeen lehden numerolla: Hxxxxxxxx.

Sivuvaikutukset, riskit ja haitat:

Yksinkertaiset kehon mittaukset, kuten paino ja pituus, tehdään sopivilla mittauslaitteilla. Näiden mittausten ei odoteta aiheuttavan riskiä tai epämukavuutta. Verinäytteet ottaa vastaava lääkäri. Pistoskohdassa voi esiintyä lievää kipua. Lisäksi pistoskohdassa on pieni turvotuksen ja arkuuden riski sekä pieni mustelma, joka häviää muutaman päivän kuluttua.

Vakavista haittavaikutuksista ilmoittaminen:

Jos vastuullinen tutkija saa tietoonsa, että osallistuja kokee vakavan odottamattoman tapahtuman väliintulon aikana, hän ilmoittaa asiasta komitealle viimeistään 7 päivän kuluessa siitä, kun hän on saanut tiedon siitä. Vastuullinen tutkija toimittaa koko koeajan aikana vuosiraportin, jossa luetellaan kaikki vakavat odotetut ja odottamattomat haittavaikutukset sekä kaikki vakavat tapahtumat, jotka ovat ilmenneet ajanjakson aikana. Raporttiin liitetään arvio osallistujien turvallisuudesta. Raportoinnissa käytetään toimikuntajärjestelmän laatimia lomakkeita.

Tietojen käsittely ja osallistujien henkilöllisyyden suojaaminen 1.1. Tietojen käsittely ja osallistujien henkilöllisyyden suojaaminen Kaikki tiedot käsitellään luottamuksellisesti ja henkilötiedot säilytetään sovellettavan lainsäädännön, tietosuoja-asetuksen/GDPR:n mukaisesti. Osallistujien henkilöllisyys koodataan osallistujanumerolla koko kokeen ajan. Osallistujille kerrotaan, kenellä on pääsy heidän henkilötietoihinsa, mukaan lukien terveystieteellisiä tutkimusprojekteja valvovat sääntelyviranomaiset, kenellä on pääsy niihin, ja että ennen tutkimuksesta vetäytymistä kerättyjä tietoja voi tutkija käyttää yleisessä data-analyysissä. . Kun koetulokset julkaistaan ​​tai levitetään, ne tulee olla sellaisessa muodossa, että yksittäisiä osallistujia ei voida tunnistaa. CAPGDF15:n analyysimenetelmä on pitkälle erikoistunut ja se voidaan suorittaa vain Stanfordin yliopistossa Yhdysvalloissa, jonka kanssa teemme jo yhteistyötä. Analyysi suoritetaan massaspektrometrillä. Itse GDF15 mitataan ELISA-analyysillä vastuullisen tutkijan laboratoriossa. Verinäytteet siirretään pseudonyymeinä, eivätkä Stanfordin yliopiston tutkijat koskaan saa tietoa, joka voisi johtaa osallistujien tunnistamiseen. Siirto Yhdysvaltoihin tapahtuu yleisen tietosuoja-asetuksen V luvun mukaisesti. Oikeudenkäynti on rekisteröity KU:n pakollisiin tietojenkäsittelyrekistereihin. Rekisterit on toimitettava pyynnöstä tietosuojavirastolle. Kokeesta on ilmoitettu ja hyväksytty Kööpenhaminan yliopisto, joten tutkimus on rekisteröity KU:n pakollisille tietojenkäsittelyluetteloille. Listat on toimitettava pyynnöstä tietosuojavirastolle.

Taloudelliset asiat Hankkeen aloitteesta vastaa professori Erik Richter, ja analyysit ja muut toimintakulut rahoittaa Novo Nordisk -säätiö. Osallistujat eivät saa maksuja tai muita korvauksia.

Julkaisut Hankkeelta odotetaan vähintään 1 tieteellistä julkaisua. Sekä positiivisia, negatiivisia että epäselviä tietoja julkaistaan. Tutkimus on rekisteröity osoitteessa Clinicaltrials.gov tietuenumerolla: Nxxxxxxxxxxxxx. Kaikki Biopankin biologinen materiaali säilytetään soveltuvan lainsäädännön GDPR:n ja "tietosuojalain" mukaisesti. Biopankki on hyväksytty ja rekisteröity keskitetysti Kööpenhaminan yliopistoon, jossa pidetään pakollisia luetteloita kaikista henkilötietojen käsittelyistä ja tietojen käsittelijöistä.

Vakuutus Osallistujat kuuluvat työtapaturmavakuutuslain LBK nro. 977 9.9.2019 voimassa olevien Kööpenhaminan yliopiston vakuutusehtojen mukaisesti. Osallistujat kuuluvat "terveydenhuoltojärjestelmän valituksia ja korvauksia koskevan lain" piiriin (vrt. Laki nro 995, 14/06/2018 www.retsinformation.dk) koko oikeudenkäynnin ajan.

Tietojen saatavuus osallistujille Osallistujilla on aina mahdollisuus saada lisätietoja kokeesta ottamalla yhteyttä vastaavaan projektipäällikköön.

Viitteet:

Andersson-Hall, U., Joelsson, L., Svedin, P., Mallard, C. ja Holmäng, A. (2021). Kasvun erilaistumistekijän 15 tasot lihavissa ja terveissä raskauksissa: Suhde insuliiniresistenssiin ja insuliinin eritystoimintoon. Clinical Endocrinology, 95(1), 92-100. https://doi.org/10.1111/CEN.14433 Andersson-Hall, U., Svedin, P., Mallard, C., Blennow, K., Zetterberg, H. ja Holmäng, A. (2021). Kasvun erilaistumistekijä 15 kasvaa sekä aivo-selkäydinnesteessä että seerumissa raskauden aikana. PloS One, 16(5), e0248980. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248980 Lyu, C., Ni, T., Guo, Y., Zhou, T., Chen, Z.-J., Yan, J., & Li, Y. (2023). Riittämätön GDF15:n ilmentyminen altistaa naiset selittämättömälle toistuvalle raskauden menetykselle heikentämällä ekstravilloosia trofoblastien invaasiota. https://doi.org/10.1111/cpr.13514 Wiggenhorn, A. L., Abuzaid, H. Z., Coassolo, L., Li, V. L., Tanzo, J. T., Wei, W., Lyu, X., Svensson, K. J., Long, J. Z., & Tsai, W. (n.d.). Luokka erittyneitä nisäkäspeptidejä, jotka voivat laajentaa solujen välistä kommunikaatiota. https://doi.org/10.1101/2023.06.02.543503