再発/難治性AML治療におけるRVU120の安全性と有効性 (RIVER-52)
2025年5月7日 更新者：Ryvu Therapeutics SA
NPM1 変異の有無にかかわらず、再発または難治性の高リスク骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の患者を対象とした RVU120 の多施設共同非盲検臨床試験 (RIVER-52)
この研究の目的は、再発性または難治性の急性骨髄性白血病（AML）の成人患者に投与した場合の、薬剤 RVU120 の安全性、忍容性、抗腫瘍活性（有効性）、薬物動態（PK）、および薬力学（PD）を評価することです。または再発または進行中の高リスク骨髄異形成症候群（HR-MDS）で、代替療法が利用できない患者。
この研究は 2 つの部分から構成されます。
パート 1 では、投与量の安全性と忍容性、および抗腫瘍活性または臨床反応のレベルを評価します。
第 1 部の結果に基づいて、研究は引き続き第 2 部に患者を登録し、より多くの患者における安全性、忍容性、および抗腫瘍活性を評価し続けます。
調査の概要
詳細な説明
研究に参加する患者は、最長 21 日間のスクリーニング期間、21 日周期で薬を 1 日おき (13 日間に 7 回) 投与する治療期間、治療終了期間 (約 30 日間続く) を受けます。最後の投与後）、1 年間の追跡期間があり、参加者は進行状況と生存状況について 3 か月ごとに連絡されます。
パート 1 では、AML または HR-MDS の患者が登録されます。
すべての患者は、患者が移植の適格性を満たすまで、疾患が進行するまで、または不耐症の兆候が現れるまで、RVU120 の投与を受けます。
患者は、自らの希望に応じていつでも治験から撤退することができ、あるいは治験責任医師の裁量でいつでも撤回することができます。
パート 1 の結果によっては、NPM1 変異の状態に関係なく、パート 2 には HR-MDS および AML の患者が含まれる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
94
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ancona、イタリア、60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
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Bologna、イタリア、40138
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
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Brescia、イタリア、25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
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Florence、イタリア、50134
- Careggi University Hospital
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Lecce、イタリア、73100
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
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Meldola、イタリア、47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST s.r.l.
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Milan、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Pisa、イタリア、56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma、イタリア、00133
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
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Rozzano、イタリア、20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
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Turin、イタリア、10126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Barcelona、スペイン
- Hospital del Mar
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Barcelona、スペイン
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
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Cáceres、スペイン
- Complejo Hospitalario De Caceres - Hospital General San Pedro De Alcantara
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Madrid、スペイン
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz (HULP)
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Malaga、スペイン
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Pamplona、スペイン
- Clinica Universidad de Navarra
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Sevilla、スペイン
- Virgen del Rocío University Hospital
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitario la Fe
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Lille、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU Lille)
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmettes (IPC)
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Nice、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice - Hopital L'Archet I
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Nimes、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Institut de Cancerologie du Gard
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Paris、フランス
- Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) - Hopital Saint-Louis
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Rouen、フランス
- UNICANCER - Centre Henri-Becquerel
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la Tronche、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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le Mans、フランス
- Centre Hospitalier Le Mans
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Biala Podlaska、ポーランド、21-500
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny W Bialej Podlaskiej
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Gdańsk、ポーランド、80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Gliwice、ポーランド、44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
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Katowice、ポーランド、40-519
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
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Suwałki、ポーランド、16-400
- Szpital Wojewodzki Im. Dr. Ludwika Rydygiera w Suwalkach
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Toruń、ポーランド、87-100
- MICS Centrum Medyczne Torun
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Warsaw、ポーランド、02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Warsaw、ポーランド、04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
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Wałbrzych、ポーランド、58-309
- Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
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Wrocław、ポーランド、53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
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Zielona Góra、ポーランド、65-046
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
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Mazowieckie Województwo
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Warszawa、Mazowieckie Województwo、ポーランド、02-172
- MTZ Clinical Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者は書面によるインフォームドコンセント文書に署名し、研究関連の手順を完了する必要があります
- 患者はAMLまたはHR-MDS（2022年のWHO分類による）の診断を受けており、MDSはIPSS-Rで高リスクであると確認されている必要があります
- 患者は再発性または難治性AMLでなければなりません（ELN 2022基準による）
- 患者は再発または進行中の HR-MDS を患っていなければならない（IWG 反応基準による）
- 患者は第一選択治療に失敗し、臨床上の利益をもたらす可能性のある代替治療選択肢がないに違いない
- 患者は ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 でなければなりません
患者は、次のように定義される適切な末端臓器機能を備えていなければなりません。
- -治験薬の初回投与前の1日目にWBC < 30×10(9)/L
- 治験薬の初回投与前の1日目に血小板数が10,000/mcLを超える
- 血清アルブミン ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)
- 正常な凝固（国際正規化比[INR]、プロトロンビン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間[APTT]が1.3×正常上限値[ULN]許容範囲の上昇）
- AST (アスパラギン酸トランスアミナーゼ) および ALT (アラニントランスアミナーゼ) ≤ 3 x ULN (正常値の上限)
- 総ビリルビン ≤ 3 x ULN
- クレアチニンクリアランス (Cockcroft & Gault 式) ≥ 30 mL/min
除外基準:
- 活動性中枢神経系 (CNS) 白血病。
- AML の M3 サブタイプである急性前骨髄球性白血病 (APL) の診断。
- CDK8および/またはCDK19標的療法による以前の治療。
- -治験薬の初回投与前28日以内に大手術。
- -治験薬の初回投与前120日以内に造血幹細胞移植を行っている患者。
- 活動性、グレード2以上の急性移植片対宿主病（GVHD）、活動性の中等度から重度の慢性GVHD、またはGVHDに対する全身免疫抑制剤の必要性
- 進行中の制御されていない全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染および急性炎症状態（膵炎を含む）の証拠。
- 既知の血清陽性またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による活動性ウイルス感染歴。
- 進行中の重篤な肝疾患
- 胃腸機能の低下または胃腸疾患
- 進行中の薬剤性肺炎。
- 別の臨床試験への同時参加。
- 研究薬の代謝を妨げる可能性のある薬剤、ハーブサプリメント、またはその他の物質の摂取（喫煙を含む）
- -治験薬の初回投与後12か月以内の心筋梗塞として定義される重篤な心機能不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な不整脈、制御不良の狭心症、または左室駆出率（LVEF）が40％未満（規定による）心エコー検査またはマルチゲート収集（MUGA）スキャン。
- -心室性不整脈の病歴、またはQTc ≥470 ms (Bazettの式)。
- -AML以外の悪性腫瘍の既往歴（参加者がスクリーニング前に5年以上その疾患に罹患していない場合を除く）
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RVU120シングルエージェント
RVU120 経口カプセルは、21 日の各治療サイクルの 1 ～ 13 日目に 1 日おきに 250 mg の用量で投与されます。
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RVU120 は、CDK8 およびそのパラログ CDK19 の強力な選択的阻害剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解 (CR)、測定可能な残存病変 (MRD) の有無にかかわらず
時間枠：12ヶ月
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CR、CRh、または CRi の割合
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な応答率
時間枠：12ヶ月
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AML患者またはCR、PR、または骨髄CR HR-MDS患者におけるCR、CRh、CRi、MLFS、またはPRを含む全体的な奏効率
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12ヶ月
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反応期間
時間枠：12ヶ月
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最初の反応から血液再置換または死亡までの時間
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12ヶ月
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無増悪生存期間
時間枠：12ヶ月
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最初の治療から最初に病気の進行または死亡が起こるまでの時間
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12ヶ月
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全生存
時間枠：12ヶ月
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最初の治療から死亡までの時間
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12ヶ月
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有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：最長24ヶ月
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CTCAE v5.0 によって評価された有害事象の数とグレード
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最長24ヶ月
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造血幹細胞移植につながった参加者の割合
時間枠：12ヶ月
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反応後の造血幹細胞移植の数
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12ヶ月
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：12ヶ月
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ピーク血漿濃度 (Cmax) の評価
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12ヶ月
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最大血漿濃度 (Tmax)
時間枠：12ヶ月
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血漿中濃度がピークになるまでの時間 (Tmax) の評価
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12ヶ月
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濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：12ヶ月
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血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC) の評価
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12ヶ月
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血液悪性腫瘍の患者報告転帰に対する治療の影響 (HM-PRO)
時間枠：最長12ヶ月
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3 段階の影響スケール (まったくない、少しある、かなり) と 3 段階の重大度スケール (まったくない、軽度、重度) を使用して、HM-PRO の要約スコアの変化を評価します。
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最長12ヶ月
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治療が健康関連の生活の質（QOL-E）に及ぼす影響
時間枠：最長12ヶ月
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QOL-E アンケートの要約スコアの変化を、影響または重症度の順に、良い結果から悪い結果へと 4 段階のスケールを使用して評価します (例: まったくない、まれに、時々、頻繁に)
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最長12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月23日
一次修了 (推定)
2026年2月1日
研究の完了 (推定)
2026年9月1日
試験登録日
最初に提出
2024年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月12日
最初の投稿 (実際)
2024年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月7日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。