Säkerhet och effekt av RVU120 för behandling av återfall/refraktär AML (RIVER-52)
15 september 2026 uppdaterad av: Ryvu Therapeutics SA
En multicenter, öppen klinisk prövning av RVU120 hos patienter med återfall eller refraktärt högriskmyelodysplastiskt syndrom eller akut myeloisk leukemi med eller utan NPM1-mutation (RIVER-52)
Målet med denna studie är att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, antitumöraktiviteten (effektiviteten), farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) för medlet RVU120 när det administreras till vuxna patienter med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) eller återfall eller fortskridande högrisk myelodysplastiskt syndrom (HR-MDS) och som inte har några alternativa behandlingar tillgängliga.
Studien består av två delar.
Del 1 kommer att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för de givna doserna och nivån av antitumöraktivitet eller kliniskt svar.
Baserat på resultaten från del 1 kommer studien att fortsätta att registrera patienter till del 2 som kommer att fortsätta att utvärdera säkerhet och tolerabilitet och antitumöraktivitet hos ett större antal patienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter som deltar i studien kommer att genomgå en screeningperiod på upp till 21 dagar, en behandlingsperiod där de kommer att ta läkemedlet varannan dag (7 gånger på 13 dagar) i cykler på 21 dagar, en behandlingsperiod (som varar cirka 30 dagar) efter sista dosen), och en 1-årig uppföljningsperiod där deltagarna kommer att kontaktas var tredje månad för progress och överlevnadsstatus.
I del 1 kommer patienter med AML eller HR-MDS att registreras.
Alla patienter kommer att få RVU120 tills patienten uppfyller kraven för transplantation, tills sjukdomen fortskrider eller om det finns tecken på intolerans.
En patient kan dra sig ur studien när som helst på egen begäran eller kan dras tillbaka när som helst efter utredarens gottfinnande.
Beroende på resultatet av del 1 kan del 2 inkludera patienter med HR-MDS och AML oavsett NPM1-mutationsstatus.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
62
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
La Tronche, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Le Mans, Frankrike
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Lille, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU Lille)
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmettes (IPC)
-
Nice, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice - Hopital L'Archet I
-
Nîmes, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Institut de Cancerologie du Gard
-
Paris, Frankrike
- Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) - Hopital Saint-Louis
-
Rouen, Frankrike
- UNICANCER - Centre Henri-Becquerel
-
-
-
-
-
Ancona, Italien, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Bologna, Italien, 40138
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Brescia, Italien, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Florence, Italien, 50134
- Careggi University Hospital
-
Lecce, Italien, 73100
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
-
Meldola, Italien, 47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
-
Milan, Italien, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Pisa, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italien, 00133
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Rozzano, Italien, 20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
-
Turin, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Polen, 21-500
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gliwice, Polen, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
-
Katowice, Polen, 40-519
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
-
Suwałki, Polen, 16-400
- Szpital Wojewodzki Im. Dr. Ludwika Rydygiera w Suwalkach
-
Torun, Polen, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Toruń
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Wałbrzych, Polen, 58-309
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wroclaw, Polen, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
-
Zielona Góra, Polen, 65-046
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
-
Mazowieckie Województwo
-
Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polen, 02-172
- MTZ Clinical Research
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
-
Barcelona, Spanien
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
-
Cáceres, Spanien
- Complejo Hospitalario De Caceres - Hospital General San Pedro De Alcantara
-
Madrid, Spanien
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz (HULP)
-
Málaga, Spanien
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Pamplona, Spanien
- Clinica Universidad de Navarra
-
Seville, Spanien
- Virgen del Rocío University Hospital
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke och slutföra studierelaterade procedurer
- Patienter måste ha diagnosen AML eller HR-MDS (enligt WHO-klassificering 2022) med MDS bekräftad som högrisk med IPSS-R
- Patienter måste ha återfall eller refraktär AML (enligt ELN 2022-kriterier)
- Patienter måste ha återfall eller fortskridande HR-MDS (enligt IWG-svarskriterier)
- Patienter måste ha misslyckats med förstahandsbehandling och inte ha några alternativa terapeutiska alternativ som sannolikt ger klinisk nytta
- Patienter måste ha ECOG-prestandastatus på 0 till 2
Patienter måste ha adekvat slutorganfunktion definierad som:
- WBC < 30 x 10(9)/L dag 1 före första dosen av studieläkemedlet
- Trombocytantal > 10 000/mcL på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet
- Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
- Normal koagulation (förhöjt internationellt normaliserat förhållande [INR], protrombintid eller aktiverad partiell tromboplastintid [APTT] <1,3 x den övre gränsen för normal [ULN] acceptabel)
- ASAT (aspartattransaminas) och ALAT (alanintransaminas) ≤ 3 x ULN (övre normalgräns)
- Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN
- Kreatininclearance (Cockcroft & Gault-formel) ≥ 30 ml/min
Exklusions kriterier:
- Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
- Diagnos av akut promyelocytisk leukemi (APL), M3-subtypen av AML.
- Tidigare behandling med CDK8 och/eller CDK19-riktad terapi.
- Större operation inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
- Hematopoetisk stamcellstransplantation inom 120 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
- Aktiv, ≥Grad 2 akut graft-versus-värdsjukdom (GVHD), aktiv måttlig till svår kronisk GVHD eller behov av systemiska immunsuppressiva läkemedel för GVHD
- Bevis på pågående och okontrollerad systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion och akuta inflammatoriska tillstånd (inklusive pankreatit).
- Känd seropositivitet eller historia av aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Pågående betydande leversjukdom
- Nedsatt mag-tarmfunktion eller mag-tarmsjukdom
- Pågående läkemedelsinducerad pneumonit.
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning.
- Att ta några mediciner, växtbaserade kosttillskott eller andra substanser (inklusive rökning) som kan störa metabolismen av studieläkemedlet
- Signifikant hjärtdysfunktion definierad som hjärtinfarkt inom 12 månader efter första dosen av studieläkemedlet, New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerade rytmrubbningar, dåligt kontrollerad angina eller vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) <40% enligt ekokardiografi eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition).
- Historik av ventrikulär arytmi, eller QTc ≥470 ms (Bazetts formel).
- Tidigare anamnes på andra maligniteter än AML, såvida inte deltagaren har varit fri från sjukdomen i 5 år eller mer före screening
- Gravid eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RVU120 singelagent
RVU120 orala kapslar administrerade i en dos på 250 mg varannan dag på dagarna 1-13 i varje 21-dagars behandlingscykel.
|
RVU120 är en potent, selektiv hämmare av CDK8 och dess paralog CDK19
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett remission (CR), med och utan mätbar restsjukdom (MRD)
Tidsram: 12 månader
|
Hastighet för CR, CRh eller CRi
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 12 månader
|
Total svarsfrekvens inklusive CR, CRh, CRi, MLFS eller PR hos AML-patienter eller CR-, PR- eller märg-CR HR-MDS-patienter
|
12 månader
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: 12 månader
|
Tid från första svar till hematologisk återupptagning eller död
|
12 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
|
Tid från första behandlingen till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller död
|
12 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 12 månader
|
Tid från första behandling till dödsfall
|
12 månader
|
|
Förekomst av negativa händelser (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Antal och grad av biverkningar utvärderade av CTCAE v5.0
|
Upp till 24 månader
|
|
Andel av deltagarna som överbryggades till hematopoetisk stamcellstransplantation
Tidsram: 12 månader
|
Antal hematopoetiska stamcellstransplantationer efter svar
|
12 månader
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 12 månader
|
Bedömning av maximal plasmakoncentration (Cmax)
|
12 månader
|
|
Maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: 12 månader
|
Bedömning av tiden till maximal plasmakoncentration (Tmax)
|
12 månader
|
|
Område under koncentrationstidskurvan (AUC)
Tidsram: 12 månader
|
Bedömd arean under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC)
|
12 månader
|
|
Behandlingens effekt på hematologisk malignitet patientrapporterade resultat (HM-PRO)
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Bedöm förändringar i sammanfattande poäng för HM-PRO med hjälp av en trepunktsskala för påverkan (Inte alls, Lite, Mycket) och en trepunktsskala (Inte alls, Mild, Allvarlig)
|
Upp till 12 månader
|
|
Behandlingens inverkan på hälsorelaterad livskvalitet (QOL-E)
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Bedöm förändringar i sammanfattande poäng för QOL-E-enkäterna med hjälp av en fyragradig skala i ordning efter påverkan eller svårighetsgrad från bättre till sämre resultat (t.ex. Aldrig, Sällan, Ibland, Ofta)
|
Upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 januari 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2025
Avslutad studie (Faktisk)
5 september 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 januari 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 februari 2024
Första postat (Faktisk)
20 februari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RIVER-52
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .