Sikkerhet og effekt av RVU120 for behandling av residiverende/refraktær AML (RIVER-52)
15. september 2026 oppdatert av: Ryvu Therapeutics SA
En multisenter, åpen klinisk studie av RVU120 hos pasienter med residiverende eller refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloisk leukemi med eller uten NPM1-mutasjon (RIVER-52)
Målet med denne studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, antitumoraktivitet (effektivitet), farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til midlet RVU120 når det administreres til voksne pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloisk leukemi (AML) eller residiverende eller progredierende høyrisiko myelodysplastisk syndrom (HR-MDS) og som ikke har noen alternativ behandling tilgjengelig.
Studiet består av to deler.
Del 1 vil vurdere sikkerheten og toleransen til de gitte dosene og nivået av antitumoraktivitet eller klinisk respons.
Basert på resultatene fra del 1 vil studien fortsette å registrere pasienter i del 2 som vil fortsette å evaluere sikkerhet og tolerabilitet og antitumoraktivitet hos et større antall pasienter.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter som deltar i studien vil gjennomgå en screeningperiode på opptil 21 dager, en behandlingsperiode hvor de vil ta stoffet annenhver dag (7 ganger på 13 dager) i sykluser på 21 dager, en slutt på behandlingsperiode (som varer i ca. 30 dager) etter siste dose), og en 1-års oppfølgingsperiode hvor deltakerne vil bli kontaktet hver 3. måned for progresjon og overlevelsesstatus.
I del 1 vil pasienter med AML eller HR-MDS bli registrert.
Alle pasienter vil motta RVU120 inntil pasienten oppfyller egnethet for transplantasjon, til det er sykdomsprogresjon eller hvis det er tegn på intoleranse.
En pasient kan trekke seg fra studien når som helst på egen forespørsel eller kan trekkes når som helst etter etterforskerens skjønn.
Avhengig av utfallet av del 1, kan del 2 inkludere pasienter med HR-MDS og AML uavhengig av NPM1-mutasjonsstatus.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
62
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
La Tronche, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Le Mans, Frankrike
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Lille, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU Lille)
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmettes (IPC)
-
Nice, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice - Hopital L'Archet I
-
Nîmes, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Institut de Cancerologie du Gard
-
Paris, Frankrike
- Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) - Hopital Saint-Louis
-
Rouen, Frankrike
- UNICANCER - Centre Henri-Becquerel
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Bologna, Italia, 40138
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Brescia, Italia, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Florence, Italia, 50134
- Careggi University Hospital
-
Lecce, Italia, 73100
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
-
Meldola, Italia, 47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
-
Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italia, 00133
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Rozzano, Italia, 20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
-
Turin, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Polen, 21-500
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gliwice, Polen, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
-
Katowice, Polen, 40-519
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
-
Suwałki, Polen, 16-400
- Szpital Wojewodzki Im. Dr. Ludwika Rydygiera w Suwalkach
-
Torun, Polen, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Toruń
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Wałbrzych, Polen, 58-309
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wroclaw, Polen, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
-
Zielona Góra, Polen, 65-046
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
-
Mazowieckie Województwo
-
Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polen, 02-172
- MTZ Clinical Research
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spania
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
-
Barcelona, Spania
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
-
Cáceres, Spania
- Complejo Hospitalario De Caceres - Hospital General San Pedro De Alcantara
-
Madrid, Spania
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario La Paz (HULP)
-
Málaga, Spania
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Pamplona, Spania
- Clinica Universidad de Navarra
-
Seville, Spania
- Virgen del Rocío University Hospital
-
Valencia, Spania
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må signere et skriftlig informert samtykkedokument og fullføre studierelaterte prosedyrer
- Pasienter må ha diagnosen AML eller HR-MDS (per 2022 WHO-klassifisering) med MDS bekreftet som høyrisiko med IPSS-R
- Pasienter må ha tilbakefall eller refraktær AML (i henhold til ELN 2022-kriteriene)
- Pasienter må ha tilbakefall eller progredierende HR-MDS (i henhold til IWG-responskriterier)
- Pasienter må ha mislykket førstelinjebehandling og ikke ha noen alternative terapeutiske alternativer som sannsynligvis vil gi klinisk fordel
- Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
Pasienter må ha tilstrekkelig endeorganfunksjon definert som:
- WBC < 30 x 10(9)/L på dag 1 før første dose av studiemedikamentet
- Blodplateantall > 10 000/mcL på dag 1 før første dose av studiemedikamentet
- Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
- Normal koagulasjon (forhøyet internasjonal normalisert ratio [INR], protrombintid eller aktivert partiell tromboplastintid [APTT] <1,3 x øvre grense for normal [ULN] akseptabel)
- ASAT (aspartattransaminase) og ALAT (alanintransaminase) ≤ 3 x ULN (øvre normalgrense)
- Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN
- Kreatininclearance (Cockcroft & Gault-formel) ≥ 30 ml/min
Ekskluderingskriterier:
- Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi.
- Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL), M3-subtypen av AML.
- Tidligere behandling med CDK8 og/eller CDK19-målrettet terapi.
- Større operasjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
- Hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 120 dager før første dose av studiemedikamentet.
- Aktiv, ≥Grad 2 akutt graft versus vertssykdom (GVHD), aktiv moderat til alvorlig kronisk GVHD, eller behov for systemiske immunsuppressive medisiner for GVHD
- Bevis på pågående og ukontrollert systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon og akutte inflammatoriske tilstander (inkludert pankreatitt).
- Kjent seropositivitet eller historie med aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Pågående betydelig leversykdom
- Nedsatt mage-tarmfunksjon eller gastrointestinal sykdom
- Pågående medikamentindusert pneumonitt.
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.
- Inntak av medisiner, urtetilskudd eller andre stoffer (inkludert røyking) som kan forstyrre metabolismen av studiemedisinen
- Signifikant hjertedysfunksjon definert som hjerteinfarkt innen 12 måneder etter første dose studiemedisin, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollerte dysrytmier, dårlig kontrollert angina eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 % iht. ekkokardiografi eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition).
- Anamnese med ventrikkelarytmi, eller QTc ≥470 ms (Bazetts formel).
- Tidligere historie med andre maligniteter enn AML, med mindre deltakeren har vært fri for sykdommen i 5 år eller mer før screening
- Gravid eller ammende.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RVU120 enkeltagent
RVU120 orale kapsler administrert i doser på 250 mg annenhver dag på dag 1-13 i hver 21-dagers behandlingssyklus.
|
RVU120 er en potent, selektiv hemmer av CDK8 og dens paralog CDK19
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig remisjon (CR), med og uten målbar gjenværende sykdom (MRD)
Tidsramme: 12 måneder
|
Raten av CR, CRh eller CRi
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: 12 måneder
|
Total responsrate inkludert CR, CRh, CRi, MLFS eller PR hos AML-pasienter eller CR-, PR- eller marg-CR HR-MDS-pasienter
|
12 måneder
|
|
Varighet på svar
Tidsramme: 12 måneder
|
Tid fra første respons til hematologisk gjentakelse eller død
|
12 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Tid fra første behandling til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død
|
12 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Tid fra første behandling til død
|
12 måneder
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Antall og grad av uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
|
Inntil 24 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere som er koblet til hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall hematopoetiske stamcelletransplantasjoner etter respons
|
12 måneder
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
|
12 måneder
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av tiden til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
|
12 måneder
|
|
Område under konsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdert av arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
|
12 måneder
|
|
Effekt av behandling på hematologisk malignitet pasientrapporterte utfall (HM-PRO)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Vurder endringer i sammendragsscore for HM-PRO ved å bruke en trepunkts innvirkningsskala (Ikke i det hele tatt, Litt, Mye) og en trepunkts alvorlighetsskala (Ikke i det hele tatt, Mild, Alvorlig)
|
Inntil 12 måneder
|
|
Effekt av behandling på helserelatert livskvalitet (QOL-E)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Vurder endringer i sammendragsskårene for QOL-E-spørreskjemaene ved å bruke en firepunktsskala i rekkefølge etter innvirkning eller alvorlighetsgrad fra bedre til dårligere resultat (f.eks. Aldri, Sjelden, Noen ganger, Ofte)
|
Inntil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. januar 2024
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2025
Studiet fullført (Faktiske)
5. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
20. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RIVER-52
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .