RVU120:n turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneen/refraktorisen AML:n hoidossa (RIVER-52)
keskiviikko 7. toukokuuta 2025 päivittänyt: Ryvu Therapeutics SA
Monikeskus, avoin kliininen tutkimus RVU120:sta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia NPM1-mutaation kanssa tai ilman (RIVER-52)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida aineen RVU120 turvallisuutta, siedettävyyttä, kasvainten vastaista aktiivisuutta (tehoa), farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD), kun sitä annetaan aikuispotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML). tai uusiutunut tai etenevä korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (HR-MDS) ja joilla ei ole vaihtoehtoisia hoitomuotoja.
Tutkimus koostuu kahdesta osasta.
Osassa 1 arvioidaan annettujen annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä kasvainten vastaisen aktiivisuuden tai kliinisen vasteen tasoa.
Osan 1 tulosten perusteella tutkimuksessa jatketaan potilaiden rekisteröintiä osaan 2, jossa jatketaan turvallisuuden ja siedettävyyden sekä kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointia suuremmalla määrällä potilaita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen tulevat potilaat käyvät läpi jopa 21 päivän seulontajakson, hoitojakson, jossa he ottavat lääkkeen joka toinen päivä (7 kertaa 13 päivän aikana) 21 päivän sykleissä, hoidon päättymisjakson (kesto noin 30 päivää) viimeisen annoksen jälkeen) ja 1 vuoden seurantajakso, jossa osallistujiin otetaan yhteyttä 3 kuukauden välein etenemisen ja eloonjäämistilanteen selvittämiseksi.
Osaan 1 otetaan mukaan potilaat, joilla on AML tai HR-MDS.
Kaikki potilaat saavat RVU120:ta, kunnes potilas täyttää elinsiirtokelpoisuuden, kunnes sairaus etenee tai jos ilmenee intoleranssin merkkejä.
Potilas voi vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa omasta pyynnöstään tai hänet voidaan vetäytyä milloin tahansa tutkijan harkinnan mukaan.
Osan 1 tuloksesta riippuen osa 2 voi sisältää potilaita, joilla on HR-MDS ja AML riippumatta NPM1-mutaatiosta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
94
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Espanja
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
-
Barcelona, Espanja
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
-
Cáceres, Espanja
- Complejo Hospitalario De Caceres - Hospital General San Pedro De Alcantara
-
Madrid, Espanja
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario La Paz (HULP)
-
Malaga, Espanja
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Pamplona, Espanja
- Clinica Universidad de Navarra
-
Sevilla, Espanja
- Virgen del Rocío University Hospital
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitario la Fe
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
-
Bologna, Italia, 40138
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Brescia, Italia, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
-
Florence, Italia, 50134
- Careggi University Hospital
-
Lecce, Italia, 73100
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
-
Meldola, Italia, 47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST s.r.l.
-
Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italia, 00133
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Rozzano, Italia, 20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
-
Turin, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
-
-
-
Biala Podlaska, Puola, 21-500
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny W Bialej Podlaskiej
-
Gdańsk, Puola, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gliwice, Puola, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
-
Katowice, Puola, 40-519
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
-
Suwałki, Puola, 16-400
- Szpital Wojewodzki Im. Dr. Ludwika Rydygiera w Suwalkach
-
Toruń, Puola, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Torun
-
Warsaw, Puola, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warsaw, Puola, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Wałbrzych, Puola, 58-309
- Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wrocław, Puola, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
-
Zielona Góra, Puola, 65-046
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
-
Mazowieckie Województwo
-
Warszawa, Mazowieckie Województwo, Puola, 02-172
- MTZ Clinical Research
-
-
-
-
-
Lille, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU Lille)
-
Marseille, Ranska
- Institut Paoli Calmettes (IPC)
-
Nice, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice - Hopital L'Archet I
-
Nimes, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Institut de Cancerologie du Gard
-
Paris, Ranska
- Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) - Hopital Saint-Louis
-
Rouen, Ranska
- UNICANCER - Centre Henri-Becquerel
-
la Tronche, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
le Mans, Ranska
- Centre Hospitalier Le Mans
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja suoritettava tutkimukseen liittyvät menettelyt
- Potilailla on oltava AML- tai HR-MDS-diagnoosi (2022 WHO-luokituksen mukaan), ja MDS on vahvistettu korkeaksi riskiksi IPSS-R:n perusteella
- Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktorinen AML (ELN 2022 -kriteerien mukaan)
- Potilailla on oltava uusiutunut tai etenevä HR-MDS (IWG-vastekriteerien mukaan)
- Potilaiden ensilinjan hoito on epäonnistunut, eikä heillä ole muita hoitovaihtoehtoja, jotka todennäköisesti tuottaisivat kliinistä hyötyä
- Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–2
Potilailla on oltava riittävä pääteelimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
- Valkosolut < 30 x 10(9)/l päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Verihiutalemäärä > 10 000/mcL päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
- Normaali koagulaatio (kohonnut kansainvälinen normalisoitu suhde [INR], protrombiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika [APTT] <1,3 x normaalin yläraja [ULN] hyväksyttävä)
- AST (aspartaattitransaminaasi) ja ALT (alaniinitransaminaasi) ≤ 3 x ULN (normaalin yläraja)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN
- Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft & Gault -kaava) ≥ 30 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
- Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL), AML:n M3-alatyypin, diagnoosi.
- Aiempi hoito CDK8- ja/tai CDK19-kohdennettuna hoidolla.
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Hematopoieettinen kantasolusiirto 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aktiivinen, ≥ asteen 2 akuutti graft versus host -tauti (GVHD), aktiivinen keskivaikea tai vaikea krooninen GVHD tai systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve GVHD:n hoitoon
- Todisteet jatkuvasta ja hallitsemattomasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta ja akuuteista tulehdustiloista (mukaan lukien haimatulehdus).
- Tunnettu seropositiivisuus tai aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa.
- Jatkuva merkittävä maksasairaus
- Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus
- Jatkuva lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen.
- Kaikkien lääkkeiden, yrttilisäaineiden tai muiden aineiden (mukaan lukien tupakointi) ottaminen, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen aineenvaihduntaa
- Merkittävä sydämen toimintahäiriö, joka määritellään sydäninfarktiksi 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsemattomat rytmihäiriöt, huonosti hallittu angina pectoris tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <40 %. kaikukardiografia tai MUGA-skannaus.
- Aiempi kammiorytmihäiriö tai QTc ≥470 ms (Bazettin kaava).
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin AML, ellei osallistuja ole ollut taudista 5 vuotta tai kauemmin ennen seulontaa
- Raskaana oleva tai imettävä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RVU120 yksittäinen agentti
Suun kautta otettavat RVU120-kapselit 250 mg:n annoksella joka toinen päivä jokaisen 21 päivän hoitojakson päivinä 1-13.
|
RVU120 on tehokas, selektiivinen CDK8:n ja sen paralogin CDK19:n estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissio (CR) ja ilman mitattavissa olevaa jäännössairautta (MRD)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
CR-, CRh- tai CRi-nopeus
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kokonaisvaste, mukaan lukien CR, CRh, CRi, MLFS tai PR AML-potilailla tai CR-, PR- tai luuytimen CR HR-MDS-potilailla
|
12 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä vasteesta hematologiseen replasiin tai kuolemaan
|
12 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä hoidosta taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen
|
12 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä hoidosta kuolemaan
|
12 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
CTCAE v5.0:n arvioimien haittatapahtumien lukumäärä ja aste
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Hematopoieettiseen kantasolusiirtoon siirtyneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Hematopoieettisten kantasolusiirtojen määrä vasteen jälkeen
|
12 kuukautta
|
|
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Plasman huippupitoisuuden (Cmax) arviointi
|
12 kuukautta
|
|
Plasman enimmäispitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluvan ajan arviointi (Tmax)
|
12 kuukautta
|
|
Pitoisuuden aikakäyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioitu pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
|
12 kuukautta
|
|
Hoidon vaikutus hematologisen pahanlaatuisuuden potilaiden raportoimiin tuloksiin (HM-PRO)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Arvioi muutoksia HM-PRO:n yhteenvetopisteissä käyttämällä kolmen pisteen vaikutusasteikkoa (ei ollenkaan, vähän, paljon) ja kolmen pisteen vakavuusasteikkoa (ei ollenkaan, lievä, vaikea)
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Hoidon vaikutus terveyteen liittyvään elämänlaatuun (QOL-E)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Arvioi muutoksia QOL-E-kyselylomakkeiden yhteenvetopisteissä käyttämällä neljän pisteen asteikkoa vaikutuksen tai vakavuuden mukaan paremmasta huonompaan tulokseen (esim. Ei koskaan, Harvoin, Joskus, Usein)
|
Jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 20. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RIVER-52
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .