Sicurezza ed efficacia di RVU120 per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (RIVER-52)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono firmare un documento di consenso informato scritto e completare le procedure relative allo studio
• I pazienti devono avere una diagnosi di AML o HR-MDS (secondo la classificazione OMS del 2022) con MDS confermata come ad alto rischio con IPSS-R
• I pazienti devono avere una leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (secondo i criteri ELN 2022)
• I pazienti devono avere una HR-MDS recidivante o in progressione (secondo i criteri di risposta IWG)
• I pazienti devono aver fallito il trattamento di prima linea e non avere opzioni terapeutiche alternative che possano produrre benefici clinici
• I pazienti devono avere un performance status ECOG compreso tra 0 e 2

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi terminali definita come:

  1. WBC < 30 x 10(9)/L il giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio
  2. Conta piastrinica > 10.000/μL al giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio
  3. Albumina sierica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
  4. Coagulazione normale (rapporto internazionale normalizzato [INR] elevato, tempo di protrombina o tempo di tromboplastina parziale attivata [APTT] <1,3 volte il limite superiore della norma [ULN] accettabile)
  5. AST (aspartato transaminasi) e ALT (alanina transaminasi) ≤ 3 x ULN (limite superiore della norma)
  6. Bilirubina totale ≤ 3 x ULN
  7. Clearance della creatinina (formula di Cockcroft e Gault) ≥ 30 ml/min

Criteri di esclusione:

• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL), il sottotipo M3 della leucemia mieloide acuta.
• Precedente trattamento con terapia mirata a CDK8 e/o CDK19.
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 120 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva, di grado ≥ 2, GVHD cronica attiva da moderata a grave o necessità di farmaci immunosoppressori sistemici per la GVHD
• Evidenza di infezione sistemica batterica, fungina o virale in corso e incontrollata e condizioni infiammatorie acute (inclusa pancreatite).
• Sieropositività nota o storia di infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Malattia epatica significativa in corso
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale
• Polmonite indotta da farmaci in corso.
• Partecipazione simultanea a un altro studio clinico sperimentale.
• Assunzione di farmaci, integratori a base di erbe o altre sostanze (incluso il fumo) che potrebbero interferire con il metabolismo del farmaco in studio
• Disfunzione cardiaca significativa definita come infarto miocardico entro 12 mesi dalla prima dose del farmaco in studio, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), aritmie non controllate, angina scarsamente controllata o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% come da ecocardiografia o scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA).
• Storia di aritmia ventricolare o QTc ≥ 470 ms (formula di Bazett).
• Anamnesi precedente di tumori maligni diversi dalla LMA, a meno che il partecipante non sia stato libero dalla malattia per 5 anni o più prima dello screening
• Incinta o allattamento.