Sécurité et efficacité du RVU120 pour le traitement de la LAM récidivante/réfractaire (RIVER-52)
15 septembre 2026 mis à jour par: Ryvu Therapeutics SA
Un essai clinique multicentrique ouvert sur le RVU120 chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique à haut risque en rechute ou réfractaire ou de leucémie myéloïde aiguë avec ou sans mutation NPM1 (RIVER-52)
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'activité antitumorale (efficacité), la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de l'agent RVU120 lorsqu'il est administré à des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) en rechute ou réfractaire. ou un syndrome myélodysplasique à haut risque (HR-MDS) en rechute ou en progression et qui ne disposent d'aucune thérapie alternative disponible.
L'étude se compose de deux parties.
La première partie évaluera la sécurité et la tolérabilité des doses administrées et le niveau d'activité antitumorale ou de réponse clinique.
Sur la base des résultats de la partie 1, l'étude continuera à recruter des patients dans la partie 2 qui continuera à évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'activité antitumorale chez un plus grand nombre de patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients entrant dans l'étude subiront une période de sélection pouvant aller jusqu'à 21 jours, une période de traitement au cours de laquelle ils prendront le médicament tous les deux jours (7 fois en 13 jours) par cycles de 21 jours, une période de fin de traitement (d'une durée d'environ 30 jours). après la dernière dose) et une période de suivi d'un an au cours de laquelle les participants seront contactés tous les 3 mois pour connaître la progression et l'état de survie.
Dans la partie 1, les patients atteints de LMA ou HR-MDS seront inscrits.
Tous les patients recevront RVU120 jusqu'à ce qu'ils soient éligibles à la transplantation, jusqu'à ce qu'il y ait une progression de la maladie ou s'il y a des signes d'intolérance.
Un patient peut se retirer de l'étude à tout moment à sa propre demande ou peut être retiré à tout moment à la discrétion de l'enquêteur.
En fonction des résultats de la partie 1, la partie 2 peut inclure des patients atteints de HR-MDS et d'AML, quel que soit le statut de mutation NPM1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
62
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espagne
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Barcelona, Espagne
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
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Cáceres, Espagne
- Complejo Hospitalario De Caceres - Hospital General San Pedro De Alcantara
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Madrid, Espagne
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario La Paz (HULP)
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Málaga, Espagne
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Pamplona, Espagne
- Clinica Universidad de Navarra
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Seville, Espagne
- Virgen del Rocío University Hospital
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Valencia, Espagne
- Hospital Universitario La Fe
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La Tronche, France
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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Le Mans, France
- Centre Hospitalier Le Mans
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Lille, France
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU Lille)
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Marseille, France
- Institut Paoli Calmettes (IPC)
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Nice, France
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice - Hopital L'Archet I
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Nîmes, France
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Institut de Cancerologie du Gard
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Paris, France
- Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) - Hopital Saint-Louis
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Rouen, France
- UNICANCER - Centre Henri-Becquerel
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Ancona, Italie, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
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Bologna, Italie, 40138
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
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Brescia, Italie, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Florence, Italie, 50134
- Careggi University Hospital
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Lecce, Italie, 73100
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
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Meldola, Italie, 47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
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Milan, Italie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Pisa, Italie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Italie, 00133
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
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Rozzano, Italie, 20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
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Turin, Italie, 10126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Biała Podlaska, Pologne, 21-500
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
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Gdansk, Pologne, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Gliwice, Pologne, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
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Katowice, Pologne, 40-519
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
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Suwałki, Pologne, 16-400
- Szpital Wojewodzki Im. Dr. Ludwika Rydygiera w Suwalkach
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Torun, Pologne, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Toruń
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Warsaw, Pologne, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Warsaw, Pologne, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
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Wałbrzych, Pologne, 58-309
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
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Wroclaw, Pologne, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
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Zielona Góra, Pologne, 65-046
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
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Mazowieckie Województwo
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Warsaw, Mazowieckie Województwo, Pologne, 02-172
- MTZ Clinical Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent signer un document de consentement éclairé écrit et suivre les procédures liées à l'étude
- Les patients doivent avoir un diagnostic de LAM ou de HR-MDS (selon la classification OMS 2022) avec SMD confirmé comme à haut risque avec IPSS-R
- Les patients doivent avoir une LMA en rechute ou réfractaire (selon les critères ELN 2022)
- Les patients doivent avoir un HR-MDS en rechute ou en progression (selon les critères de réponse de l'IWG)
- Les patients doivent avoir échoué au traitement de première intention et ne disposer d’aucune option thérapeutique alternative susceptible de produire un bénéfice clinique.
- Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG de 0 à 2
Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes cibles définie comme :
- WBC < 30 x 10(9)/L le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude
- Numération plaquettaire > 10 000/mcL le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude
- Albumine sérique ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
- Coagulation normale (rapport international normalisé [INR] élevé, temps de prothrombine ou temps de céphaline activée [APTT] <1,3 x la limite supérieure de la normale [LSN] acceptable)
- AST (aspartate transaminase) et ALT (alanine transaminase) ≤ 3 x LSN (limite supérieure de la normale)
- Bilirubine totale ≤ 3 x LSN
- Clairance de la créatinine (formule Cockcroft & Gault) ≥ 30 mL/min
Critère d'exclusion:
- Leucémie active du système nerveux central (SNC).
- Diagnostic de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA), le sous-type M3 de la LMA.
- Traitement antérieur avec une thérapie ciblée CDK8 et/ou CDK19.
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 120 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) active, ≥ grade 2), GVHD chronique active modérée à sévère ou nécessité de médicaments immunosuppresseurs systémiques pour la GVHD
- Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique continue et incontrôlée et d'états inflammatoires aigus (y compris pancréatite).
- Séropositivité connue ou antécédents d'infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Maladie hépatique importante et persistante
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale
- Pneumopathie médicamenteuse en cours.
- Participation simultanée à un autre essai clinique expérimental.
- Prendre des médicaments, des suppléments à base de plantes ou d'autres substances (y compris le tabac) susceptibles d'interférer avec le métabolisme du médicament à l'étude
- Dysfonctionnement cardiaque important défini comme un infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), des dysrythmies incontrôlées, un angor mal contrôlé ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <40 % selon échocardiographie ou acquisition multiple (MUGA).
- Antécédents d'arythmie ventriculaire ou QTc ≥ 470 ms (formule de Bazett).
- Antécédents de tumeurs malignes autres que la LMA, sauf si le participant est indemne de la maladie depuis 5 ans ou plus avant le dépistage
- Enceinte ou allaitante.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RVU120 agent unique
Gélules orales RVU120 administrées à la dose de 250 mg tous les deux jours les jours 1 à 13 de chaque cycle de traitement de 21 jours.
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RVU120 est un inhibiteur puissant et sélectif de CDK8 et de son paralogue CDK19
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rémission complète (RC), avec et sans maladie résiduelle mesurable (MRD)
Délai: 12 mois
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Taux de CR, CRh ou CRi
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global
Délai: 12 mois
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Taux de réponse global, y compris CR, CRh, CRi, MLFS ou PR chez les patients atteints de LMA ou chez les patients CR, PR ou CR de moelle HR-MDS
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12 mois
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Durée de réponse
Délai: 12 mois
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Délai entre la première réponse et le remplacement hématologique ou le décès
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12 mois
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Survie sans progression
Délai: 12 mois
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Délai entre le premier traitement et la première apparition de progression de la maladie ou de décès
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12 mois
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La survie globale
Délai: 12 mois
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Délai entre le premier traitement et le décès
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12 mois
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Incidence des événements indésirables (sécurité et tolérance)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Nombre et grade des événements indésirables évalués par CTCAE v5.0
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Jusqu'à 24 mois
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Pourcentage de participants ayant bénéficié d'une transplantation de cellules souches hématopoïétiques
Délai: 12 mois
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Nombre de transplantations de cellules souches hématopoïétiques suite à une réponse
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12 mois
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 12 mois
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Évaluation de la concentration plasmatique maximale (Cmax)
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12 mois
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Concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: 12 mois
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Évaluation du temps nécessaire pour atteindre le pic de concentration plasmatique (Tmax)
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12 mois
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Aire sous la courbe de concentration (AUC)
Délai: 12 mois
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Évalué l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC)
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12 mois
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Impact du traitement sur les résultats rapportés par les patients en cas d'hémopathie maligne (HM-PRO)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Évaluez les changements dans les scores récapitulatifs du HM-PRO à l'aide d'une échelle d'impact en trois points (Pas du tout, Un peu, Beaucoup) et d'une échelle de gravité en trois points (Pas du tout, Légère, Sévère).
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Jusqu'à 12 mois
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Impact du traitement sur la qualité de vie liée à la santé (QOL-E)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Évaluer les changements dans les scores récapitulatifs des questionnaires QOL-E à l'aide d'une échelle de quatre points par ordre d'impact ou de gravité, du meilleur au pire (par exemple, Jamais, Rarement, Parfois, Souvent)
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Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 janvier 2024
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
5 septembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 janvier 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2024
Première publication (Réel)
20 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RIVER-52
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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