Veiligheid en werkzaamheid van RVU120 voor de behandeling van recidiverende/refractaire AML (RIVER-52)
15 september 2026 bijgewerkt door: Ryvu Therapeutics SA
Een multicenter, open-label klinisch onderzoek met RVU120 bij patiënten met recidiverend of refractair hoog-risico myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie met of zonder NPM1-mutatie (RIVER-52)
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, antitumoractiviteit (werkzaamheid), farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van het middel RVU120 bij toediening aan volwassen patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML). of recidiverend of voortschrijdend myelodysplastisch syndroom met hoog risico (HR-MDS) en voor wie geen alternatieve therapieën beschikbaar zijn.
De studie bestaat uit twee delen.
Deel 1 beoordeelt de veiligheid en verdraagbaarheid van de gegeven doseringen en het niveau van antitumoractiviteit of klinische respons.
Op basis van de resultaten uit deel 1 zal het onderzoek doorgaan met het inschrijven van patiënten in deel 2, waar de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit bij een groter aantal patiënten zal worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die aan het onderzoek deelnemen, ondergaan een screeningsperiode van maximaal 21 dagen, een behandelingsperiode waarin zij het geneesmiddel om de dag (7 keer in 13 dagen) in cycli van 21 dagen zullen innemen, en een eindebehandelingsperiode (die ongeveer 30 dagen duurt). na de laatste dosis) en een follow-upperiode van 1 jaar waarbij de deelnemers elke 3 maanden gecontacteerd zullen worden voor de voortgang en de overlevingsstatus.
In deel 1 worden patiënten met AML of HR-MDS geïncludeerd.
Alle patiënten zullen RVU120 ontvangen totdat de patiënt in aanmerking komt voor transplantatie, totdat er sprake is van ziekteprogressie of als er tekenen van intolerantie zijn.
Een patiënt kan zich op elk moment op eigen verzoek terugtrekken uit het onderzoek, of kan op elk moment naar goeddunken van de onderzoeker worden teruggetrokken.
Afhankelijk van de uitkomst van deel 1 kan deel 2 patiënten met HR-MDS en AML omvatten, ongeacht de NPM1-mutatiestatus.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
62
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
La Tronche, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Le Mans, Frankrijk
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Lille, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU Lille)
-
Marseille, Frankrijk
- Institut Paoli Calmettes (IPC)
-
Nice, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice - Hopital L'Archet I
-
Nîmes, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Institut de Cancerologie du Gard
-
Paris, Frankrijk
- Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) - Hopital Saint-Louis
-
Rouen, Frankrijk
- UNICANCER - Centre Henri-Becquerel
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Bologna, Italië, 40138
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Brescia, Italië, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Florence, Italië, 50134
- Careggi University Hospital
-
Lecce, Italië, 73100
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
-
Meldola, Italië, 47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
-
Milan, Italië, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Pisa, Italië, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italië, 00133
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Rozzano, Italië, 20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
-
Turin, Italië, 10126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Polen, 21-500
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gliwice, Polen, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
-
Katowice, Polen, 40-519
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
-
Suwałki, Polen, 16-400
- Szpital Wojewodzki Im. Dr. Ludwika Rydygiera w Suwalkach
-
Torun, Polen, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Toruń
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Wałbrzych, Polen, 58-309
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wroclaw, Polen, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
-
Zielona Góra, Polen, 65-046
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
-
Mazowieckie Województwo
-
Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polen, 02-172
- MTZ Clinical Research
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanje
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
-
Barcelona, Spanje
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
-
Cáceres, Spanje
- Complejo Hospitalario De Caceres - Hospital General San Pedro De Alcantara
-
Madrid, Spanje
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario La Paz (HULP)
-
Málaga, Spanje
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Pamplona, Spanje
- Clinica Universidad de Navarra
-
Seville, Spanje
- Virgen del Rocío University Hospital
-
Valencia, Spanje
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekenen en de studiegerelateerde procedures voltooien
- Patiënten moeten een diagnose van AML of HR-MDS hebben (volgens de WHO-classificatie van 2022) waarbij MDS als hoog risico is bevestigd met IPSS-R
- Patiënten moeten recidiverende of refractaire AML hebben (volgens de ELN 2022-criteria)
- Patiënten moeten een recidiverend of progressief HR-MDS hebben (volgens de IWG-responscriteria)
- Patiënten moeten gefaald hebben in de eerstelijnsbehandeling en mogen geen alternatieve therapeutische opties hebben die waarschijnlijk klinisch voordeel opleveren
- Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2 hebben
Patiënten moeten een adequate eindorgaanfunctie hebben, gedefinieerd als:
- WBC < 30 x 10(9)/l op dag 1 voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
- Aantal bloedplaatjes > 10.000/mcL op dag 1 voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
- Serumalbumine ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
- Normale stolling (verhoogde international normalised ratio [INR], protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd [APTT] <1,3 x de bovengrens van normaal [ULN] aanvaardbaar)
- AST (aspartaattransaminase) en ALT (alaninetransaminase) ≤ 3 x ULN (bovengrens van normaal)
- Totaal bilirubine ≤ 3 x ULN
- Creatinineklaring (formule van Cockcroft & Gault) ≥ 30 ml/min
Uitsluitingscriteria:
- Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL), het M3-subtype van AML.
- Eerdere behandeling met CDK8- en/of CDK19-gerichte therapie.
- Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 120 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Actieve, ≥graad 2 acute graft versus host-ziekte (GVHD), actieve matige tot ernstige chronische GVHD, of behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie voor GVHD
- Bewijs van aanhoudende en ongecontroleerde systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie en acute ontstekingsaandoeningen (waaronder pancreatitis).
- Bekende seropositiviteit of voorgeschiedenis van actieve virale infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Aanhoudende ernstige leverziekte
- Verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte
- Aanhoudende door medicijnen veroorzaakte longontsteking.
- Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek.
- Het gebruik van medicijnen, kruidensupplementen of andere stoffen (waaronder roken) die het metabolisme van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren
- Significante hartdisfunctie gedefinieerd als een myocardinfarct binnen 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde ritmestoornissen, slecht gecontroleerde angina of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <40% volgens echocardiografie of MUGA-scan (multiple gated acquisition).
- Voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie, of QTc ≥470 ms (formule van Bazett).
- Voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan AML, tenzij de deelnemer voorafgaand aan de screening 5 jaar of langer vrij van de ziekte is geweest
- Zwanger of borstvoeding gevend.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RVU120 enkele agent
RVU120 orale capsules toegediend in een dosis van 250 mg om de dag op dag 1-13 van elke 21-daagse behandelingscyclus.
|
RVU120 is een krachtige, selectieve remmer van CDK8 en zijn paraloog CDK19
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige remissie (CR), met en zonder meetbare restziekte (MRD)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tarief van CR, CRh of CRi
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Totaal responspercentage inclusief CR, CRh, CRi, MLFS of PR bij AML-patiënten of CR-, PR- of merg-CR HR-MDS-patiënten
|
12 maanden
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tijd vanaf de eerste reactie tot hematologische vervanging of overlijden
|
12 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tijd vanaf de eerste behandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden
|
12 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tijd vanaf de eerste behandeling tot het overlijden
|
12 maanden
|
|
Incidentie van bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Aantal en graad van bijwerkingen beoordeeld door CTCAE v5.0
|
Tot 24 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat overbrugd is naar hematopoietische stamceltransplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal hematopoëtische stamceltransplantaties na respons
|
12 maanden
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beoordeling van de piekplasmaconcentratie (Cmax)
|
12 maanden
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beoordeling van de tijd tot de piekplasmaconcentratie (Tmax)
|
12 maanden
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beoordeeld van het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
|
12 maanden
|
|
Impact van de behandeling op door patiënten gerapporteerde uitkomsten van hematologische maligniteiten (HM-PRO)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Beoordeel veranderingen in de samenvattende scores van de HM-PRO met behulp van een driepunts-impactschaal (helemaal niet, een beetje, veel) en een driepunts-ernstschaal (helemaal niet, mild, ernstig)
|
Tot 12 maanden
|
|
Impact van de behandeling op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QOL-E)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Beoordeel veranderingen in de samenvattende scores van de QOL-E-vragenlijsten met behulp van een vierpuntsschaal in volgorde van impact of ernst, van beter naar slechter resultaat (bijv. Nooit, Zelden, Soms, Vaak)
|
Tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 januari 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 september 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 januari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 februari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 februari 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RIVER-52
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .