RVU120 治疗复发/难治性 AML 的安全性和有效性 (RIVER-52)
2026年9月15日 更新者：Ryvu Therapeutics SA
RVU120 在伴有或不伴有 NPM1 突变的复发性或难治性高危骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病 (RIVER-52) 患者中进行的多中心、开放标签临床试验
本研究的目的是评估 RVU120 治疗复发性或难治性急性髓系白血病 (AML) 成年患者的安全性、耐受性、抗肿瘤活性（功效）、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)或复发或进展的高危骨髓增生异常综合征 (HR-MDS) 并且没有可用的替代疗法。
该研究由两部分组成。
第 1 部分将评估所给剂量的安全性和耐受性以及抗肿瘤活性或临床反应水平。
根据第 1 部分的结果，该研究将继续将患者纳入第 2 部分，该部分将继续评估更多患者的安全性、耐受性以及抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
进入研究的患者将经历长达 21 天的筛选期、每隔一天服用药物（13 天内 7 次）、以 21 天为一个周期的治疗期、治疗结束期（持续约 30 天）最后一次注射后），以及为期 1 年的随访期，每 3 个月将联系参与者了解进展和生存状态。
第 1 部分将招募 AML 或 HR-MDS 患者。
所有患者都将接受 RVU120，直到患者符合移植资格、疾病进展或出现不耐受迹象。
患者可以根据自己的要求随时退出研究，也可以根据研究者的判断随时退出。
根据第 1 部分的结果，第 2 部分可能包括 HR-MDS 和 AML 患者，无论 NPM1 突变状态如何。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
62
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ancona、意大利、60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
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Bologna、意大利、40138
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
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Brescia、意大利、25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Florence、意大利、50134
- Careggi University Hospital
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Lecce、意大利、73100
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
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Meldola、意大利、47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
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Milan、意大利、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Pisa、意大利、56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma、意大利、00133
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
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Rozzano、意大利、20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
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Turin、意大利、10126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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La Tronche、法国
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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Le Mans、法国
- Centre Hospitalier Le Mans
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Lille、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU Lille)
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Marseille、法国
- Institut Paoli Calmettes (IPC)
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Nice、法国
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice - Hopital L'Archet I
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Nîmes、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Institut de Cancerologie du Gard
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Paris、法国
- Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) - Hopital Saint-Louis
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Rouen、法国
- UNICANCER - Centre Henri-Becquerel
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Biała Podlaska、波兰、21-500
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
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Gdansk、波兰、80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Gliwice、波兰、44-102
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
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Katowice、波兰、40-519
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
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Suwałki、波兰、16-400
- Szpital Wojewodzki Im. Dr. Ludwika Rydygiera w Suwalkach
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Torun、波兰、87-100
- MICS Centrum Medyczne Toruń
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Warsaw、波兰、02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Warsaw、波兰、04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
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Wałbrzych、波兰、58-309
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
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Wroclaw、波兰、53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
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Zielona Góra、波兰、65-046
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
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Mazowieckie Województwo
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Warsaw、Mazowieckie Województwo、波兰、02-172
- MTZ Clinical Research
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Barcelona、西班牙
- Hospital Del Mar
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Barcelona、西班牙
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Barcelona、西班牙
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
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Cáceres、西班牙
- Complejo Hospitalario De Caceres - Hospital General San Pedro De Alcantara
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Madrid、西班牙
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz (HULP)
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Málaga、西班牙
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Pamplona、西班牙
- Clinica Universidad de Navarra
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Seville、西班牙
- Virgen del Rocío University Hospital
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitario La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者必须签署书面知情同意文件并完成研究相关程序
- 患者必须诊断为 AML 或 HR-MDS（根据 2022 年 WHO 分类），并且通过 IPSS-R 确认 MDS 为高风险
- 患者必须患有复发性或难治性 AML（根据 ELN 2022 标准）
- 患者必须患有复发或进展的 HR-MDS（根据 IWG 反应标准）
- 患者必须一线治疗失败并且没有可能产生临床益处的替代治疗选择
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 到 2
患者必须具有足够的终末器官功能，定义为：
- 首次服用研究药物前第 1 天 WBC < 30 x 10(9)/L
- 首次给药研究药物前第 1 天血小板计数 > 10,000/mcL
- 血清白蛋白≥25克/升（2.5克/分升）
- 凝血功能正常（国际标准化比值 [INR]、凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间 [APTT] 升高 <1.3 x 可接受的正常上限 [ULN]）
- AST（天冬氨酸转氨酶）和 ALT（丙氨酸转氨酶）≤ 3 x ULN（正常上限）
- 总胆红素 ≤ 3 x ULN
- 肌酐清除率（Cockcroft & Gault 公式）≥ 30 mL/min
排除标准：
- 活动性中枢神经系统（CNS）白血病。
- 急性早幼粒细胞白血病 (APL)（AML 的 M3 亚型）的诊断。
- 既往接受过 CDK8 和/或 CDK19 靶向治疗。
- 在首次服用研究药物之前 28 天内进行过重大手术。
- 首次服用研究药物前 120 天内进行造血干细胞移植。
- 活动性、≥ 2 级急性移植物抗宿主病 (GVHD)、活动性中度至重度慢性 GVHD，或需要全身免疫抑制药物治疗 GVHD
- 持续且不受控制的全身细菌、真菌或病毒感染以及急性炎症（包括胰腺炎）的证据。
- 已知的血清阳性或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 活动性病毒感染史。
- 持续的严重肝脏疾病
- 肠胃功能受损或肠胃疾病
- 持续的药物性肺炎。
- 同时参与另一项研究性临床试验。
- 服用任何可能干扰研究药物代谢的药物、草药补充剂或其他物质（包括吸烟）
- 严重心脏功能障碍定义为首次服用研究药物后 12 个月内发生心肌梗塞、纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV 级心力衰竭、不受控制的心律失常、心绞痛控制不佳或左心室射血分数 (LVEF) <40%超声心动图或多门控采集 (MUGA) 扫描。
- 室性心律失常病史，或 QTc ≥470 ms（Bazett 公式）。
- 既往有 AML 以外的恶性肿瘤病史，除非参与者在筛查前已无该病 5 年或更长时间
- 怀孕或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RVU120单剂
在每个 21 天治疗周期的第 1-13 天，每隔一天服用 RVU120 口服胶囊，剂量为 250 mg。
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RVU120 是一种有效的选择性 CDK8 及其旁系同源物 CDK19 抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解 (CR)，有或没有可测量的残留病灶 (MRD)
大体时间：12个月
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CR、CRh 或 CRi 率
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体响应率
大体时间：12个月
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总体缓解率，包括 AML 患者的 CR、CRh、CRi、MLFS 或 PR 或 CR、PR 或骨髓 CR HR-MDS 患者
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12个月
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响应持续时间
大体时间：12个月
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从首次反应到血液学复发或死亡的时间
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12个月
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无进展生存期
大体时间：12个月
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从首次治疗到首次出现疾病进展或死亡的时间
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12个月
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总体生存率
大体时间：12个月
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从第一次治疗到死亡的时间
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12个月
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不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：最长 24 个月
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通过 CTCAE v5.0 评估的不良事件的数量和等级
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最长 24 个月
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接受造血干细胞移植的参与者百分比
大体时间：12个月
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缓解后的造血干细胞移植数量
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12个月
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：12个月
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血浆峰浓度（Cmax）的评估
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12个月
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最大血浆浓度 (Tmax)
大体时间：12个月
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评估血浆浓度峰值时间 (Tmax)
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12个月
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浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：12个月
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评估血浆浓度与时间曲线下的面积 (AUC)
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12个月
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治疗对血液恶性肿瘤患者报告结果的影响 (HM-PRO)
大体时间：长达 12 个月
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使用三点影响量表（完全不、一点、很多）和三点严重程度量表（完全不、轻微、严重）评估 HM-PRO 汇总分数的变化
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长达 12 个月
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治疗对健康相关生活质量 (QOL-E) 的影响
大体时间：长达 12 个月
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使用四点量表按照影响或严重程度从好到差的结果评估 QOL-E 调查问卷总分的变化（例如，从不、很少、有时、经常）
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长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月23日
初级完成 (实际的)
2025年6月30日
研究完成 (实际的)
2025年9月5日
研究注册日期
首次提交
2024年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月12日
首次发布 (实际的)
2024年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月15日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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