Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost RVU120 pro léčbu relapsující/refrakterní AML (RIVER-52)

7. května 2025 aktualizováno: Ryvu Therapeutics SA

Multicentrická, otevřená klinická studie RVU120 u pacientů s relapsem nebo refrakterním vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií s mutací NPM1 nebo bez ní (RIVER-52)

Cílem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost, protinádorovou aktivitu (účinnost), farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) látky RVU120 při podávání dospělým pacientům s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) nebo relabující nebo progredující vysoce rizikový myelodysplastický syndrom (HR-MDS) a kteří nemají k dispozici žádné alternativní terapie. Studie se skládá ze dvou částí. Část 1 posoudí bezpečnost a snášenlivost podaných dávek a úroveň protinádorové aktivity nebo klinické odpovědi. Na základě výsledků z části 1 bude studie pokračovat v zařazování pacienta do části 2, která bude pokračovat v hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti a protinádorové aktivity u většího počtu pacientů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti vstupující do studie podstoupí Screeningové období v délce až 21 dní, Období léčby, kdy budou užívat lék každý druhý den (7krát za 13 dní) v cyklech po 21 dnech, Období ukončení léčby (trvající přibližně 30 dní). po poslední dávce) a jednoleté období sledování, kdy budou účastníci kontaktováni každé 3 měsíce kvůli progresi a stavu přežití. V 1. části budou zařazeni pacienti s AML nebo HR-MDS. Všichni pacienti budou dostávat RVU120, dokud pacient nesplní způsobilost k transplantaci, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo pokud se neobjeví známky intolerance. Pacient může ze studie kdykoli odstoupit na vlastní žádost nebo může být kdykoli odvolán podle uvážení zkoušejícího. V závislosti na výsledku části 1 může část 2 zahrnovat pacienty s HR-MDS a AML bez ohledu na stav mutace NPM1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

94

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU Lille)
      • Marseille, Francie
        • Institut Paoli Calmettes (IPC)
      • Nice, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice - Hopital L'Archet I
      • Nimes, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Institut de Cancerologie du Gard
      • Paris, Francie
        • Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) - Hopital Saint-Louis
      • Rouen, Francie
        • UNICANCER - Centre Henri-Becquerel
      • la Tronche, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • le Mans, Francie
        • Centre Hospitalier Le Mans
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
      • Florence, Itálie, 50134
        • Careggi University Hospital
      • Lecce, Itálie, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
      • Meldola, Itálie, 47014
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
      • Milan, Itálie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Itálie, 00133
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Rozzano, Itálie, 20089
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
      • Turin, Itálie, 10126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
  • Polsko
      • Biala Podlaska, Polsko, 21-500
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdańsk, Polsko, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Gliwice, Polsko, 44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
      • Katowice, Polsko, 40-519
        • Pratia Hematologia Sp. z o.o.
      • Suwałki, Polsko, 16-400
        • Szpital Wojewodzki Im. Dr. Ludwika Rydygiera w Suwalkach
      • Toruń, Polsko, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Torun
      • Warsaw, Polsko, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warsaw, Polsko, 04-141
        • Wojskowy Instytut Medyczny Państwowy Instytut Badawczy
      • Wałbrzych, Polsko, 58-309
        • Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
      • Wrocław, Polsko, 53-439
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
      • Zielona Góra, Polsko, 65-046
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
    • Mazowieckie Województwo
      • Warszawa, Mazowieckie Województwo, Polsko, 02-172
        • MTZ Clinical Research
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
      • Cáceres, Španělsko
        • Complejo Hospitalario De Caceres - Hospital General San Pedro De Alcantara
      • Madrid, Španělsko
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Paz (HULP)
      • Malaga, Španělsko
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Pamplona, Španělsko
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Španělsko
        • Virgen del Rocio University Hospital
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitario la Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí podepsat písemný informovaný souhlas a dokončit postupy související se studií
  • Pacienti musí mít diagnózu AML nebo HR-MDS (podle klasifikace WHO 2022) s MDS potvrzeným jako vysoce rizikové pomocí IPSS-R
  • Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní AML (podle kritérií ELN 2022)
  • Pacienti musí mít relabující nebo progredující HR-MDS (podle kritérií odezvy IWG)
  • U pacientů musí selhat léčba první linie a nemají žádné alternativní terapeutické možnosti, které by pravděpodobně přinesly klinický přínos
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 až 2

  • Pacienti musí mít adekvátní funkci koncových orgánů definovanou jako:

    1. WBC < 30 x 10(9)/l v den 1 před první dávkou studovaného léčiva
    2. Počet krevních destiček > 10 000/mcL v den 1 před první dávkou studovaného léku
    3. Sérový albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
    4. Normální koagulace (zvýšený mezinárodní normalizovaný poměr [INR], protrombinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas [APTT] <1,3 x horní hranice normy [ULN] přijatelné)
    5. AST (aspartát transamináza) a ALT (alanin transamináza) ≤ 3 x ULN (horní hranice normy)
    6. Celkový bilirubin ≤ 3 x ULN
    7. Clearance kreatininu (Cockcroftův & Gaultův vzorec) ≥ 30 ml/min

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
  • Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL), podtypu M3 AML.
  • Předchozí léčba cílenou terapií CDK8 a/nebo CDK19.
  • Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk během 120 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Aktivní, akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) ≥2. stupně, aktivní středně těžká až těžká chronická GVHD nebo potřeba systémových imunosupresivních léků pro GVHD
  • Důkaz probíhající a nekontrolované systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce a akutních zánětlivých stavů (včetně pankreatitidy).
  • Známá séropozitivita nebo anamnéza aktivní virové infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Probíhající významné onemocnění jater
  • Porucha funkce trávicího traktu nebo onemocnění trávicího traktu
  • Pokračující pneumonitida způsobená léky.
  • Souběžná účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení.
  • Užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků nebo jiných látek (včetně kouření), které mohou interferovat s metabolismem studovaného léku
  • Významná srdeční dysfunkce definovaná jako infarkt myokardu během 12 měsíců od první dávky studovaného léku, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolované dysrytmie, špatně kontrolovaná angina pectoris nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % podle echokardiografii nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
  • Anamnéza ventrikulární arytmie nebo QTc ≥470 ms (Bazettův vzorec).
  • Předchozí zhoubné nádory jiné než AML, pokud účastník nebyl před screeningem 5 let nebo déle bez onemocnění
  • Těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RVU120 samostatný agent
RVU120 perorální tobolky podávané v dávce 250 mg každý druhý den ve dnech 1-13 každého 21denního cyklu léčby.
Lék: RVU120
RVU120 je silný, selektivní inhibitor CDK8 a jeho paralogu CDK19
Ostatní jména:
  • SEL120

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní remise (CR), s měřitelnou reziduální nemocí a bez ní (MRD)
Časové okno: 12 měsíců
Míra CR, CRh nebo CRi
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 12 měsíců
Celková míra odpovědí včetně CR, CRh, CRi, MLFS nebo PR u pacientů s AML nebo pacientů s CR, PR nebo CR HR-MDS v kostní dřeni
12 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: 12 měsíců
Doba od první odpovědi po hematologickou replasu nebo smrt
12 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců
Doba od prvního ošetření do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí
12 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
Doba od prvního ošetření do smrti
12 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Až 24 měsíců
Počet a stupeň nežádoucích příhod hodnocených pomocí CTCAE v5.0
Až 24 měsíců
Procento účastníků přemostěných k transplantaci krvetvorných buněk
Časové okno: 12 měsíců
Počet transplantací hematopoetických kmenových buněk po reakci
12 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 12 měsíců
Stanovení maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
12 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Tmax)
Časové okno: 12 měsíců
Stanovení doby dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
12 měsíců
Oblast pod časovou křivkou koncentrace (AUC)
Časové okno: 12 měsíců
Posouzena plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
12 měsíců
Vliv léčby na hematologické malignity hlášené pacienty (HM-PRO)
Časové okno: Až 12 měsíců
Posuďte změny v souhrnném skóre HM-PRO pomocí tříbodové škály dopadu (vůbec ne, málo, hodně) a tříbodové škály závažnosti (vůbec ne, mírné, těžké)
Až 12 měsíců
Vliv léčby na kvalitu života související se zdravím (QOL-E)
Časové okno: Až 12 měsíců
Posuďte změny v souhrnném skóre dotazníků QOL-E pomocí čtyřbodové škály v pořadí dopadu nebo závažnosti od lepšího k horšímu výsledku (např. Nikdy, Zřídka, Někdy, Často)
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ryvu Therapeutics SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RIVER-52

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Klinické studie na RVU120

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit