Segurança e eficácia do RVU120 para tratamento de LMA recidivante/refratária (RIVER-52)
7 de maio de 2025 atualizado por: Ryvu Therapeutics SA
Um ensaio clínico multicêntrico e aberto de RVU120 em pacientes com síndrome mielodisplásica de alto risco recidivante ou refratária ou leucemia mieloide aguda com ou sem mutação NPM1 (RIVER-52)
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, atividade antitumoral (eficácia), farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) do agente RVU120 quando administrado a pacientes adultos com leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante ou refratária. ou síndrome mielodisplásica de alto risco recidivante ou progressiva (HR-MDS) e que não têm terapias alternativas disponíveis.
O estudo consiste em duas partes.
A Parte 1 avaliará a segurança e tolerabilidade das dosagens administradas e o nível de atividade antitumoral ou resposta clínica.
Com base nos resultados da parte 1, o estudo continuará a inscrever pacientes na Parte 2, que continuará a avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral em um número maior de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes que entrarem no estudo passarão por um Período de Triagem de até 21 dias, um Período de Tratamento onde tomarão o medicamento em dias alternados (7 vezes em 13 dias) em ciclos de 21 dias, um Período de Fim do Tratamento (com duração aproximada de 30 dias após a última dose) e um período de acompanhamento de 1 ano onde os participantes serão contatados a cada 3 meses para progressão e status de sobrevivência.
Na Parte 1, serão inscritos pacientes com LMA ou SMD-HR.
Todos os pacientes receberão RVU120 até que o paciente atinja a elegibilidade para transplante, até que haja progressão da doença ou se houver sinais de intolerância.
Um paciente pode retirar-se do estudo a qualquer momento, a seu próprio pedido, ou pode ser retirado a qualquer momento, a critério do Investigador.
Dependendo do resultado da parte 1, a parte 2 pode incluir pacientes com SMD-HR e LMA, independentemente do status da mutação NPM1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
94
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Hospital del Mar
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Barcelona, Espanha
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Barcelona, Espanha
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
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Cáceres, Espanha
- Complejo Hospitalario De Caceres - Hospital General San Pedro De Alcantara
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Madrid, Espanha
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz (HULP)
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Malaga, Espanha
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Pamplona, Espanha
- Clinica Universidad de Navarra
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Sevilla, Espanha
- Virgen del Rocío University Hospital
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario la Fe
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Lille, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU Lille)
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Marseille, França
- Institut Paoli Calmettes (IPC)
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Nice, França
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice - Hopital L'Archet I
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Nimes, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Institut de Cancerologie du Gard
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Paris, França
- Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) - Hopital Saint-Louis
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Rouen, França
- UNICANCER - Centre Henri-Becquerel
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la Tronche, França
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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le Mans, França
- Centre Hospitalier Le Mans
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Ancona, Itália, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
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Bologna, Itália, 40138
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
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Brescia, Itália, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
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Florence, Itália, 50134
- Careggi University Hospital
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Lecce, Itália, 73100
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
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Meldola, Itália, 47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST s.r.l.
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Milan, Itália, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Pisa, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Itália, 00133
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
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Rozzano, Itália, 20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
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Turin, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Biala Podlaska, Polônia, 21-500
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny W Bialej Podlaskiej
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Gdańsk, Polônia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Gliwice, Polônia, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
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Katowice, Polônia, 40-519
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
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Suwałki, Polônia, 16-400
- Szpital Wojewodzki Im. Dr. Ludwika Rydygiera w Suwalkach
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Toruń, Polônia, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Torun
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Warsaw, Polônia, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Warsaw, Polônia, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
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Wałbrzych, Polônia, 58-309
- Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
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Wrocław, Polônia, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
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Zielona Góra, Polônia, 65-046
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
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Mazowieckie Województwo
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Warszawa, Mazowieckie Województwo, Polônia, 02-172
- MTZ Clinical Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem assinar um documento de consentimento informado por escrito e concluir os procedimentos relacionados ao estudo
- Os pacientes devem ter um diagnóstico de LMA ou SMD-HR (de acordo com a classificação da OMS de 2022) com SMD confirmada como de alto risco com IPSS-R
- Os pacientes devem ter LMA recidivante ou refratária (de acordo com os critérios ELN 2022)
- Os pacientes devem ter SMD-HR recidivante ou progressiva (de acordo com os critérios de resposta do IWG)
- Os pacientes devem ter falhado no tratamento de primeira linha e não ter opções terapêuticas alternativas que possam produzir benefício clínico
- Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG de 0 a 2
Os pacientes devem ter função adequada do órgão final definida como:
- WBC <30 x 10(9)/L no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Contagem de plaquetas > 10.000/mcL no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Albumina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
- Coagulação normal (razão normalizada internacional [INR], tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial ativada [APTT] <1,3 x o limite superior do normal [ULN] aceitável)
- AST (aspartato transaminase) e ALT (alanina transaminase) ≤ 3 x LSN (limite superior do normal)
- Bilirrubina total ≤ 3 x LSN
- Depuração de creatinina (fórmula de Cockcroft & Gault) ≥ 30 mL/min
Critério de exclusão:
- Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC).
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA), o subtipo M3 da LMA.
- Tratamento prévio com terapia direcionada a CDK8 e/ou CDK19.
- Cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Transplante de células-tronco hematopoéticas dentro de 120 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Ativa, doença aguda do enxerto versus hospedeiro (GVHD) ≥ Grau 2, DECH crônica ativa moderada a grave ou necessidade de medicamentos imunossupressores sistêmicos para DECH
- Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua e não controlada e condições inflamatórias agudas (incluindo pancreatite).
- Soropositividade conhecida ou história de infecção viral ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Doença hepática significativa em curso
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal
- Pneumonite induzida por medicamentos em curso.
- Participação simultânea em outro ensaio clínico investigacional.
- Tomar quaisquer medicamentos, suplementos de ervas ou outras substâncias (incluindo fumo) que possam interferir no metabolismo do medicamento em estudo
- Disfunção cardíaca significativa definida como infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a primeira dose do medicamento em estudo, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), arritmias não controladas, angina mal controlada ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <40% conforme ecocardiografia ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).
- História de arritmia ventricular ou QTc ≥470 ms (fórmula de Bazett).
- História prévia de outras doenças malignas que não LMA, a menos que o participante estivesse livre da doença por 5 anos ou mais antes da triagem
- Grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Agente único RVU120
Cápsulas orais de RVU120 administradas na dose de 250 mg em dias alternados nos dias 1-13 de cada ciclo de 21 dias de tratamento.
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RVU120 é um inibidor potente e seletivo de CDK8 e seu parálogo CDK19
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão completa (RC), com e sem doença residual mensurável (DRM)
Prazo: 12 meses
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Taxa de CR, CRh ou CRi
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa geral de resposta
Prazo: 12 meses
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Taxa de resposta geral, incluindo CR, CRh, CRi, MLFS ou PR em pacientes com LMA ou pacientes com CR, PR ou CR de medula óssea HR-MDS
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12 meses
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Duração da resposta
Prazo: 12 meses
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Tempo desde a primeira resposta até a reposição hematológica ou morte
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12 meses
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: 12 meses
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Tempo desde o primeiro tratamento até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte
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12 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: 12 meses
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Tempo desde o primeiro tratamento até a morte
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12 meses
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Incidência de eventos adversos (segurança e tolerabilidade)
Prazo: Até 24 meses
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Número e grau de eventos adversos avaliados pelo CTCAE v5.0
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Até 24 meses
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Porcentagem de participantes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoiéticas
Prazo: 12 meses
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Número de transplantes de células-tronco hematopoiéticas após resposta
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12 meses
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Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: 12 meses
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Avaliação do pico de concentração plasmática (Cmax)
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12 meses
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Concentração Plasmática Máxima (Tmax)
Prazo: 12 meses
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Avaliação do tempo para atingir o pico da concentração plasmática (Tmax)
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12 meses
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Área sob a curva de tempo de concentração (AUC)
Prazo: 12 meses
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Avaliada a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
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12 meses
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Impacto do tratamento nos resultados relatados pelo paciente de malignidade hematológica (HM-PRO)
Prazo: Até 12 meses
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Avalie as mudanças nas pontuações resumidas do HM-PRO usando uma escala de impacto de três pontos (Nada, Um pouco, Muito) e uma escala de gravidade de três pontos (Nada, Leve, Grave)
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Até 12 meses
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Impacto do tratamento na qualidade de vida relacionada à saúde (QV-E)
Prazo: Até 12 meses
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Avalie as mudanças nas pontuações resumidas dos questionários de QV-E usando uma escala de quatro pontos em ordem de impacto ou gravidade, do melhor para o pior resultado (por exemplo, Nunca, Raramente, Às vezes, Frequentemente)
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de fevereiro de 2024
Primeira postagem (Real)
20 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RIVER-52
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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