Seguridad y eficacia de RVU120 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (RIVER-52)
7 de mayo de 2025 actualizado por: Ryvu Therapeutics SA
Un ensayo clínico multicéntrico de etiqueta abierta de RVU120 en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo en recaída o refractario o leucemia mieloide aguda con o sin mutación NPM1 (RIVER-52)
El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad, actividad antitumoral (eficacia), farmacocinética (PK) y farmacodinamia (PD) del agente RVU120 cuando se administra a pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (AML) en recaída o refractaria. o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (HR-MDS) en recaída o en progresión y que no tienen terapias alternativas disponibles.
El estudio consta de dos partes.
La parte 1 evaluará la seguridad y tolerabilidad de las dosis administradas y el nivel de actividad antitumoral o respuesta clínica.
Según los resultados de la parte 1, el estudio continuará inscribiendo pacientes en la Parte 2, que continuará evaluando la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral en un mayor número de pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes que ingresen al estudio se someterán a un período de selección de hasta 21 días, un período de tratamiento en el que tomarán el medicamento en días alternos (7 veces en 13 días) en ciclos de 21 días, un período de finalización del tratamiento (que durará aproximadamente 30 días). después de la última dosis) y un período de seguimiento de 1 año en el que se contactará a los participantes cada 3 meses para conocer la progresión y el estado de supervivencia.
En la Parte 1, se inscribirán pacientes con AML o HR-MDS.
Todos los pacientes recibirán RVU120 hasta que cumplan los requisitos para el trasplante, hasta que haya progresión de la enfermedad o si haya signos de intolerancia.
Un paciente puede retirarse del estudio en cualquier momento a petición propia o puede retirarse en cualquier momento a discreción del investigador.
Dependiendo del resultado de la parte 1, la parte 2 puede incluir pacientes con HR-MDS y AML independientemente del estado de la mutación NPM1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
94
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Hospital del Mar
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Barcelona, España
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Barcelona, España
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
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Cáceres, España
- Complejo Hospitalario De Caceres - Hospital General San Pedro De Alcantara
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Madrid, España
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, España
- Hospital Universitario La Paz (HULP)
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Malaga, España
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Pamplona, España
- Clinica Universidad de Navarra
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Sevilla, España
- Virgen del Rocío University Hospital
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Valencia, España
- Hospital Universitario la Fe
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Lille, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU Lille)
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Marseille, Francia
- Institut Paoli Calmettes (IPC)
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Nice, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice - Hopital L'Archet I
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Nimes, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Institut de Cancerologie du Gard
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Paris, Francia
- Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) - Hopital Saint-Louis
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Rouen, Francia
- UNICANCER - Centre Henri-Becquerel
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la Tronche, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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le Mans, Francia
- Centre Hospitalier Le Mans
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Ancona, Italia, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
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Bologna, Italia, 40138
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
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Brescia, Italia, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
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Florence, Italia, 50134
- Careggi University Hospital
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Lecce, Italia, 73100
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
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Meldola, Italia, 47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST s.r.l.
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Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Italia, 00133
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
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Rozzano, Italia, 20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
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Turin, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Biala Podlaska, Polonia, 21-500
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny W Bialej Podlaskiej
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Gdańsk, Polonia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Gliwice, Polonia, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
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Katowice, Polonia, 40-519
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
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Suwałki, Polonia, 16-400
- Szpital Wojewodzki Im. Dr. Ludwika Rydygiera w Suwalkach
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Toruń, Polonia, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Torun
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Warsaw, Polonia, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Warsaw, Polonia, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
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Wałbrzych, Polonia, 58-309
- Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
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Wrocław, Polonia, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
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Zielona Góra, Polonia, 65-046
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
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Mazowieckie Województwo
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Warszawa, Mazowieckie Województwo, Polonia, 02-172
- MTZ Clinical Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben firmar un documento de consentimiento informado por escrito y completar los procedimientos relacionados con el estudio.
- Los pacientes deben tener un diagnóstico de AML o HR-MDS (según la clasificación de la OMS de 2022) con MDS confirmado como de alto riesgo con IPSS-R.
- Los pacientes deben tener AML en recaída o refractaria (según los criterios del ELN 2022)
- Los pacientes deben tener MDS-AR en recaída o en progresión (según los criterios de respuesta del IWG)
- Los pacientes deben haber fracasado con el tratamiento de primera línea y no tener opciones terapéuticas alternativas que puedan producir un beneficio clínico.
- Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 a 2.
Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos terminales definida como:
- Leucocitos < 30 x 10(9)/l el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Recuento de plaquetas > 10 000/mcL el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Albúmina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
- Coagulación normal (índice internacional normalizado [INR] elevado, tiempo de protrombina o tiempo de tromboplastina parcial activada [TTPA] <1,3 x el límite superior normal [LSN] aceptable)
- AST (aspartato transaminasa) y ALT (alanina transaminasa) ≤ 3 x LSN (límite superior de lo normal)
- Bilirrubina total ≤ 3 x LSN
- Aclaramiento de creatinina (fórmula de Cockcroft & Gault) ≥ 30 ml/min
Criterio de exclusión:
- Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC).
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA), el subtipo M3 de AML.
- Tratamiento previo con terapia dirigida a CDK8 y/o CDK19.
- Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 120 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Activa, enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda ≥Grado 2, EICH crónica activa de moderada a grave o necesidad de medicamentos inmunosupresores sistémicos para la EICH
- Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica continua y no controlada y afecciones inflamatorias agudas (incluida pancreatitis).
- Seropositividad conocida o antecedentes de infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Enfermedad hepática significativa en curso
- Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal.
- Neumonitis en curso inducida por fármacos.
- Participación simultánea en otro ensayo clínico de investigación.
- Tomar cualquier medicamento, suplementos a base de hierbas u otras sustancias (incluido fumar) que puedan interferir con el metabolismo del fármaco del estudio.
- Disfunción cardíaca significativa definida como infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmias no controladas, angina mal controlada o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40% según ecocardiografía o exploración de adquisición controlada múltiple (MUGA).
- Historia de arritmia ventricular o QTc ≥470 ms (fórmula de Bazett).
- Historia previa de neoplasias malignas distintas de la leucemia mieloide aguda, a menos que el participante haya estado libre de la enfermedad durante 5 años o más antes de la selección.
- Embarazadas o en periodo de lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RVU120 agente único
Cápsulas orales de RVU120 administradas en dosis de 250 mg en días alternos los días 1 a 13 de cada ciclo de tratamiento de 21 días.
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RVU120 es un inhibidor potente y selectivo de CDK8 y su parálogo CDK19.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión completa (CR), con y sin enfermedad residual mensurable (ERM)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de CR, CRh o CRi
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de respuesta general que incluye CR, CRh, CRi, MLFS o PR en pacientes con AML o pacientes con CR, PR o CR de médula ósea HR-MDS
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12 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tiempo desde la primera respuesta hasta la recidiva hematológica o la muerte.
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12 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tiempo desde el primer tratamiento hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte
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12 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tiempo desde el primer tratamiento hasta la muerte.
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12 meses
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Incidencia de eventos adversos (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Número y grado de eventos adversos evaluados por CTCAE v5.0
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Hasta 24 meses
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Porcentaje de participantes puente al trasplante de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de trasplantes de células madre hematopoyéticas tras la respuesta
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12 meses
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de la concentración plasmática máxima (Cmax)
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12 meses
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Concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación del tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
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12 meses
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Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación del área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
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12 meses
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Impacto del tratamiento en los resultados informados por los pacientes de neoplasias malignas hematológicas (HM-PRO)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Evalúe los cambios en las puntuaciones resumidas del HM-PRO utilizando una escala de impacto de tres puntos (Nada, Un poco, Mucho) y una escala de gravedad de tres puntos (Nada, Leve, Severa)
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Hasta 12 meses
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Impacto del tratamiento en la calidad de vida relacionada con la salud (QOL-E)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Evaluar los cambios en las puntuaciones resumidas de los cuestionarios QOL-E utilizando una escala de cuatro puntos en orden de impacto o gravedad de mejor a peor resultado (p. ej., nunca, rara vez, a veces, con frecuencia)
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Hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
20 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RIVER-52
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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