Безопасность и эффективность RVU120 для лечения рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ (RIVER-52)
15 сентября 2026 г. обновлено: Ryvu Therapeutics SA
Многоцентровое открытое клиническое исследование RVU120 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным миелодиспластическим синдромом высокого риска или острым миелолейкозом с мутацией NPM1 или без нее (RIVER-52)
Целью настоящего исследования является оценка безопасности, переносимости, противоопухолевой активности (эффективности), фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) препарата RVU120 при введении взрослым пациентам с рецидивирующим или рефрактерным острым миелолейкозом (ОМЛ). или рецидивирующий или прогрессирующий миелодиспластический синдром высокого риска (HR-MDS), и у которых нет альтернативных методов лечения.
Исследование состоит из двух частей.
В части 1 будет оцениваться безопасность и переносимость введенных доз, а также уровень противоопухолевой активности или клинического ответа.
На основании результатов первой части исследование продолжит включать пациентов в Часть 2, в которой продолжится оценка безопасности, переносимости и противоопухолевой активности у большего числа пациентов.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты, входящие в исследование, пройдут период скрининга продолжительностью до 21 дня, период лечения, в течение которого они будут принимать препарат через день (7 раз в 13 дней) циклами по 21 день, период окончания лечения (продолжительностью примерно 30 дней). после последней дозы) и 1-летний период наблюдения, в течение которого каждые 3 месяца с участниками будут связываться для уточнения прогресса и статуса выживания.
В Часть 1 будут включены пациенты с ОМЛ или HR-MDS.
Все пациенты будут получать RVU120 до тех пор, пока пациент не будет соответствовать критериям для трансплантации, пока не произойдет прогрессирование заболевания или пока не появятся признаки непереносимости.
Пациент может выйти из исследования в любое время по собственному желанию или может быть исключен в любое время по усмотрению исследователя.
В зависимости от результатов части 1, часть 2 может включать пациентов с HR-MDS и ОМЛ независимо от статуса мутации NPM1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
62
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Испания
- Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
-
Barcelona, Испания
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
-
Cáceres, Испания
- Complejo Hospitalario De Caceres - Hospital General San Pedro De Alcantara
-
Madrid, Испания
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario La Paz (HULP)
-
Málaga, Испания
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Pamplona, Испания
- Clinica Universidad de Navarra
-
Seville, Испания
- Virgen del Rocío University Hospital
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Ancona, Италия, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Bologna, Италия, 40138
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Brescia, Италия, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Florence, Италия, 50134
- Careggi University Hospital
-
Lecce, Италия, 73100
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
-
Meldola, Италия, 47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
-
Milan, Италия, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Pisa, Италия, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Италия, 00133
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Rozzano, Италия, 20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
-
Turin, Италия, 10126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Польша, 21-500
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
-
Gdansk, Польша, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gliwice, Польша, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
-
Katowice, Польша, 40-519
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
-
Suwałki, Польша, 16-400
- Szpital Wojewodzki Im. Dr. Ludwika Rydygiera w Suwalkach
-
Torun, Польша, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Toruń
-
Warsaw, Польша, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warsaw, Польша, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Wałbrzych, Польша, 58-309
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Wroclaw, Польша, 53-439
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
-
Zielona Góra, Польша, 65-046
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
-
Mazowieckie Województwo
-
Warsaw, Mazowieckie Województwo, Польша, 02-172
- MTZ Clinical Research
-
-
-
-
-
La Tronche, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Le Mans, Франция
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Lille, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU Lille)
-
Marseille, Франция
- Institut Paoli Calmettes (IPC)
-
Nice, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice - Hopital L'Archet I
-
Nîmes, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes (CHU) - Institut de Cancerologie du Gard
-
Paris, Франция
- Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) - Hopital Saint-Louis
-
Rouen, Франция
- UNICANCER - Centre Henri-Becquerel
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны подписать письменный документ об информированном согласии и выполнить процедуры, связанные с исследованием.
- Пациенты должны иметь диагноз ОМЛ или HR-MDS (по классификации ВОЗ 2022 г.), при этом МДС подтвержден как высокий риск с помощью IPSS-R.
- Пациенты должны иметь рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ (согласно критериям ELN 2022).
- У пациентов должен быть рецидив или прогрессирование HR-MDS (в соответствии с критериями ответа IWG).
- У пациентов должно быть неэффективное лечение первой линии, и у них не должно быть альтернативных терапевтических вариантов, которые могли бы принести клиническую пользу.
- Пациенты должны иметь статус ECOG от 0 до 2.
Пациенты должны иметь адекватную функцию органов-мишеней, определяемую как:
- Лейкоциты < 30 x 10(9)/л в первый день перед приемом первой дозы исследуемого препарата
- Количество тромбоцитов > 10 000/мкл в первый день перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
- Сывороточный альбумин ≥ 25 г/л (2,5 г/дл)
- Нормальная коагуляция (повышение международного нормализованного отношения [МНО], протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени [АЧТВ] <1,3 x допустимого верхнего предела нормы [ВГН])
- АСТ (аспартатаминаза) и АЛТ (аланиновая трансаминаза) ≤ 3 x ВГН (верхняя граница нормы)
- Общий билирубин ≤ 3 x ВГН
- Клиренс креатинина (формула Кокрофта и Голта) ≥ 30 мл/мин.
Критерий исключения:
- Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
- Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), подтипа М3 ОМЛ.
- Предыдущее лечение терапией, нацеленной на CDK8 и/или CDK19.
- Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 120 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) ≥2 степени тяжести, активная хроническая РТПХ от умеренной до тяжелой степени или потребность в системных иммунодепрессантах для лечения РТПХ
- Признаки продолжающейся и неконтролируемой системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции и острых воспалительных состояний (включая панкреатит).
- Известная серопозитивность или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
- Текущее серьезное заболевание печени
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания.
- Продолжающийся лекарственный пневмонит.
- Одновременное участие в другом исследовательском клиническом исследовании.
- Прием любых лекарств, травяных добавок или других веществ (включая курение), которые могут влиять на метаболизм исследуемого препарата.
- Значительная сердечная дисфункция, определяемая как инфаркт миокарда в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата, сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемые аритмии, плохо контролируемая стенокардия или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% в соответствии с эхокардиография или сканирование с множественным стробированием (MUGA).
- Желудочковая аритмия в анамнезе или QTc ≥470 мс (формула Базетта).
- В анамнезе были злокачественные новообразования, кроме ОМЛ, за исключением случаев, когда участник был свободен от заболевания в течение 5 или более лет до скрининга.
- Беременность или кормление грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RVU120 одиночный агент
Капсулы РВУ120 для приема внутрь назначают в дозе 250 мг через день в 1-13 дни каждого 21-дневного цикла лечения.
|
RVU120 является мощным селективным ингибитором CDK8 и его паралога CDK19.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная ремиссия (ПР) с измеримой остаточной болезнью (МОБ) или без нее
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Скорость CR, CRh или CRi
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий процент ответов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Общая частота ответа, включая CR, CRh, CRi, MLFS или PR у пациентов с ОМЛ или пациентов с CR, PR или костного CR HR-MDS
|
12 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время от первого ответа на гематологическое замещение или смерть
|
12 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время от первого лечения до первого случая прогрессирования заболевания или смерти
|
12 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время от первого лечения до смерти
|
12 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Количество и степень нежелательных явлений, оцененных с помощью CTCAE v5.0
|
До 24 месяцев
|
|
Процент участников, переведенных на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток после ответа
|
12 месяцев
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка пиковой концентрации в плазме (Cmax)
|
12 месяцев
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка времени достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax)
|
12 месяцев
|
|
Площадь под кривой концентрации во времени (AUC)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценивается площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC).
|
12 месяцев
|
|
Влияние лечения на исходы, сообщаемые пациентами с гематологическими злокачественными новообразованиями (HM-PRO)
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Оцените изменения в сводных баллах HM-PRO, используя трехбалльную шкалу воздействия (совсем нет, немного, сильно) и трехбалльную шкалу серьезности (совсем нет, легкая, тяжелая).
|
До 12 месяцев
|
|
Влияние лечения на качество жизни, связанное со здоровьем (QOL-E)
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Оцените изменения в суммарных баллах опросников QOL-E, используя четырехбалльную шкалу в порядке воздействия или тяжести от лучшего результата к худшему (например, никогда, редко, иногда, часто).
|
До 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 января 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 января 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 февраля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RIVER-52
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .