1日1回の徐放性薬剤で治療された腎移植レシピエントで測定されたタクロリムスのC:D比 (TaC:Drop)
2024年5月14日 更新者：Edward Geissler
腎移植レシピエントに投与された 2 種類の 1 日 1 回タクロリムス製剤 Envarsus® と Advagraf™ の生物学的利用能と実用性を評価するための多施設共同、非盲検、無作為化、二群、並行グループの優位性試験
この臨床試験の目的は、腎臓移植レシピエントにおけるタクロリムスの 2 つの異なる製剤の生物学的利用能と実用性を比較することです。
主な目的は、腎臓移植後 12 週間の時点で、Envarsus® (試験薬) が Advagraf™ (比較薬) と比較して経口バイオアベイラビリティが優れている (より高い) ことを実証することです。
この試験はまた、一連の薬物動態パラメータを使用して 2 つの薬剤の実用性 (取り扱い) を比較し、特に 3 日までに測定された用量依存性副作用に焦点を当てて、薬剤のバイオアベイラビリティと長期臨床転帰との関係を調査することを目的としています。移植後数年。
この試験には、12週間の治験来院日の薬物摂取後6時間までのタクロリムスのピーク血中濃度をプロファイリングするように設計された薬物動態サブスタディが組み込まれています。
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験は、1回目または2回目の腎移植を受け、同種移植片拒絶反応を防ぐために予防的免疫抑制治療を必要とする患者を対象に、タクロリムスの2つの代替1日1回製剤の生物学的利用能と実用性を比較することを目的としています。 治験参加者は腎移植手術前の7日以内に、標準治療の免疫抑制剤の中で第一選択のカルシニューリン阻害剤としてエンバルサス（試験群）またはアドバグラフ（比較群）を含む2つの代替治療群に1:1の比率で無作為に割り付けられる。養生法。 タクロリムスの血中トラフレベルと薬物用量は定期的に監視され、タクロリムスのバイオアベイラビリティの推定値として用量正規化トラフレベル（濃度/用量、C/D比）が測定されます。
主な目的は、Envarsus® (試験薬) で治療された腎臓移植レシピエントで測定されたタクロリムスの C/D 比が、Advagraf™ (比較薬) で治療された患者で測定された C/D 比よりも優れている (高い) ことを実証することです。移植後12週目。 この試験はまた、治療上の血中最低値に達する速度と安定した血中最低値を維持する容易さを測定する一連の薬物動態パラメータを使用して、これら 2 つの 1 日 1 回製剤の実用性 (取り扱い) を比較することも目的としています。時間。
第二に、TaC:Drop は、移植後 12 週間で測定された初期の C/D 比と、移植後 3 年まで測定されたその後の臨床転帰との関係を調査することを目的としています。 この研究は、長期的な安全性と有効性のパラメーターによって測定される、優れた薬物動態学的薬物プロファイルが、より少なく穏やかな用量依存性薬物毒性と優れた腎移植片機能と関連しているかどうかを調査することを目的としています。
薬物動態は、薬物摂取後2時間間隔で3つの追加の血液サンプルを提供することを志願した患者を対象として、移植後12週間におけるEnvarsus®およびAdvagraf™のピーク血中濃度をプロファイリングするように設計されたサブ研究でさらに詳細に調査されます。 12週間のトライアル訪問の日。 このサブ研究への参加は任意であり、すべての治験センターとすべての治験患者が参加できます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
300
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Edward K. Geissler, PhD
- 電話番号：6961 +49 941 944
- メール：edward.geissler@ukr.de
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- まだ募集していません
- University Hospital Aachen, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
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コンタクト：
- Florian Vondran, Prof. Dr.
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Berlin、ドイツ、10117
- まだ募集していません
- Charité Universitätsmedizin, Department of Nephrology and Medical Intensive Care
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コンタクト：
- Klemens Budde, Prof. Dr.
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Dresden、ドイツ、01307
- 募集
- University Hospital Dresden, Division of Nephrology
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コンタクト：
- Christian Hugo, Prof. Dr.
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Hamburg、ドイツ、20251
- 募集
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Internal Medicine III (Nephrology, Rheumatology, Endocrinology)
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コンタクト：
- Malte A. Kluger, PD Dr.
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Hannover、ドイツ、30625
- 募集
- Hannover Medical School, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
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コンタクト：
- Dennis Kleine-Döpke, Dr.
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Jena、ドイツ、07747
- 募集
- University Hospital Jena, Internal Medicine III, Nephrology
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コンタクト：
- Mandy Schlosser, Dr.
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Mainz、ドイツ、55131
- まだ募集していません
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Medical Clinic I. (Nephrology)
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コンタクト：
- Julia Weinmann-Menke, Prof. Dr.
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Münster、ドイツ、48149
- まだ募集していません
- University Hospital Münster, Medical Clinic D
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コンタクト：
- Stefan Reuter, Prof. Dr.
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Regensburg、ドイツ、93053
- 募集
- University Hospital Regensburg, Department of Nephrology
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コンタクト：
- Edward K. Geissler, PhD
- 電話番号：6961 +49 941 944
- メール：edward.geissler@ukr.de
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コンタクト：
- Bernhard Banas, MD, PhD
- 電話番号：7301 +49 941 944
- メール：bernhard.banas@ukr.de
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセント
- 成人（18歳以上）男性または女性
- 腎不全により腎臓移植が必要となり、生体または死亡した臓器提供者からの1回目または2回目の腎臓同種移植を受けることが承認されている
- ドナーの腎臓と互換性のあるABO血液型
- 錠剤またはカプセルの形でタクロリムスの経口製剤を飲み込むことができる
除外基準:
- 多臓器移植
- 過去の固形臓器移植（最初の腎臓同種移植を除く）
- 2回目の腎臓移植を受けるレシピエントの場合：免疫学的理由または基礎疾患の再発により、移植後2年以内に最初の腎臓移植を失った場合
- 患者および/またはドナーが HCV、HBV、または HIV 陽性である
- 治癒的に治療できなかった悪性腫瘍の病歴
- 継続的な薬物またはアルコールの乱用
- 進行した肝疾患の兆候または肝代償不全の兆候
- 進行中の制御不能な全身感染
- 重度の下痢、嘔吐、活動性の消化性潰瘍、以前の肥満手術、またはタクロリムスの吸収に影響を与える可能性のあるその他の胃腸疾患
- シクロスポリン、ベラタセプト、またはEnvarsus®またはAdvagraf™以外のタクロリムス製剤の計画的または予見可能な使用
- タクロリムス、および/またはEnvarsus®およびAdvagraf™両方の製品特性概要(SmPC)のセクション6.1にリストされている賦形剤のいずれか、および/または他のマクロライドに対する既知の禁忌または過敏症
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠とは、妊娠後、hCG 臨床検査陽性が確認される妊娠終了までの女性の状態と定義されます。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、非常に効果的な避妊方法を使用しない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性として定義されます。
- -無作為化の4週間前から開始し、試験期間全体にわたる別の介入臨床試験への参加
- 研究者の判断で、被験者を不当な危険にさらす、研究者または研究チームとのコミュニケーションを無効にする、あるいは治験計画書またはフォローアップスケジュールの順守を妨げるあらゆる状態または要因
- インフォームドコンセントを自由に与えることができない（例： 法定後見を受けている個人）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エンバルサス
参加者は徐放性タクロリムス錠（Envarsus）を1日1回経口摂取し、さらに日常診療に従って標準治療の免疫抑制背景療法を受けます。
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Envarsus 錠剤は、移植後最初の 4 週間は 5 ～ 12 ng/ml、その後は 5 ～ 8 ng/ml の治療範囲内のタクロリムスの全血トラフ レベルを達成および維持するように投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アドバグラフ
参加者は徐放性タクロリムスカプセル（アドバグラフ）を1日1回経口摂取し、さらに日常診療に従って標準治療の免疫抑制背景療法を受ける。
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アドバグラフカプセルは、移植後最初の 4 週間は 5 ～ 12 ng/ml、その後は 5 ～ 8 ng/ml の治療範囲内のタクロリムスの全血トラフレベルを達成および維持するように投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タクロリムスの用量で正規化された血中トラフレベル（濃度/用量比）
時間枠：腎移植後12週間
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C/D比を計算するための「濃度」は、12週間の治験来院日の薬物投与の直前に採取された血液サンプルで測定されたタクロリムスの血中トラフレベルであり、「用量」は患者が摂取する1日の用量です。訪問の前日。
C/D 比は、タクロリムスの生物学的利用能の代用として測定されます（つまり、
薬剤 1 mg あたりの全身曝露）。
主要評価項目には、中央検査室で測定される血中トラフ値の測定値が使用されます。
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腎移植後12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ターゲット範囲の最初の谷レベルに到達するまでの時間
時間枠：期間は腎移植後最初の 2 週間以内に評価され、日数で測定されます。
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目標範囲に到達することは、5 ～ 12 ng/ml の初期目標範囲内の 2 つの連続した読み取り値として定義されます。時間は最初の範囲内読み取り値の日付まで測定されます。
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期間は腎移植後最初の 2 週間以内に評価され、日数で測定されます。
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トラフレベルが目標範囲より低い、目標範囲内、または目標範囲より高い患者の割合
時間枠：腎移植後4日、14日、28日、12週間
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腎移植後4日、14日、28日、12週間
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タクロリムスのトラフレベルの平均とタクロリムスのトラフレベルの患者間変動（範囲）
時間枠：腎移植後4日、14日、28日、12週間
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腎移植後4日、14日、28日、12週間
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タクロリムスの平均 1 日用量とタクロリムスの 1 日用量の患者間変動 (範囲)
時間枠：腎移植後4日、14日、28日、12週間
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腎移植後4日、14日、28日、12週間
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タクロリムスの濃度/用量 (C/D) 比
時間枠：腎移植後4日、14日、28日、1年、2年、3年後
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C/D 比データを使用する二次エンドポイントでは、治験施設のローカル検査室で測定される血液トラフ レベルの読み取り値が取得されます。
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腎移植後4日、14日、28日、1年、2年、3年後
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C/D比と1日の投与量の患者内変動
時間枠：時点にわたって測定: 4 日目、14 日目、28 日目、および 12 週目
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時点にわたって測定: 4 日目、14 日目、28 日目、および 12 週目
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治療失敗率
時間枠：腎移植後12週間と1、2、3年後
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生検で証明された急性拒絶反応、移植片不全（腎透析の開始または再移植として定義される）、または死亡（原因を問わず）の複合エンドポイント
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腎移植後12週間と1、2、3年後
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移植後の治療失敗までの時間
時間枠：腎移植後3年まで測定
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治療失敗は、生検で証明された急性拒絶反応、移植片不全（腎透析の開始または先制的再移植として定義される）、または死亡（原因を問わず）の複合エンドポイントです。
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腎移植後3年まで測定
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発生率、重症度、生検で急性拒絶反応が臨床的に確認されるまでの時間
時間枠：腎移植後12週間と1、2、3年後
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臨床的に生検で証明された急性拒絶反応には、研究者による拒絶反応の臨床診断と、原因生検による拒絶反応の組織病理学的診断の両方が必要です。
したがって、プロトコール生検で診断された無症候性拒絶反応は、この定義から除外されます。
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腎移植後12週間と1、2、3年後
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移植片不全の発生率
時間枠：腎移植後12週間と1、2、3年後
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移植片不全は、腎透析の開始または先制的再移植として定義されます。
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腎移植後12週間と1、2、3年後
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死亡率
時間枠：腎移植後12週間と1、2、3年後
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死亡率はあらゆる原因による死亡を測定します
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腎移植後12週間と1、2、3年後
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EGFRで測定した移植片機能（推定糸球体濾過率）
時間枠：腎移植後4日、14日、28日、12週間、1年、2年、3年後
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CKD-EPI 式に従って計算された eGFR
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腎移植後4日、14日、28日、12週間、1年、2年、3年後
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原因による生検の発生率
時間枠：腎移植後12週間
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腎移植後12週間
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治療が必要な急性拒絶反応の発生率
時間枠：腎移植後12週間
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腎移植後12週間
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生検で証明された急性拒絶反応のステロイド耐性エピソードの発生率
時間枠：腎移植後12週間と1年
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腎移植後12週間と1年
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移植片機能遅延の発生率
時間枠：腎移植後最初の2週間以内に測定可能
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移植片機能の遅延は、移植後に複数回の透析が必要になることとして定義されます。
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腎移植後最初の2週間以内に測定可能
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同種腎移植片の原発性機能不全の発生率
時間枠：腎移植後最初の12週間以内に測定可能
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一次的機能不全は、継続的な慢性透析の必要性として定義されます。
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腎移植後最初の12週間以内に測定可能
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肝毒性の発生率
時間枠：腎移植後12週間と1、2、3年後
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肝毒性は、GPT または GOT レベル ≥ 2.5 x 正常範囲の上限として定義されます。
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腎移植後12週間と1、2、3年後
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CMVおよびBKV感染の発生率（関連する場合、臓器症状を含む）
時間枠：腎移植後12週間と1年
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腎移植後12週間と1年
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副作用（AR）の発生率、種類、重症度、重篤度
時間枠：腎移植後12週間と3年
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腎移植後12週間と3年
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血圧
時間枠：腎移植後12週間と1、2、3年後
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腎移植後12週間と1、2、3年後
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新生震動の発生率
時間枠：腎移植後12週間と3年
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研究者による医学的評価に基づく振戦の発生率と重症度
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腎移植後12週間と3年
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診断検査が必要な消化器疾患の発生率
時間枠：腎移植後12週間と3年
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腎移植後12週間と3年
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移植後の新規発症糖尿病の発生率（NODAT）
時間枠：腎移植後12週間と1、2、3年後
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NODAT は、2 つの別々の機会における HbA1c ≥ 6.5% または 47.5 mmol/mol、または空腹時血漿グルコース ≥ 126 mg/dl として定義されます。
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腎移植後12週間と1、2、3年後
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原発性腎疾患の再発
時間枠：腎移植後12週間と3年
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腎移植後12週間と3年
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新規DSAの発生率
時間枠：腎移植後1年以内に発見された場合
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腎移植後1年以内に発見された場合
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腎移植質問票-34 (KTQ-34) を使用して測定された患者報告の健康関連の生活の質
時間枠：腎移植後12週間と3年
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KTQ-34 は、生活の質を 5 つの次元で測定する腎移植に特化した機器です。
これは治験患者が書面で記入する自己記入式の質問票です。
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腎移植後12週間と3年
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グルココルチコステロイド治療の用量と期間
時間枠：腎移植後12週間と1、2、3年後
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腎移植後12週間と1、2、3年後
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ミコフェノール酸の投与量
時間枠：腎移植後12週間と1、2、3年後
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ミコフェノール酸モフェチルとミコフェノール酸の両方を含む
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腎移植後12週間と1、2、3年後
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治療中止の発生率と研究期間
時間枠：腎移植から3年後
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腎移植から3年後
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患者が研究を中止する頻度、期間、および理由
時間枠：腎移植から3年後
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腎移植から3年後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Bernhard Banas, MD、University Hospital Regensburg
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月9日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2029年9月1日
試験登録日
最初に提出
2024年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月12日
最初の投稿 (実際)
2024年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月14日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。