Razão tacrolimus C:D medida em receptores de transplante renal tratados com medicamentos de liberação prolongada uma vez ao dia (TaC:Drop)
14 de maio de 2024 atualizado por: Edward Geissler
Ensaio multicêntrico, aberto, randomizado, de dois braços, grupo paralelo, de superioridade para avaliar a biodisponibilidade e praticabilidade de duas formulações de tacrolimus uma vez ao dia, Envarsus® em comparação com Advagraf™, administrado em receptores de transplante renal
O objetivo deste ensaio clínico é comparar a biodisponibilidade e praticabilidade de duas formulações diferentes de tacrolimus em receptores de transplante renal.
O objetivo principal é demonstrar que Envarsus® (medicamento em teste) tem biodisponibilidade oral superior (maior) em comparação com Advagraf™ (medicamento comparador) 12 semanas após o transplante renal.
O ensaio também visa comparar a praticabilidade (manuseio) dos dois medicamentos utilizando uma série de parâmetros farmacocinéticos e explorar a relação entre a biodisponibilidade do medicamento e os resultados clínicos a longo prazo, com especial enfoque nas reações adversas dependentes da dose, medidas até 3 anos pós-transplante.
O ensaio incorpora um subestudo farmacocinético projetado para traçar o perfil do pico de concentração sanguínea de tacrolimus até 6 horas após a ingestão do medicamento no dia da visita do estudo de 12 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico tem como objetivo comparar a biodisponibilidade e praticabilidade de duas formulações alternativas de tacrolimus uma vez ao dia em pacientes que receberam um primeiro ou segundo transplante renal e necessitam de tratamento imunossupressor profilático para prevenir a rejeição do aloenxerto. Os participantes do estudo são randomizados 7 dias antes da cirurgia de transplante renal em uma proporção de 1:1 para dois braços de tratamento alternativos contendo Envarsus (braço de teste) ou Advagraf (braço comparador) como inibidor de calcineurina de primeira linha dentro de um tratamento imunossupressor padrão. regime. Os níveis mínimos de tacrolimus no sangue e as doses do medicamento são monitorados em intervalos regulares para medir um nível mínimo normalizado pela dose (concentração/dose, relação C/D) como uma estimativa da biodisponibilidade do tacrolimus.
O objetivo principal é demonstrar que a relação C/D do tacrolimus medida em receptores de transplante renal tratados com Envarsus® (medicamento teste) é superior (superior) à relação C/D medida em pacientes tratados com Advagraf™ (medicamento comparador) às 12 semanas pós-transplante. O ensaio também visa comparar a praticabilidade (manuseio) destas duas formulações de medicamentos de toma única diária, utilizando uma série de parâmetros farmacocinéticos que medirão a velocidade com que os níveis sanguíneos mínimos terapêuticos são alcançados e a facilidade com que os níveis sanguíneos mínimos estáveis são mantidos ao longo do tempo. tempo.
Secundariamente, o TaC:Drop visa explorar a relação entre a relação C/D precoce medida 12 semanas após o transplante e os resultados clínicos posteriores medidos até três anos após o transplante. O estudo tem como objetivo investigar se um perfil farmacocinético superior do medicamento está associado a menos e mais leves toxicidades medicamentosas dependentes da dose e função superior do enxerto renal, conforme medido por parâmetros de segurança e eficácia de longo prazo.
A farmacocinética do medicamento será explorada com mais detalhes durante um subestudo projetado para traçar o perfil do pico de concentração sanguínea de Envarsus® e Advagraf™ 12 semanas após o transplante em pacientes que se voluntariam para fornecer três amostras de sangue adicionais em intervalos de duas horas após a ingestão do medicamento no dia da visita experimental de 12 semanas. A participação neste subestudo é voluntária e está disponível para todos os centros de ensaio e todos os pacientes do ensaio.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
300
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Edward K. Geissler, PhD
- Número de telefone: 6961 +49 941 944
- E-mail: edward.geissler@ukr.de
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Aachen, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
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Contato:
- Florian Vondran, Prof. Dr.
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Berlin, Alemanha, 10117
- Ainda não está recrutando
- Charité Universitätsmedizin, Department of Nephrology and Medical Intensive Care
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Contato:
- Klemens Budde, Prof. Dr.
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Dresden, Alemanha, 01307
- Recrutamento
- University Hospital Dresden, Division of Nephrology
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Contato:
- Christian Hugo, Prof. Dr.
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Hamburg, Alemanha, 20251
- Recrutamento
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Internal Medicine III (Nephrology, Rheumatology, Endocrinology)
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Contato:
- Malte A. Kluger, PD Dr.
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Hannover, Alemanha, 30625
- Recrutamento
- Hannover Medical School, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
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Contato:
- Dennis Kleine-Döpke, Dr.
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Jena, Alemanha, 07747
- Recrutamento
- University Hospital Jena, Internal Medicine III, Nephrology
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Contato:
- Mandy Schlosser, Dr.
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Mainz, Alemanha, 55131
- Ainda não está recrutando
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Medical Clinic I. (Nephrology)
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Contato:
- Julia Weinmann-Menke, Prof. Dr.
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Münster, Alemanha, 48149
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Münster, Medical Clinic D
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Contato:
- Stefan Reuter, Prof. Dr.
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Recrutamento
- University Hospital Regensburg, Department of Nephrology
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Contato:
- Edward K. Geissler, PhD
- Número de telefone: 6961 +49 941 944
- E-mail: edward.geissler@ukr.de
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Contato:
- Bernhard Banas, MD, PhD
- Número de telefone: 7301 +49 941 944
- E-mail: bernhard.banas@ukr.de
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado e datado
- Adulto (≥18 anos) masculino ou feminino
- Insuficiência renal que necessita de transplante renal e aprovado para receber um primeiro ou segundo aloenxerto renal de um doador de órgãos vivo ou falecido
- Tipo sanguíneo ABO compatível com o rim do doador
- Capaz de engolir uma formulação oral de tacrolimus em forma de comprimido ou cápsula
Critério de exclusão:
- Transplante de múltiplos órgãos
- Qualquer transplante prévio de órgão sólido (exceto um primeiro aloenxerto renal)
- Para receptores de um segundo transplante renal: perda do primeiro transplante renal dentro de 2 anos após o transplante devido a razões imunológicas ou recorrência da doença renal subjacente
- Paciente e/ou doador é positivo para HCV, HBV ou HIV
- História de qualquer malignidade que não pudesse ser tratada curativamente
- Abuso contínuo de drogas ou álcool
- Sinais de doença hepática avançada ou quaisquer sinais de descompensação hepática
- Infecção sistêmica não controlada contínua
- Diarréia grave, vômito, úlcera péptica ativa, cirurgia bariátrica prévia ou qualquer outro distúrbio gastrointestinal que possa afetar a absorção do tacrolimus
- Uso planejado ou previsível de ciclosporina, belatacept ou qualquer preparação de tacrolimus que não seja Envarsus® ou Advagraf™
- Contra-indicação conhecida ou hipersensibilidade ao tacrolimus e/ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1 do Resumo das Características do Medicamento (RCM) de Envarsus® e Advagraf™ e/ou a quaisquer outros macrólidos
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmado por um teste laboratorial de hCG positivo
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que utilizem um método contraceptivo altamente eficaz
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista no período iniciado 4 semanas antes da randomização e durante todo o período do ensaio
- Qualquer condição ou fator que, no julgamento do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido, invalidaria a comunicação com o investigador ou equipe do estudo, ou dificultaria o cumprimento do protocolo do estudo ou do cronograma de acompanhamento.
- Incapacidade de dar consentimento informado livremente (por ex. pessoas sob tutela legal)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Envarso
Os participantes tomam comprimidos de tacrolimus de liberação prolongada (Envarsus) por via oral uma vez ao dia e, adicionalmente, recebem terapia de base imunossupressora padrão de acordo com a prática de rotina.
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Os comprimidos de Envarsus foram dosados para atingir e manter os níveis mínimos de tacrolimus no sangue total dentro de uma faixa terapêutica de 5-12 ng/ml durante as primeiras 4 semanas pós-transplante e 5-8 ng/ml posteriormente.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Advagraf
Os participantes tomam cápsulas de tacrolimus de liberação prolongada (Advagraf) por via oral uma vez ao dia e, adicionalmente, recebem terapia de base imunossupressora padrão de acordo com a prática de rotina.
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Cápsulas de Advagraf dosadas para atingir e manter níveis mínimos de tacrolimus no sangue total dentro de uma faixa terapêutica de 5-12 ng/ml durante as primeiras 4 semanas pós-transplante e 5-8 ng/ml posteriormente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível mínimo de tacrolimus no sangue normalizado pela dose (relação concentração/dose)
Prazo: 12 semanas após o transplante renal
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Para calcular a relação C/D, "concentração" é o nível mínimo de tacrolimus no sangue medido em uma amostra de sangue coletada imediatamente antes da dosagem do medicamento no dia da visita experimental de 12 semanas e "dose" é a dose diária tomada pelo paciente no dia anterior à visita.
A relação C/D é medida como um substituto da biodisponibilidade do tacrolimus (ou seja,
exposição sistêmica por mg de medicamento).
O endpoint primário utiliza uma leitura do nível mínimo no sangue que é medida em um laboratório central.
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12 semanas após o transplante renal
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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É hora de atingir o primeiro nível mínimo na faixa alvo
Prazo: Período de tempo medido em dias, avaliado nas primeiras 2 semanas após o transplante renal
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Atingir o intervalo alvo é definido como duas leituras consecutivas dentro do intervalo alvo inicial de 5-12 ng/ml; o tempo é medido até a data da primeira leitura dentro da faixa
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Período de tempo medido em dias, avaliado nas primeiras 2 semanas após o transplante renal
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Proporção de pacientes com níveis mínimos inferiores, dentro ou superiores ao intervalo alvo
Prazo: 4 dias, 14 dias, 28 dias e 12 semanas após o transplante renal
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4 dias, 14 dias, 28 dias e 12 semanas após o transplante renal
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Nível mínimo médio de tacrolimus e variabilidade interpaciente (intervalo) dos níveis mínimos de tacrolimus
Prazo: 4 dias, 14 dias, 28 dias e 12 semanas após o transplante renal
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4 dias, 14 dias, 28 dias e 12 semanas após o transplante renal
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Dose diária média de tacrolimus e variabilidade entre pacientes (intervalo) da dose diária de tacrolimus
Prazo: 4 dias, 14 dias, 28 dias e 12 semanas após o transplante renal
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4 dias, 14 dias, 28 dias e 12 semanas após o transplante renal
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Relação concentração/dose de tacrolimus (C/D)
Prazo: 4 dias, 14 dias, 28 dias e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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O endpoint secundário usando dados de razão C/D faz uma leitura do nível mínimo no sangue que é medido no laboratório local no local do ensaio.
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4 dias, 14 dias, 28 dias e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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Variabilidade intrapaciente da relação C/D e dose diária
Prazo: Medido ao longo dos pontos de tempo: dia 4, dia 14, dia 28 e semana 12
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Medido ao longo dos pontos de tempo: dia 4, dia 14, dia 28 e semana 12
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Taxa de falha do tratamento
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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Um desfecho composto de rejeição aguda comprovada por biópsia, falência do enxerto (definida como início de diálise renal ou retransplante) ou morte (por qualquer causa)
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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Tempo até a falha do tratamento após o transplante
Prazo: Medido até 3 anos após o transplante renal
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A falha do tratamento é um desfecho composto de rejeição aguda comprovada por biópsia, falência do enxerto (definida como início de diálise renal ou retransplante preventivo) ou morte (por qualquer causa)
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Medido até 3 anos após o transplante renal
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Taxa de incidência, gravidade e tempo para rejeição aguda clinicamente confirmada e comprovada por biópsia
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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A rejeição aguda clinicamente confirmada e comprovada por biópsia requer um diagnóstico clínico de rejeição por um investigador e um diagnóstico histopatológico de rejeição em uma biópsia por causa.
A rejeição subclínica diagnosticada numa biópsia de protocolo está, portanto, excluída desta definição.
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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Taxa de incidência de falha do enxerto
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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A falência do enxerto é definida como início de diálise renal ou retransplante preventivo
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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Taxa de mortalidade
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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A taxa de mortalidade mede a morte por qualquer causa
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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Função do enxerto medida pela TFGe (taxa de filtração glomerular estimada)
Prazo: 4 dias, 14 dias, 28 dias, 12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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TFGe calculada de acordo com a fórmula CKD-EPI
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4 dias, 14 dias, 28 dias, 12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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Taxa de incidência de biópsias por causa
Prazo: 12 semanas após o transplante renal
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12 semanas após o transplante renal
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Taxa de incidência de episódios de rejeição aguda que requerem tratamento
Prazo: 12 semanas após o transplante renal
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12 semanas após o transplante renal
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Taxa de incidência de episódios resistentes a esteróides de rejeição aguda comprovada por biópsia
Prazo: 12 semanas e 1 ano após o transplante renal
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12 semanas e 1 ano após o transplante renal
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Taxa de incidência de função tardia do enxerto
Prazo: Mensurável nas primeiras 2 semanas após o transplante renal
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A função tardia do enxerto é definida como a necessidade de mais de um episódio de diálise após o transplante
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Mensurável nas primeiras 2 semanas após o transplante renal
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Taxa de incidência de não funcionamento primário do aloenxerto renal
Prazo: Mensurável nas primeiras 12 semanas após o transplante renal
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A não função primária é definida como a necessidade de diálise crônica contínua
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Mensurável nas primeiras 12 semanas após o transplante renal
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Incidência de hepatotoxicidade
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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A hepatotoxicidade é definida como níveis de GPT ou GOT ≥ 2,5 x limite superior da faixa normal
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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Incidência de infecção por CMV e BKV (incluindo manifestação em órgãos, se relevante)
Prazo: 12 semanas e 1 ano após o transplante renal
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12 semanas e 1 ano após o transplante renal
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Incidência, tipo, gravidade e gravidade das reações adversas (RAs)
Prazo: 12 semanas e 3 anos após o transplante renal
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12 semanas e 3 anos após o transplante renal
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Pressão arterial
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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Incidência de tremor de novo
Prazo: 12 semanas e 3 anos após o transplante renal
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Incidência e gravidade do tremor com base na avaliação médica do investigador
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12 semanas e 3 anos após o transplante renal
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Incidência de distúrbios gastrointestinais que requerem investigação diagnóstica
Prazo: 12 semanas e 3 anos após o transplante renal
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12 semanas e 3 anos após o transplante renal
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Incidência de novo aparecimento de diabetes mellitus após transplante (NODAT)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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NODAT é definido como HbA1c ≥ 6,5% ou 47,5 mmol/mol ou glicemia plasmática em jejum ≥ 126 mg/dl em duas ocasiões distintas
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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Recorrência de doença renal primária
Prazo: 12 semanas e 3 anos após o transplante renal
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12 semanas e 3 anos após o transplante renal
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Incidência de DSA de novo
Prazo: Detectado no primeiro ano após o transplante renal
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Detectado no primeiro ano após o transplante renal
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Qualidade de vida relacionada à saúde relatada pelo paciente, medida usando o Kidney Transplant Questionnaire-34 (KTQ-34)
Prazo: 12 semanas e 3 anos após o transplante renal
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O KTQ-34 é um instrumento específico para transplante renal que mede a qualidade de vida em cinco dimensões.
É um questionário autoaplicável que é preenchido por escrito pelos pacientes do estudo.
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12 semanas e 3 anos após o transplante renal
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Doses e duração do tratamento com glicocorticosteroides
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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Dose de micofenolato
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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Incluindo micofenolato de mofetil e ácido micofenólico
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após o transplante renal
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Incidência e tempo para estudar a descontinuação do tratamento
Prazo: 3 anos após o transplante renal
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3 anos após o transplante renal
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Incidência, tempo e motivo da retirada do paciente do estudo
Prazo: 3 anos após o transplante renal
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3 anos após o transplante renal
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bernhard Banas, MD, University Hospital Regensburg
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de março de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de fevereiro de 2024
Primeira postagem (Real)
20 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TaC:Drop
- 2023-503531-18-00 (Outro identificador: EUCT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .