Rapport Tacrolimus C:D mesuré chez les receveurs de transplantation rénale traités avec des médicaments à libération prolongée une fois par jour (TaC:Drop)
5 avril 2024 mis à jour par: Edward Geissler
Essai de supériorité multicentrique, ouvert, randomisé, à deux bras, en groupes parallèles, pour évaluer la biodisponibilité et la praticabilité de deux formulations de tacrolimus une fois par jour, Envarsus® par rapport à Advagraf™, administrées chez des receveurs de transplantation rénale
Le but de cet essai clinique est de comparer la biodisponibilité et la praticabilité de deux formulations différentes de tacrolimus chez les receveurs de transplantation rénale.
L'objectif principal est de démontrer qu'Envarsus® (médicament testé) a une biodisponibilité orale supérieure (plus élevée) par rapport à Advagraf ™ (médicament comparateur) 12 semaines après la transplantation rénale.
L'essai vise également à comparer la praticabilité (manipulation) des deux médicaments à l'aide d'une série de paramètres pharmacocinétiques et à explorer la relation entre la biodisponibilité des médicaments et les résultats cliniques à long terme, avec un accent particulier sur les effets indésirables dose-dépendants, mesurés jusqu'à 3 années après la transplantation.
L'essai comprend une sous-étude pharmacocinétique conçue pour établir le profil de la concentration sanguine maximale de tacrolimus jusqu'à 6 heures après la prise du médicament le jour de la visite d'étude de 12 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai clinique vise à comparer la biodisponibilité et la praticabilité de deux formulations alternatives de tacrolimus une fois par jour chez les patients ayant reçu une première ou une deuxième greffe de rein et nécessitant un traitement immunosuppresseur prophylactique pour prévenir le rejet d'allogreffe. Les participants à l'essai sont randomisés dans les 7 jours précédant la transplantation rénale dans un rapport de 1:1 dans deux bras de traitement alternatifs contenant soit Envarsus (bras test) ou Advagraf (bras comparateur) comme inhibiteur de la calcineurine de première intention dans le cadre d'un traitement immunosuppresseur standard. régime. Les taux sanguins résiduels de tacrolimus et les doses du médicament sont surveillés à intervalles réguliers pour mesurer un niveau résiduel normalisé en fonction de la dose (concentration/dose, rapport C/D) en tant qu'estimation de la biodisponibilité du tacrolimus.
L'objectif principal est de démontrer que le rapport C/D du tacrolimus mesuré chez les receveurs de transplantation rénale traités par Envarsus® (médicament testé) est supérieur (supérieur à) le rapport C/D mesuré chez les patients traités par Advagraf™ (médicament comparateur). à 12 semaines après la transplantation. L'essai vise également à comparer la praticabilité (manipulation) de ces deux formulations médicamenteuses à prise uniquotidienne à l'aide d'une série de paramètres pharmacocinétiques qui mesureront la vitesse à laquelle les niveaux sanguins résiduels thérapeutiques sont atteints et la facilité avec laquelle les niveaux sanguins résiduels stables sont maintenus. temps.
Deuxièmement, TaC:Drop vise à explorer la relation entre le rapport C/D précoce mesuré 12 semaines après la transplantation et les résultats cliniques ultérieurs mesurés jusqu'à trois ans après la transplantation. L'étude vise à déterminer si un profil pharmacocinétique supérieur du médicament est associé à des toxicités médicamenteuses dose-dépendantes moins nombreuses et plus légères et à une fonction supérieure du greffon rénal, telle que mesurée par des paramètres de sécurité et d'efficacité à long terme.
La pharmacocinétique du médicament sera explorée plus en détail au cours d'une sous-étude conçue pour établir le profil de la concentration sanguine maximale d'Envarsus® et d'Advagraf™ 12 semaines après la transplantation chez les patients qui se portent volontaires pour fournir trois échantillons de sang supplémentaires à deux heures d'intervalle après la prise du médicament. le jour de la visite d'essai de 12 semaines. La participation à cette sous-étude est volontaire et accessible à tous les centres d'essai et à tous les patients de l'essai.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
300
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Edward K. Geissler, PhD
- Numéro de téléphone: 6961 +49 941 944
- E-mail: edward.geissler@ukr.de
Lieux d'étude
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-
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Berlin, Allemagne, 10117
- Pas encore de recrutement
- Charité Universitätsmedizin, Department of Nephrology and Medical Intensive Care
-
Contact:
- Klemens Budde, Prof. Dr.
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Dresden, Allemagne, 01307
- Recrutement
- University Hospital Dresden, Division of Nephrology
-
Contact:
- Christian Hugo, Prof. Dr.
-
Hamburg, Allemagne, 20251
- Pas encore de recrutement
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Internal Medicine III (Nephrology, Rheumatology, Endocrinology)
-
Contact:
- Malte A. Kluger, PD Dr.
-
Mainz, Allemagne, 55131
- Pas encore de recrutement
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Medical Clinic I. (Nephrology)
-
Contact:
- Julia Weinmann-Menke, Prof. Dr.
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Regensburg, Allemagne, 93053
- Recrutement
- University Hospital Regensburg, Department of Nephrology
-
Contact:
- Edward K. Geissler, PhD
- Numéro de téléphone: 6961 +49 941 944
- E-mail: edward.geissler@ukr.de
-
Contact:
- Bernhard Banas, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 7301 +49 941 944
- E-mail: bernhard.banas@ukr.de
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé et daté
- Adulte (≥18 ans) homme ou femme
- Insuffisance rénale nécessitant une transplantation rénale et approuvée pour recevoir une première ou une deuxième allogreffe rénale d'un donneur d'organes vivant ou décédé
- Groupe sanguin ABO compatible avec le rein du donneur
- Capable d'avaler une formulation orale de tacrolimus sous forme de comprimé ou de capsule
Critère d'exclusion:
- Transplantation multi-organes
- Toute transplantation antérieure d'organe solide (autre qu'une première allogreffe de rein)
- Pour les receveurs d'une deuxième greffe de rein : perte de la première greffe de rein dans les 2 ans suivant la transplantation pour des raisons immunologiques ou récidive de la maladie rénale sous-jacente
- Le patient et/ou le donneur sont positifs au VHC, au VHB ou au VIH
- Antécédents de toute tumeur maligne qui n'a pas pu être traitée curativement
- Abus continu de drogues ou d'alcool
- Signes d'une maladie hépatique avancée ou tout signe de décompensation hépatique
- Infection systémique incontrôlée en cours
- Diarrhée sévère, vomissements, ulcère gastroduodénal actif, chirurgie bariatrique antérieure ou tout autre trouble gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption du tacrolimus.
- Utilisation prévue ou prévisible de cyclosporine, de bélatacept ou de toute préparation de tacrolimus autre qu'Envarsus® ou Advagraf™
- Contre-indication ou hypersensibilité connue au tacrolimus et/ou à l'un des excipients répertoriés à la section 6.1 du résumé des caractéristiques du produit (RCP) d'Envarsus® et d'Advagraf™, et/ou à tout autre macrolides.
- Femmes enceintes ou allaitantes, où la grossesse est définie comme l'état de la femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif
- Femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins d'utiliser une méthode de contraception très efficace
- Participation à un autre essai clinique interventionnel au cours de la période commençant 4 semaines avant la randomisation et pendant toute la période d'essai
- Toute condition ou facteur qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif, invaliderait la communication avec l'investigateur ou l'équipe d'étude, ou entraverait le respect du protocole d'essai ou du calendrier de suivi.
- Incapacité de donner librement son consentement éclairé (par ex. personnes sous tutelle légale)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Envarsus
Les participants prennent des comprimés de tacrolimus à libération prolongée (Envarsus) par voie orale une fois par jour et reçoivent en outre un traitement de fond immunosuppresseur standard selon la pratique courante.
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Comprimés Envarsus dosés pour atteindre et maintenir les taux résiduels de tacrolimus dans le sang total dans une plage thérapeutique de 5 à 12 ng/ml pendant les 4 premières semaines après la transplantation, et de 5 à 8 ng/ml par la suite.
Autres noms:
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Comparateur actif: Advagraf
Les participants prennent des gélules de tacrolimus à libération prolongée (Advagraf) par voie orale une fois par jour et reçoivent en outre un traitement de fond immunosuppresseur standard selon la pratique courante.
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Advagraf gélules dosées pour atteindre et maintenir les taux résiduels de tacrolimus dans le sang total dans une plage thérapeutique de 5 à 12 ng/ml pendant les 4 premières semaines après la transplantation, et de 5 à 8 ng/ml par la suite.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux sanguin résiduel de tacrolimus normalisé selon la dose (rapport concentration/dose)
Délai: 12 semaines après la transplantation rénale
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Pour calculer le rapport C/D, la « concentration » est le taux sanguin résiduel de tacrolimus mesuré dans un échantillon de sang prélevé immédiatement avant l'administration du médicament le jour de la visite d'essai de 12 semaines et la « dose » est la dose quotidienne prise par le patient. la veille de la visite.
Le rapport C/D est mesuré comme substitut à la biodisponibilité du tacrolimus (c.-à-d.
exposition systémique par mg de médicament).
Le critère d'évaluation principal utilise une lecture du niveau résiduel sanguin qui est mesurée dans un laboratoire central.
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12 semaines après la transplantation rénale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Il est temps d'atteindre le premier niveau creux dans la plage cible
Délai: Période mesurée en jours, évaluée dans les 2 premières semaines suivant la transplantation rénale
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L'atteinte de la plage cible est définie comme deux lectures consécutives dans la plage cible initiale de 5 à 12 ng/ml ; le temps est mesuré jusqu'à la date de la première lecture dans la plage
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Période mesurée en jours, évaluée dans les 2 premières semaines suivant la transplantation rénale
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Proportion de patients dont les niveaux minimums sont inférieurs, compris ou supérieurs à la plage cible
Délai: 4 jours, 14 jours, 28 jours et 12 semaines après la transplantation rénale
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4 jours, 14 jours, 28 jours et 12 semaines après la transplantation rénale
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Niveau minimum moyen de tacrolimus et variabilité inter-patients (plage) des niveaux minimum de tacrolimus
Délai: 4 jours, 14 jours, 28 jours et 12 semaines après la transplantation rénale
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4 jours, 14 jours, 28 jours et 12 semaines après la transplantation rénale
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Dose quotidienne moyenne de tacrolimus et variabilité inter-patients (plage) de la dose quotidienne de tacrolimus
Délai: 4 jours, 14 jours, 28 jours et 12 semaines après la transplantation rénale
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4 jours, 14 jours, 28 jours et 12 semaines après la transplantation rénale
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Rapport concentration/dose (C/D) de tacrolimus
Délai: 4 jours, 14 jours, 28 jours et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Le critère d'évaluation secondaire utilisant les données du rapport C/D prend une lecture du niveau sanguin résiduel qui est mesurée dans le laboratoire local sur le site d'essai.
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4 jours, 14 jours, 28 jours et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Variabilité intra-patient du rapport C/D et de la dose quotidienne
Délai: Mesuré sur les points temporels : jour 4, jour 14, jour 28 et semaine 12
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Mesuré sur les points temporels : jour 4, jour 14, jour 28 et semaine 12
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Taux d’échec du traitement
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Un critère composite de rejet aigu prouvé par biopsie, d'échec du greffon (défini comme le début d'une dialyse rénale ou d'une retransplantation) ou de décès (quelle qu'en soit la cause)
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12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Délai jusqu'à l'échec du traitement après la transplantation
Délai: Mesuré jusqu'à 3 ans après la transplantation rénale
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L'échec du traitement est un critère composite de rejet aigu prouvé par biopsie, d'échec du greffon (défini comme le début d'une dialyse rénale ou d'une retransplantation préventive) ou de décès (quelle qu'en soit la cause).
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Mesuré jusqu'à 3 ans après la transplantation rénale
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Taux d'incidence, gravité et délai avant un rejet aigu cliniquement confirmé par biopsie
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Le rejet aigu cliniquement confirmé par biopsie nécessite à la fois un diagnostic clinique de rejet par un enquêteur et un diagnostic histopathologique de rejet lors d'une biopsie motivée.
Le rejet subclinique diagnostiqué lors d’une biopsie protocolaire est donc exclu de cette définition.
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12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Taux d’incidence des échecs de greffe
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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L'échec du greffon est défini comme le début d'une dialyse rénale ou d'une retransplantation préventive.
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12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Taux de mortalité
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Le taux de mortalité mesure les décès quelle qu’en soit la cause
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12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Fonction du greffon mesurée par eGFR (taux de filtration glomérulaire estimé)
Délai: 4 jours, 14 jours, 28 jours, 12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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DFGe calculé selon la formule CKD-EPI
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4 jours, 14 jours, 28 jours, 12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Taux d'incidence des biopsies motivées
Délai: 12 semaines après la transplantation rénale
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12 semaines après la transplantation rénale
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Taux d'incidence des épisodes de rejet aigu nécessitant un traitement
Délai: 12 semaines après la transplantation rénale
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12 semaines après la transplantation rénale
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Taux d'incidence des épisodes de rejet aigu résistant aux stéroïdes prouvés par biopsie
Délai: 12 semaines et 1 an après la transplantation rénale
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12 semaines et 1 an après la transplantation rénale
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Taux d'incidence du retard de fonction du greffon
Délai: Mesurable dans les 2 premières semaines après la transplantation rénale
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La fonction retardée du greffon est définie comme la nécessité de plus d'un épisode de dialyse après la transplantation.
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Mesurable dans les 2 premières semaines après la transplantation rénale
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Taux d'incidence des non-fonctions primaires de l'allogreffe rénale
Délai: Mesurable dans les 12 premières semaines après la transplantation rénale
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La non-fonction primaire est définie comme la nécessité d'une dialyse chronique continue
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Mesurable dans les 12 premières semaines après la transplantation rénale
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Incidence de l'hépatotoxicité
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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L'hépatotoxicité est définie comme des niveaux de GPT ou de GOT ≥ 2,5 x la limite supérieure de la plage normale.
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12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Incidence de l'infection à CMV et BKV (y compris les manifestations organiques, le cas échéant)
Délai: 12 semaines et 1 an après la transplantation rénale
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12 semaines et 1 an après la transplantation rénale
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Incidence, type, gravité et gravité des effets indésirables (EI)
Délai: 12 semaines et 3 ans après la transplantation rénale
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12 semaines et 3 ans après la transplantation rénale
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Pression artérielle
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Incidence des tremblements de novo
Délai: 12 semaines et 3 ans après la transplantation rénale
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Incidence et gravité des tremblements basées sur l'évaluation médicale de l'investigateur
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12 semaines et 3 ans après la transplantation rénale
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Incidence des troubles gastro-intestinaux nécessitant une investigation diagnostique
Délai: 12 semaines et 3 ans après la transplantation rénale
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12 semaines et 3 ans après la transplantation rénale
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Incidence de l'apparition d'un diabète sucré après transplantation (NODAT)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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NODAT est défini comme une HbA1c ≥ 6,5 % ou 47,5 mmol/mol ou une glycémie à jeun ≥ 126 mg/dl à deux reprises.
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12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Récidive d'une maladie rénale primaire
Délai: 12 semaines et 3 ans après la transplantation rénale
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12 semaines et 3 ans après la transplantation rénale
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Incidence des DSA de novo
Délai: Détecté dans la première année après la transplantation rénale
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Détecté dans la première année après la transplantation rénale
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Qualité de vie liée à la santé déclarée par les patients, mesurée à l'aide du Kidney Transplant Questionnaire-34 (KTQ-34)
Délai: 12 semaines et 3 ans après la transplantation rénale
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Le KTQ-34 est un instrument spécifique à la transplantation rénale qui mesure la qualité de vie en cinq dimensions.
Il s'agit d'un questionnaire auto-administré qui est complété par écrit par les patients de l'essai.
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12 semaines et 3 ans après la transplantation rénale
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Doses et durée du traitement aux glucocorticoïdes
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Dose de mycophénolate
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Y compris le mycophénolate mofétil et l'acide mycophénolique
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12 semaines et 1, 2, 3 ans après la transplantation rénale
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Incidence et délai d'étude de l'arrêt du traitement
Délai: 3 ans après la transplantation rénale
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3 ans après la transplantation rénale
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Incidence, délai et motif du retrait du patient de l'étude
Délai: 3 ans après la transplantation rénale
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3 ans après la transplantation rénale
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bernhard Banas, MD, University Hospital Regensburg
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 mars 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2024
Première publication (Réel)
20 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TaC:Drop
- 2023-503531-18-00 (Autre identifiant: EUCT Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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