Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Takrolimus C:D-förhållande uppmätt i njurtransplanterade mottagare som behandlats med depotläkemedel en gång dagligen (TaC:Drop)

14 maj 2024 uppdaterad av: Edward Geissler

Multicenter, öppen etikett, randomiserad, tvåarmad, parallell grupp, överlägsenhetsförsök för att bedöma biotillgänglighet och genomförbarhet av två takrolimusformuleringar en gång dagligen, Envarsus® jämfört med Advagraf™, administrerad till njurtransplanterade mottagare

Målet med denna kliniska prövning är att jämföra biotillgängligheten och användbarheten av två olika formuleringar av takrolimus hos njurtransplanterade mottagare. Huvudsyftet är att visa att Envarsus® (testläkemedel) har överlägsen (högre) oral biotillgänglighet jämfört med Advagraf™ (jämförande läkemedel) 12 veckor efter njurtransplantation. Studien syftar också till att jämföra genomförbarheten (hanteringen) av de två läkemedlen med hjälp av en serie farmakokinetiska parametrar och att utforska sambandet mellan läkemedlets biotillgänglighet och långsiktiga kliniska resultat, med särskilt fokus på dosberoende biverkningar, uppmätta fram till 3. år efter transplantationen. Studien innehåller en farmakokinetisk delstudie utformad för att profilera den maximala blodkoncentrationen av takrolimus upp till 6 timmar efter läkemedelsintag på dagen för det 12 veckor långa studiebesöket.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna kliniska prövning syftar till att jämföra biotillgängligheten och användbarheten av två alternativa formuleringar av takrolimus en gång dagligen hos patienter som har fått antingen en första eller andra njurtransplantation och som behöver profylaktisk immunsuppressiv behandling för att förhindra avstötning av allotransplantat. Försöksdeltagare randomiseras inom 7 dagar före njurtransplantationsoperation i förhållandet 1:1 till två alternativa behandlingsarmar som innehåller antingen Envarsus (testarm) eller Advagraf (jämförande arm) som första linjens kalcineurinhämmare inom ett standardiserat immunsuppressivt medel. regim. Takrolimus bloddalvärden och läkemedelsdoser övervakas med regelbundna intervall för att mäta en dosnormaliserad dalnivå (koncentration/dos, C/D-förhållande) som en uppskattning av takrolimus biotillgänglighet.

Det primära målet är att visa att C/D-kvoten för takrolimus mätt hos njurtransplanterade mottagare som behandlats med Envarsus® (testläkemedel) är överlägsen (högre än) C/D-kvoten uppmätt hos patienter som behandlats med Advagraf™ (jämförande läkemedel) 12 veckor efter transplantationen. Försöket syftar också till att jämföra genomförbarheten (hanteringen) av dessa två läkemedelsformuleringar en gång dagligen med hjälp av en serie farmakokinetiska parametrar som kommer att mäta hastigheten med vilken terapeutiska dalvärden i blodet uppnås och hur lätt de stabila dalvärdena i blodet upprätthålls över tid.

Sekundärt syftar TaC:Drop till att utforska sambandet mellan det tidiga C/D-förhållandet uppmätt 12 veckor efter transplantationen och senare kliniska resultat uppmätt till tre år efter transplantationen. Studien syftar till att undersöka om en överlägsen farmakokinetisk läkemedelsprofil är associerad med färre och mildare dosberoende läkemedelstoxiciteter och överlägsen njurtransplantatfunktion, mätt med långsiktiga säkerhets- och effektparametrar.

Läkemedelsfarmakokinetiken kommer att undersökas mer i detalj under en delstudie utformad för att profilera den maximala blodkoncentrationen av Envarsus® och Advagraf™ 12 veckor efter transplantation hos patienter som frivilligt lämnar ytterligare tre blodprover med två timmars intervall efter läkemedelsintag. på dagen för det 12 veckor långa provbesöket. Deltagande i denna delstudie är frivilligt och tillgängligt för alla prövningscentra och alla prövningspatienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

300

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Aachen, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
        • Kontakt:
          • Florian Vondran, Prof. Dr.
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Har inte rekryterat ännu
        • Charité Universitätsmedizin, Department of Nephrology and Medical Intensive Care
        • Kontakt:
          • Klemens Budde, Prof. Dr.
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Rekrytering
        • University Hospital Dresden, Division of Nephrology
        • Kontakt:
          • Christian Hugo, Prof. Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Rekrytering
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Internal Medicine III (Nephrology, Rheumatology, Endocrinology)
        • Kontakt:
          • Malte A. Kluger, PD Dr.
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Rekrytering
        • Hannover Medical School, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
        • Kontakt:
          • Dennis Kleine-Döpke, Dr.
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Rekrytering
        • University Hospital Jena, Internal Medicine III, Nephrology
        • Kontakt:
          • Mandy Schlosser, Dr.
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Medical Clinic I. (Nephrology)
        • Kontakt:
          • Julia Weinmann-Menke, Prof. Dr.
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Münster, Medical Clinic D
        • Kontakt:
          • Stefan Reuter, Prof. Dr.
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Rekrytering
        • University Hospital Regensburg, Department of Nephrology
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke
  2. Vuxen (≥18 år) man eller kvinna
  3. Njurinsufficiens som kräver njurtransplantation och godkänd för att få ett första eller andra njurallotransplantat från en levande eller avliden organdonator
  4. ABO-blodgrupp kompatibel med donatornjuren
  5. Kan svälja en oral formulering av takrolimus i tablett- eller kapselform

Exklusions kriterier:

  1. Multiorgantransplantation
  2. Alla tidigare solida organtransplantationer (annat än ett första njurtransplantat)
  3. För mottagare av en andra njurtransplantation: förlust av den första njurtransplantationen inom 2 år efter transplantationen på grund av immunologiska orsaker eller återfall av den underliggande njursjukdomen
  4. Patient och/eller donator är positiv för HCV, HBV eller HIV
  5. Historik om någon malignitet som inte kunde behandlas botande
  6. Pågående missbruk av droger eller alkohol
  7. Tecken på avancerad leversjukdom eller tecken på leverdekompensation
  8. Pågående okontrollerad systemisk infektion
  9. Svår diarré, kräkningar, aktivt magsår, tidigare bariatrisk operation eller någon annan gastrointestinal störning som kan påverka absorptionen av takrolimus
  10. Planerad eller förutsebar användning av ciklosporin, belatacept eller något annat takrolimuspreparat än Envarsus® eller Advagraf™
  11. Känd kontraindikation eller överkänslighet mot takrolimus och/eller mot något av hjälpämnena som anges i avsnitt 6.1 i produktresumén för både Envarsus® och Advagraf™ och/eller mot andra makrolider
  12. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avslutande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest
  13. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder en mycket effektiv preventivmetod
  14. Deltagande i ytterligare en interventionell klinisk prövning under tidsperioden från 4 veckor före randomisering och under hela prövningsperioden
  15. Varje tillstånd eller faktor som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk, ogiltigförklara kommunikationen med utredaren eller studiegruppen eller hindra efterlevnaden av prövningsprotokollet eller uppföljningsschemat
  16. Oförmåga att fritt ge informerat samtycke (t.ex. individer under förmyndarskap)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Envarsus
Deltagarna tar takrolimus depottabletter (Envarsus) oralt en gång dagligen och får dessutom standardbehandling av immunsuppressiv bakgrundsterapi enligt rutinpraxis.
Läkemedel: Takrolimus piller
Envarsus tabletter doserade för att uppnå och bibehålla dalvärden av takrolimus i helblod inom ett terapeutiskt område på 5-12 ng/ml under de första 4 veckorna efter transplantationen och 5-8 ng/ml därefter.
Andra namn:
  • Envarsus
Aktiv komparator: Advagraf
Deltagarna tar takrolimus-depotkapslar (Advagraf) oralt en gång dagligen och får dessutom standardbehandling av immunsuppressiv bakgrundsterapi enligt rutinpraxis.
Läkemedel: Takrolimus kapsel
Advagraf-kapslar doserade för att uppnå och bibehålla dalvärden av takrolimus i helblod inom ett terapeutiskt område på 5-12 ng/ml under de första 4 veckorna efter transplantationen och 5-8 ng/ml därefter.
Andra namn:
  • Advagraf

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosnormaliserad dalnivå av takrolimus i blodet (koncentration/dosförhållande)
Tidsram: 12 veckor efter njurtransplantation
För att beräkna C/D-förhållandet är "koncentration" blodets dalnivå av takrolimus uppmätt i ett blodprov som tagits omedelbart före läkemedelsdosering på dagen för det 12 veckor långa försöksbesöket och "dos" är den dagliga dosen som patienten tar. dagen före besöket. C/D-förhållandet mäts som ett surrogat för takrolimus biotillgänglighet (dvs. systemisk exponering per mg läkemedel). Det primära effektmåttet använder en bloddalvärde som mäts i ett centralt laboratorium.
12 veckor efter njurtransplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att nå den första bottennivån i målområdet
Tidsram: Tidsperiod mätt i dagar, bedömd inom de första 2 veckorna efter njurtransplantation
Att nå målintervallet definieras som två på varandra följande avläsningar inom det initiala målområdet på 5-12 ng/ml; tiden mäts till datumet för den första avläsningen inom området
Tidsperiod mätt i dagar, bedömd inom de första 2 veckorna efter njurtransplantation
Andel patienter med dalvärden lägre, inom eller högre än målintervallet
Tidsram: 4 dagar, 14 dagar, 28 dagar och 12 veckor efter njurtransplantation
4 dagar, 14 dagar, 28 dagar och 12 veckor efter njurtransplantation
Genomsnittlig dalnivå för takrolimus och variabilitet mellan patienter (intervall) av dalnivåer för takrolimus
Tidsram: 4 dagar, 14 dagar, 28 dagar och 12 veckor efter njurtransplantation
4 dagar, 14 dagar, 28 dagar och 12 veckor efter njurtransplantation
Genomsnittlig daglig dos av takrolimus och variabilitet mellan patienter (intervall) av daglig dos av takrolimus
Tidsram: 4 dagar, 14 dagar, 28 dagar och 12 veckor efter njurtransplantation
4 dagar, 14 dagar, 28 dagar och 12 veckor efter njurtransplantation
Takrolimus koncentration/dos (C/D) förhållande
Tidsram: 4 dagar, 14 dagar, 28 dagar och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Den sekundära endpointen som använder C/D-kvotdata tar en bloddalvärde som mäts i det lokala laboratoriet på försöksplatsen.
4 dagar, 14 dagar, 28 dagar och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Variabilitet inom patienten av C/D-förhållande och daglig dos
Tidsram: Mätt över tidpunkterna: dag 4, dag 14, dag 28 och vecka 12
Mätt över tidpunkterna: dag 4, dag 14, dag 28 och vecka 12
Behandlingsfelfrekvens
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
En sammansatt slutpunkt av biopsibevisad akut avstötning, transplantatsvikt (definierad som initiering av njurdialys eller återtransplantation) eller död (av vilken orsak som helst)
12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Tid till behandlingsmisslyckande efter transplantation
Tidsram: Mätt till 3 år efter njurtransplantation
Behandlingssvikt är en sammansatt slutpunkt av biopsibevisad akut avstötning, transplantatsvikt (definierat som initiering av njurdialys eller förebyggande återtransplantation) eller död (av vilken orsak som helst)
Mätt till 3 år efter njurtransplantation
Incidensfrekvens, svårighetsgrad och tid till kliniskt bekräftad biopsibevisad akut avstötning
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Kliniskt bekräftad biopsibeprövad akut avstötning kräver både en klinisk diagnos av avstötning av en utredare och en histopatologisk diagnos av avstötning i en för orsaksbiopsi. Subklinisk avstötning diagnostiserad i en protokollbiopsi är därför utesluten från denna definition.
12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Incidensfrekvens av transplantatfel
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Graftsvikt definieras som initiering av njurdialys eller förebyggande återtransplantation
12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Dödlighet
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Dödligheten mäter dödsfall oavsett orsak
12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Graftfunktion mätt med eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet)
Tidsram: 4 dagar, 14 dagar, 28 dagar, 12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
eGFR beräknat enligt CKD-EPI-formeln
4 dagar, 14 dagar, 28 dagar, 12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Incidensfrekvens av orsaksbiopsier
Tidsram: 12 veckor efter njurtransplantation
12 veckor efter njurtransplantation
Incidensfrekvens av akuta avstötningsepisoder som kräver behandling
Tidsram: 12 veckor efter njurtransplantation
12 veckor efter njurtransplantation
Incidensfrekvens av steroidresistenta episoder av biopsibevisad akut avstötning
Tidsram: 12 veckor och 1 år efter njurtransplantation
12 veckor och 1 år efter njurtransplantation
Incidensfrekvens av fördröjd transplantatfunktion
Tidsram: Mätbar inom de första 2 veckorna efter njurtransplantation
Fördröjd graftfunktion definieras som behovet av mer än en dialysepisod efter transplantation
Mätbar inom de första 2 veckorna efter njurtransplantation
Incidensfrekvens av primär icke-funktion av det renala allotransplantatet
Tidsram: Mätbar inom de första 12 veckorna efter njurtransplantation
Primär icke-funktion definieras som nödvändigheten av pågående kronisk dialys
Mätbar inom de första 12 veckorna efter njurtransplantation
Förekomst av levertoxicitet
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Hepatotoxicitet definieras som GPT- eller GOT-nivåer ≥ 2,5 x övre gräns för normalområdet
12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Förekomst av CMV- och BKV-infektion (inklusive organmanifestation, om relevant)
Tidsram: 12 veckor och 1 år efter njurtransplantation
12 veckor och 1 år efter njurtransplantation
Förekomst, typ, svårighetsgrad och allvarlighetsgrad av biverkningar (AR)
Tidsram: 12 veckor och 3 år efter njurtransplantation
12 veckor och 3 år efter njurtransplantation
Blodtryck
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Förekomst av de novo tremor
Tidsram: 12 veckor och 3 år efter njurtransplantation
Incidens och svårighetsgrad av tremor baserat på medicinsk bedömning av utredaren
12 veckor och 3 år efter njurtransplantation
Förekomst av gastrointestinala störningar som kräver diagnostisk utredning
Tidsram: 12 veckor och 3 år efter njurtransplantation
12 veckor och 3 år efter njurtransplantation
Förekomst av nystartad diabetes mellitus efter transplantation (NODAT)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
NODAT definieras som HbA1c ≥ 6,5 % eller 47,5 mmol/mol eller fasteplasmaglukos ≥ 126 mg/dl vid två separata tillfällen
12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Återfall av primär njursjukdom
Tidsram: 12 veckor och 3 år efter njurtransplantation
12 veckor och 3 år efter njurtransplantation
Förekomst av de novo DSA
Tidsram: Upptäcks inom det första året efter njurtransplantation
Upptäcks inom det första året efter njurtransplantation
Patientrapporterad hälsorelaterad livskvalitet mätt med hjälp av njurtransplantationsfrågeformuläret-34 (KTQ-34)
Tidsram: 12 veckor och 3 år efter njurtransplantation
KTQ-34 är ett njurtransplantationsspecifikt instrument som mäter livskvalitet i fem dimensioner. Det är ett självadministrativt frågeformulär som fylls i skriftligt av försökspatienterna.
12 veckor och 3 år efter njurtransplantation
Doser och varaktighet av glukokortikosteroidbehandling
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Dos av mykofenolat
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Inklusive både mykofenolatmofetil och mykofenolsyra
12 veckor och 1, 2, 3 år efter njurtransplantation
Incidens och tid för att studera behandlingsavbrott
Tidsram: 3 år efter njurtransplantation
3 år efter njurtransplantation
Incidens, tid till och orsak till att patienten drar sig ur studien
Tidsram: 3 år efter njurtransplantation
3 år efter njurtransplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Edward Geissler

Samarbetspartners

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Utredare

  • Huvudutredare: Bernhard Banas, MD, University Hospital Regensburg

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2024

Första postat (Faktisk)

20 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TaC:Drop
  • 2023-503531-18-00 (Annan identifierare: EUCT Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera