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Rapporto C:D del tacrolimus misurato in pazienti sottoposti a trapianto renale trattati con farmaci a rilascio prolungato una volta al giorno (TaC:Drop)

14 maggio 2024 aggiornato da: Edward Geissler

Studio di superiorità multicentrico, in aperto, randomizzato, a due bracci, a gruppi paralleli, per valutare la biodisponibilità e la praticabilità di due formulazioni di Tacrolimus monogiornaliero, Envarsus® rispetto ad Advagraf™, somministrate in pazienti sottoposti a trapianto di rene

L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare la biodisponibilità e la fattibilità di due diverse formulazioni di tacrolimus nei pazienti sottoposti a trapianto di rene. L'obiettivo principale è dimostrare che Envarsus® (farmaco in esame) ha una biodisponibilità orale superiore (maggiore) rispetto ad Advagraf™ (farmaco di confronto) a 12 settimane dopo il trapianto di rene. Lo studio mira inoltre a confrontare la praticabilità (manipolazione) dei due farmaci utilizzando una serie di parametri farmacocinetici e ad esplorare la relazione tra biodisponibilità del farmaco ed esiti clinici a lungo termine, con particolare attenzione alle reazioni avverse dose-dipendenti, misurate fino al 3 anni dopo il trapianto. Lo studio comprende un sottostudio farmacocinetico progettato per delineare il picco di concentrazione ematica di tacrolimus fino a 6 ore dopo l'assunzione del farmaco il giorno della visita dello studio di 12 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico mira a confrontare la biodisponibilità e la praticabilità di due formulazioni alternative di tacrolimus una volta al giorno in pazienti che hanno ricevuto un primo o un secondo trapianto di rene e richiedono un trattamento immunosoppressivo profilattico per prevenire il rigetto dell’allotrapianto. I partecipanti allo studio sono stati randomizzati entro 7 giorni prima dell'intervento chirurgico di trapianto di rene in un rapporto 1:1 in due bracci di trattamento alternativi contenenti Envarsus (braccio test) o Advagraf (braccio di confronto) come inibitore della calcineurina di prima linea all'interno di un immunosoppressore standard di cura. regime. I livelli ematici minimi di tacrolimus e le dosi del farmaco vengono monitorati a intervalli regolari per misurare un livello minimo normalizzato per la dose (concentrazione/dose, rapporto C/D) come stima della biodisponibilità di tacrolimus.

L'obiettivo primario è dimostrare che il rapporto C/D di tacrolimus misurato nei pazienti sottoposti a trapianto di rene trattati con Envarsus® (farmaco di prova) è superiore al rapporto C/D misurato nei pazienti trattati con Advagraf™ (farmaco di confronto) a 12 settimane dopo il trapianto. Lo studio mira inoltre a confrontare la praticabilità (manipolazione) di queste due formulazioni farmacologiche ad uso una volta al giorno utilizzando una serie di parametri farmacocinetici che misureranno la velocità con cui vengono raggiunti i livelli ematici pre-dose terapeutici e la facilità con cui vengono mantenuti stabili livelli ematici pre-dose nel corso del tempo. tempo.

In secondo luogo, TaC:Drop mira a esplorare la relazione tra il rapporto C/D iniziale misurato a 12 settimane dopo il trapianto e i risultati clinici successivi misurati fino a tre anni dopo il trapianto. Lo studio mira a indagare se un profilo farmacocinetico superiore sia associato a tossicità farmacologiche dose-dipendenti minori e più lievi e a una migliore funzionalità del trapianto di rene, misurata mediante parametri di sicurezza ed efficacia a lungo termine.

La farmacocinetica del farmaco verrà esplorata in maggior dettaglio durante un sottostudio progettato per delineare il picco di concentrazione ematica di Envarsus® e Advagraf™ a 12 settimane dopo il trapianto in pazienti che si offrono volontari per fornire tre campioni di sangue aggiuntivi a intervalli di due ore dopo l'assunzione del farmaco il giorno della visita di prova di 12 settimane. La partecipazione a questo sottostudio è volontaria e disponibile per tutti i centri sperimentali e tutti i pazienti dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

300

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Aachen, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
        • Contatto:
          • Florian Vondran, Prof. Dr.
      • Berlin, Germania, 10117
        • Non ancora reclutamento
        • Charité Universitätsmedizin, Department of Nephrology and Medical Intensive Care
        • Contatto:
          • Klemens Budde, Prof. Dr.
      • Dresden, Germania, 01307
        • Reclutamento
        • University Hospital Dresden, Division of Nephrology
        • Contatto:
          • Christian Hugo, Prof. Dr.
      • Hamburg, Germania, 20251
        • Reclutamento
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Internal Medicine III (Nephrology, Rheumatology, Endocrinology)
        • Contatto:
          • Malte A. Kluger, PD Dr.
      • Hannover, Germania, 30625
        • Reclutamento
        • Hannover Medical School, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
        • Contatto:
          • Dennis Kleine-Döpke, Dr.
      • Jena, Germania, 07747
        • Reclutamento
        • University Hospital Jena, Internal Medicine III, Nephrology
        • Contatto:
          • Mandy Schlosser, Dr.
      • Mainz, Germania, 55131
        • Non ancora reclutamento
        • University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Medical Clinic I. (Nephrology)
        • Contatto:
          • Julia Weinmann-Menke, Prof. Dr.
      • Münster, Germania, 48149
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Münster, Medical Clinic D
        • Contatto:
          • Stefan Reuter, Prof. Dr.
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Reclutamento
        • University Hospital Regensburg, Department of Nephrology
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto firmato e datato
  2. Adulto (≥18 anni) maschio o femmina
  3. Insufficienza renale che richiede trapianto di rene e approvato per ricevere un primo o secondo allotrapianto di rene da un donatore di organi vivente o deceduto
  4. Gruppo sanguigno ABO compatibile con il rene del donatore
  5. In grado di deglutire una formulazione orale di tacrolimus sotto forma di compresse o capsule

Criteri di esclusione:

  1. Trapianto multiorgano
  2. Qualsiasi precedente trapianto di organi solidi (diverso da un primo allotrapianto di rene)
  3. Per i riceventi di un secondo trapianto di rene: perdita del primo trapianto di rene entro 2 anni dal trapianto per motivi immunologici o recidiva della malattia renale sottostante
  4. Il paziente e/o il donatore sono positivi per HCV, HBV o HIV
  5. Storia di qualsiasi tumore maligno che non può essere trattato curativamente
  6. Abuso continuo di droghe o alcol
  7. Segni di malattia epatica avanzata o qualsiasi segno di scompenso epatico
  8. Infezione sistemica in corso e non controllata
  9. Diarrea grave, vomito, ulcera peptica attiva, precedente intervento di chirurgia bariatrica o qualsiasi altro disturbo gastrointestinale che possa influenzare l'assorbimento di tacrolimus
  10. Uso pianificato o prevedibile di ciclosporina, belatacept o qualsiasi preparazione di tacrolimus diversa da Envarsus® o Advagraf™
  11. Controindicazione nota o ipersensibilità a tacrolimus e/o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di Envarsus® e Advagraf™ e/o a qualsiasi altro macrolide
  12. Donne incinte o che allattano (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo
  13. Donne in età fertile (WOCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinte, a meno che non utilizzino un metodo contraccettivo altamente efficace
  14. Partecipazione ad un altro studio clinico interventistico nel periodo di tempo a partire da 4 settimane prima della randomizzazione e durante l'intero periodo dello studio
  15. Qualsiasi condizione o fattore che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a rischi eccessivi, invaliderebbe la comunicazione con lo sperimentatore o il gruppo di studio o ostacolerebbe il rispetto del protocollo dello studio o del programma di follow-up
  16. Impossibilità di prestare liberamente il consenso informato (es. soggetti sotto tutela legale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Envarso
I partecipanti assumono compresse di tacrolimus a rilascio prolungato (Envarsus) per via orale una volta al giorno e ricevono inoltre una terapia di base immunosoppressiva standard di cura secondo la pratica di routine.
Droga: Pillola di tacrolimus
Compresse di Envarsus dosate per raggiungere e mantenere livelli minimi di tacrolimus nel sangue intero entro un intervallo terapeutico di 5-12 ng/ml durante le prime 4 settimane post-trapianto e di 5-8 ng/ml successivamente.
Altri nomi:
  • Envarso
Comparatore attivo: Advagraf
I partecipanti assumono capsule di tacrolimus a rilascio prolungato (Advagraf) per via orale una volta al giorno e ricevono inoltre una terapia di base immunosoppressiva standard di cura secondo la pratica di routine.
Droga: Capsula di tacrolimus
Capsule di Advagraf dosate per raggiungere e mantenere livelli minimi di tacrolimus nel sangue intero entro un intervallo terapeutico di 5-12 ng/ml durante le prime 4 settimane post-trapianto e successivamente di 5-8 ng/ml.
Altri nomi:
  • Advagraf

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli ematici pre-dose di tacrolimus normalizzati per la dose (rapporto concentrazione/dose)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trapianto di rene
Per calcolare il rapporto C/D, la "concentrazione" è il livello ematico minimo di tacrolimus misurato in un campione di sangue raccolto immediatamente prima della somministrazione del farmaco il giorno della visita di prova di 12 settimane e la "dose" è la dose giornaliera assunta dal paziente il giorno prima della visita. Il rapporto C/D viene misurato come surrogato della biodisponibilità di tacrolimus (ad es. esposizione sistemica per mg di farmaco). L'endpoint primario utilizza la lettura del livello minimo del sangue misurato in un laboratorio centrale.
12 settimane dopo il trapianto di rene

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È ora di raggiungere il primo livello minimo nell'intervallo target
Lasso di tempo: Periodo di tempo misurato in giorni, valutato entro le prime 2 settimane dopo il trapianto di rene
Il raggiungimento dell'intervallo target è definito come due letture consecutive entro l'intervallo target iniziale di 5-12 ng/ml; il tempo viene misurato fino alla data della prima lettura nell'intervallo
Periodo di tempo misurato in giorni, valutato entro le prime 2 settimane dopo il trapianto di rene
Proporzione di pazienti con livelli minimi inferiori, compresi o superiori all'intervallo target
Lasso di tempo: 4 giorni, 14 giorni, 28 giorni e 12 settimane dopo il trapianto di rene
4 giorni, 14 giorni, 28 giorni e 12 settimane dopo il trapianto di rene
Livello minimo medio di tacrolimus e variabilità interpaziente (intervallo) dei livelli minimi di tacrolimus
Lasso di tempo: 4 giorni, 14 giorni, 28 giorni e 12 settimane dopo il trapianto di rene
4 giorni, 14 giorni, 28 giorni e 12 settimane dopo il trapianto di rene
Dose giornaliera media di tacrolimus e variabilità interpaziente (intervallo) della dose giornaliera di tacrolimus
Lasso di tempo: 4 giorni, 14 giorni, 28 giorni e 12 settimane dopo il trapianto di rene
4 giorni, 14 giorni, 28 giorni e 12 settimane dopo il trapianto di rene
Rapporto concentrazione/dose di tacrolimus (C/D).
Lasso di tempo: 4 giorni, 14 giorni, 28 giorni e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
L'endpoint secondario che utilizza i dati del rapporto C/D rileva la lettura del livello minimo del sangue misurato nel laboratorio locale presso il sito dello studio.
4 giorni, 14 giorni, 28 giorni e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Variabilità intra-paziente del rapporto C/D e della dose giornaliera
Lasso di tempo: Misurato nei punti temporali: giorno 4, giorno 14, giorno 28 e settimana 12
Misurato nei punti temporali: giorno 4, giorno 14, giorno 28 e settimana 12
Tasso di fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Un endpoint composito di rigetto acuto comprovato dalla biopsia, fallimento del trapianto (definito come inizio della dialisi renale o ri-trapianto) o morte (per qualsiasi causa)
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Tempo al fallimento del trattamento dopo il trapianto
Lasso di tempo: Misurato fino a 3 anni dopo il trapianto di rene
Il fallimento del trattamento è un endpoint composito di rigetto acuto comprovato dalla biopsia, fallimento del trapianto (definito come inizio della dialisi renale o ritrapianto preventivo) o morte (per qualsiasi causa)
Misurato fino a 3 anni dopo il trapianto di rene
Tasso di incidenza, gravità e tempo fino al rigetto acuto confermato clinicamente dalla biopsia
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Il rigetto acuto confermato clinicamente dalla biopsia richiede sia una diagnosi clinica di rigetto da parte di un investigatore sia una diagnosi istopatologica di rigetto in una biopsia per la causa. Il rigetto subclinico diagnosticato mediante biopsia di protocollo è quindi escluso da questa definizione.
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Tasso di incidenza del fallimento del trapianto
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Il fallimento del trapianto è definito come l’inizio della dialisi renale o il ritrapianto preventivo
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Tasso di mortalità
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Il tasso di mortalità misura la morte per qualsiasi causa
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Funzione dell'innesto misurata da eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata)
Lasso di tempo: 4 giorni, 14 giorni, 28 giorni, 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
eGFR calcolato secondo la formula CKD-EPI
4 giorni, 14 giorni, 28 giorni, 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Tasso di incidenza delle biopsie per causa
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trapianto di rene
12 settimane dopo il trapianto di rene
Tasso di incidenza degli episodi di rigetto acuto che richiedono trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trapianto di rene
12 settimane dopo il trapianto di rene
Tasso di incidenza di episodi di rigetto acuto resistenti agli steroidi confermati dalla biopsia
Lasso di tempo: 12 settimane e 1 anno dopo il trapianto di rene
12 settimane e 1 anno dopo il trapianto di rene
Tasso di incidenza della funzione del trapianto ritardata
Lasso di tempo: Misurabile entro le prime 2 settimane dopo il trapianto di rene
La funzione ritardata del trapianto è definita come la necessità di più di un episodio di dialisi dopo il trapianto
Misurabile entro le prime 2 settimane dopo il trapianto di rene
Tasso di incidenza della non-funzione primaria dell'allotrapianto renale
Lasso di tempo: Misurabile entro le prime 12 settimane dopo il trapianto di rene
La non funzione primaria è definita come la necessità di continuare la dialisi cronica
Misurabile entro le prime 12 settimane dopo il trapianto di rene
Incidenza di epatotossicità
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
L’epatotossicità è definita come livelli GPT o GOT ≥ 2,5 volte il limite superiore dell’intervallo normale
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Incidenza dell'infezione da CMV e BKV (compresa la manifestazione d'organo, se rilevante)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1 anno dopo il trapianto di rene
12 settimane e 1 anno dopo il trapianto di rene
Incidenza, tipo, gravità e gravità delle reazioni avverse (AR)
Lasso di tempo: 12 settimane e 3 anni dopo il trapianto di rene
12 settimane e 3 anni dopo il trapianto di rene
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Incidenza del tremore de novo
Lasso di tempo: 12 settimane e 3 anni dopo il trapianto di rene
Incidenza e gravità del tremore in base alla valutazione medica dello sperimentatore
12 settimane e 3 anni dopo il trapianto di rene
Incidenza di disturbi gastrointestinali che richiedono indagini diagnostiche
Lasso di tempo: 12 settimane e 3 anni dopo il trapianto di rene
12 settimane e 3 anni dopo il trapianto di rene
Incidenza del diabete mellito di nuova insorgenza dopo il trapianto (NODAT)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
NODAT è definito come HbA1c ≥ 6,5% o 47,5 mmol/mol o glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dl in due occasioni separate
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Recidiva di malattia renale primaria
Lasso di tempo: 12 settimane e 3 anni dopo il trapianto di rene
12 settimane e 3 anni dopo il trapianto di rene
Incidenza dei DSA de novo
Lasso di tempo: Rilevato entro il primo anno dopo il trapianto di rene
Rilevato entro il primo anno dopo il trapianto di rene
Qualità della vita correlata alla salute riferita dal paziente misurata utilizzando il Kidney Transplant Questionnaire-34 (KTQ-34)
Lasso di tempo: 12 settimane e 3 anni dopo il trapianto di rene
Il KTQ-34 è uno strumento specifico per il trapianto renale che misura la qualità della vita in cinque dimensioni. Si tratta di un questionario autosomministrato che viene completato per iscritto dai pazienti dello studio.
12 settimane e 3 anni dopo il trapianto di rene
Dosi e durata del trattamento con glucocorticosteroidi
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Dose di micofenolato
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Compresi sia il micofenolato mofetile che l'acido micofenolico
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo il trapianto di rene
Incidenza e tempo per studiare l’interruzione del trattamento
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trapianto di rene
3 anni dopo il trapianto di rene
Incidenza, tempo e motivo del ritiro del paziente dallo studio
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trapianto di rene
3 anni dopo il trapianto di rene

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Edward Geissler

Collaboratori

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Bernhard Banas, MD, University Hospital Regensburg

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

20 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TaC:Drop
  • 2023-503531-18-00 (Altro identificatore: EUCT Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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