Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tacrolimus C:D-forhold målt i nyretransplantationsmodtagere behandlet med en gang dagligt depotpræparater (TaC:Drop)

14. maj 2024 opdateret af: Edward Geissler

Multicenter, Open-label, Randomiseret, To-arm, Parallel-gruppe, Superioritetsundersøgelse for at vurdere biotilgængelighed og praktisk anvendelighed af to Tacrolimus-formuleringer én gang dagligt, Envarsus® sammenlignet med Advagraf™, administreret til nyretransplanterede modtagere

Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne biotilgængeligheden og anvendeligheden af ​​to forskellige formuleringer af tacrolimus hos nyretransplanterede modtagere. Hovedformålet er at demonstrere, at Envarsus® (testlægemiddel) har overlegen (højere) oral biotilgængelighed sammenlignet med Advagraf™ (sammenligningslægemiddel) 12 uger efter nyretransplantation. Forsøget har også til formål at sammenligne anvendeligheden (håndteringen) af de to lægemidler ved hjælp af en række farmakokinetiske parametre og at udforske sammenhængen mellem lægemiddelbiotilgængelighed og langsigtede kliniske resultater med særligt fokus på dosisafhængige bivirkninger, målt indtil 3. år efter transplantationen. Forsøget inkorporerer et farmakokinetisk understudie designet til at profilere den maksimale tacrolimus-blodkoncentration op til 6 timer efter lægemiddelindtagelse på dagen for det 12-ugers studiebesøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske forsøg har til formål at sammenligne biotilgængeligheden og anvendeligheden af ​​to alternative formuleringer af tacrolimus én gang dagligt hos patienter, som har modtaget enten en første eller anden nyretransplantation og kræver profylaktisk immunsuppressiv behandling for at forhindre afstødning af allotransplantat. Forsøgsdeltagere randomiseres inden for 7 dage før nyretransplantationsoperation i forholdet 1:1 til to alternative behandlingsarme, der indeholder enten Envarsus (testarm) eller Advagraf (sammenligningsarm) som førstelinje-calcineurinhæmmer i et standard-of-care immunsuppressivt middel. kur. Tacrolimus dalniveauer i blodet og lægemiddeldoser overvåges med regelmæssige intervaller for at måle et dosisnormaliseret dalniveau (koncentration/dosis, C/D-forhold) som et estimat for tacrolimus biotilgængelighed.

Det primære formål er at påvise, at C/D-forholdet for tacrolimus målt hos nyretransplanterede modtagere behandlet med Envarsus® (testlægemiddel) er bedre end (højere end) C/D-forholdet målt hos patienter behandlet med Advagraf™ (sammenligningsmiddel) 12 uger efter transplantationen. Forsøget har også til formål at sammenligne gennemførligheden (håndteringen) af disse to lægemiddelformuleringer én gang dagligt ved hjælp af en række farmakokinetiske parametre, der vil måle den hastighed, hvormed terapeutiske dalniveauer i blodet opnås, og den lethed, hvormed stabile dalniveauer i blodet opretholdes over tid.

Sekundært sigter TaC:Drop på at udforske forholdet mellem det tidlige C/D-forhold målt 12 uger efter transplantation og senere kliniske resultater målt indtil tre år efter transplantation. Studiet har til formål at undersøge, om en overlegen farmakokinetisk lægemiddelprofil er forbundet med færre og mildere dosisafhængige lægemiddeltoksiciteter og overlegen nyretransplantatfunktion, målt ved langsigtede sikkerheds- og effektivitetsparametre.

Lægemiddelfarmakokinetikken vil blive udforsket mere detaljeret under et delstudie designet til at profilere den maksimale blodkoncentration af Envarsus® og Advagraf™ 12 uger efter transplantation hos patienter, som frivilligt giver tre yderligere blodprøver med to timers intervaller efter lægemiddelindtagelse på dagen for det 12-ugers prøvebesøg. Deltagelse i denne delundersøgelse er frivillig og tilgængelig for alle forsøgscentre og alle forsøgspatienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Aachen, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
        • Kontakt:
          • Florian Vondran, Prof. Dr.
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Charité Universitätsmedizin, Department of Nephrology and Medical Intensive Care
        • Kontakt:
          • Klemens Budde, Prof. Dr.
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Rekruttering
        • University Hospital Dresden, Division of Nephrology
        • Kontakt:
          • Christian Hugo, Prof. Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Rekruttering
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Internal Medicine III (Nephrology, Rheumatology, Endocrinology)
        • Kontakt:
          • Malte A. Kluger, PD Dr.
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Rekruttering
        • Hannover Medical School, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
        • Kontakt:
          • Dennis Kleine-Döpke, Dr.
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Rekruttering
        • University Hospital Jena, Internal Medicine III, Nephrology
        • Kontakt:
          • Mandy Schlosser, Dr.
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Medical Clinic I. (Nephrology)
        • Kontakt:
          • Julia Weinmann-Menke, Prof. Dr.
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Münster, Medical Clinic D
        • Kontakt:
          • Stefan Reuter, Prof. Dr.
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Rekruttering
        • University Hospital Regensburg, Department of Nephrology
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
  2. Voksen (≥18 år gammel) mand eller kvinde
  3. Nyreinsufficiens, der nødvendiggør nyretransplantation og godkendt til at modtage en første eller anden nyre-allograft fra en levende eller afdød organdonor
  4. ABO blodtype kompatibel med donor nyren
  5. I stand til at sluge en oral formulering af tacrolimus i tablet- eller kapselform

Ekskluderingskriterier:

  1. Multiorgantransplantation
  2. Enhver tidligere solid organtransplantation (bortset fra en første nyre-allotransplantation)
  3. For modtagere af en anden nyretransplantation: tab af første nyretransplantation inden for 2 år efter transplantation på grund af immunologiske årsager eller tilbagevenden af ​​den underliggende nyresygdom
  4. Patient og/eller donor er positiv for HCV, HBV eller HIV
  5. Anamnese med enhver malignitet, der ikke kunne behandles kurativt
  6. Løbende misbrug af stoffer eller alkohol
  7. Tegn på fremskreden leversygdom eller tegn på leverdekompensation
  8. Løbende ukontrolleret systemisk infektion
  9. Alvorlig diarré, opkastning, aktivt mavesår, tidligere fedmekirurgi eller enhver anden gastrointestinal lidelse, der kan påvirke absorptionen af ​​tacrolimus
  10. Planlagt eller forudsigelig brug af cyclosporin, belatacept eller andre tacrolimuspræparater end Envarsus® eller Advagraf™
  11. Kendt kontraindikation eller overfølsomhed over for tacrolimus og/eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 i produktresuméet (SmPC) for både Envarsus® og Advagraf™ og/eller andre makrolider
  12. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest
  13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger en yderst effektiv præventionsmetode
  14. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg i tidsperioden fra 4 uger før randomisering og gennem hele forsøgsperioden
  15. Enhver tilstand eller faktor, som efter investigatorens vurdering ville sætte forsøgspersonen i unødig risiko, ugyldiggøre kommunikationen med investigatoren eller undersøgelsesteamet eller hæmme overholdelse af forsøgsprotokollen eller opfølgningsplanen
  16. Manglende evne til frit at give informeret samtykke (f. personer under værgemål)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Envarsus
Deltagerne tager depot-tacrolimus-tabletter (Envarsus) oralt én gang dagligt og modtager desuden standard-of-care immunsuppressiv baggrundsbehandling i henhold til rutinemæssig praksis.
Medicin: Tacrolimus pille
Envarsus-tabletter doseret for at opnå og vedligeholde bundniveauer af tacrolimus i fuldblod inden for et terapeutisk område på 5-12 ng/ml i løbet af de første 4 uger efter transplantationen og 5-8 ng/ml derefter.
Andre navne:
  • Envarsus
Aktiv komparator: Advagraf
Deltagerne tager depot-tacrolimus-kapsler (Advagraf) oralt én gang dagligt og modtager desuden standard-of-care immunsuppressiv baggrundsbehandling i henhold til rutinemæssig praksis.
Medicin: Tacrolimus kapsel
Advagraf-kapsler doseret for at opnå og vedligeholde dalniveauer af tacrolimus i fuldblod inden for et terapeutisk område på 5-12 ng/ml i løbet af de første 4 uger efter transplantationen og 5-8 ng/ml derefter.
Andre navne:
  • Advagraf

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisnormaliseret dalniveau for tacrolimus i blodet (koncentration/dosisforhold)
Tidsramme: 12 uger efter nyretransplantation
For at beregne C/D-forholdet er "koncentration" blodets bundniveau af tacrolimus målt i en blodprøve, der er opsamlet umiddelbart før lægemiddeldosering på dagen for det 12-ugers forsøgsbesøg, og "dosis" er den daglige dosis, som patienten tager. dagen før besøget. C/D-forholdet måles som et surrogat for tacrolimus biotilgængelighed (dvs. systemisk eksponering pr. mg lægemiddel). Det primære endepunkt bruger en måling af blodets bundniveau, der måles i et centralt laboratorium.
12 uger efter nyretransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at nå det første laveste niveau i målområdet
Tidsramme: Tidsperiode målt i dage, vurderet inden for de første 2 uger efter nyretransplantation
At nå målområdet er defineret som to på hinanden følgende aflæsninger inden for det indledende målområde på 5-12 ng/ml; tiden måles til datoen for den første aflæsning inden for området
Tidsperiode målt i dage, vurderet inden for de første 2 uger efter nyretransplantation
Andel af patienter med dalniveauer lavere, inden for eller højere end målområdet
Tidsramme: 4 dage, 14 dage, 28 dage og 12 uger efter nyretransplantation
4 dage, 14 dage, 28 dage og 12 uger efter nyretransplantation
Gennemsnitligt bundniveau for tacrolimus og variabilitet mellem patienter (interval) af bundniveauer for tacrolimus
Tidsramme: 4 dage, 14 dage, 28 dage og 12 uger efter nyretransplantation
4 dage, 14 dage, 28 dage og 12 uger efter nyretransplantation
Gennemsnitlig daglig dosis af tacrolimus og variation mellem patienter (interval) af daglig dosis af tacrolimus
Tidsramme: 4 dage, 14 dage, 28 dage og 12 uger efter nyretransplantation
4 dage, 14 dage, 28 dage og 12 uger efter nyretransplantation
Tacrolimus koncentration/dosis (C/D) forhold
Tidsramme: 4 dage, 14 dage, 28 dage og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Det sekundære endepunkt, der anvender C/D-forholdsdata, foretager en måling af dalniveauet i blodet, som måles i det lokale laboratorium på forsøgsstedet.
4 dage, 14 dage, 28 dage og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Variabilitet inden for patienten af ​​C/D-forhold og daglig dosis
Tidsramme: Målt over tidspunkterne: dag 4, dag 14, dag 28 og uge 12
Målt over tidspunkterne: dag 4, dag 14, dag 28 og uge 12
Behandlingsfejlrate
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Et sammensat endepunkt af biopsi-bevist akut afstødning, graftsvigt (defineret som påbegyndelse af nyredialyse eller retransplantation) eller død (af enhver årsag)
12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Tid til behandlingssvigt efter transplantation
Tidsramme: Målt indtil 3 år efter nyretransplantation
Behandlingssvigt er et sammensat endepunkt af biopsi-bevist akut afstødning, graftsvigt (defineret som påbegyndelse af nyredialyse eller forebyggende retransplantation) eller død (af enhver årsag)
Målt indtil 3 år efter nyretransplantation
Incidensrate, sværhedsgrad og tid til klinisk bekræftet biopsi-bevist akut afstødning
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Klinisk bekræftet biopsi-bevist akut afstødning kræver både en klinisk diagnose af afstødning af en investigator og en histopatologisk diagnose af afstødning i en for-årsag biopsi. Subklinisk afstødning diagnosticeret i en protokolbiopsi er derfor udelukket fra denne definition.
12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Hyppigheden af ​​graftsvigt
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Graftsvigt er defineret som påbegyndelse af nyredialyse eller forebyggende retransplantation
12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Dødeligheden
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Dødelighed måler død uanset årsag
12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Graftfunktion målt ved eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed)
Tidsramme: 4 dage, 14 dage, 28 dage, 12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
eGFR beregnet i henhold til CKD-EPI-formlen
4 dage, 14 dage, 28 dage, 12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Incidensrate af for-årsag biopsier
Tidsramme: 12 uger efter nyretransplantation
12 uger efter nyretransplantation
Hyppigheden af ​​akutte afstødningsepisoder, der kræver behandling
Tidsramme: 12 uger efter nyretransplantation
12 uger efter nyretransplantation
Hyppigheden af ​​steroid-resistente episoder af biopsi-bevist akut afstødning
Tidsramme: 12 uger og 1 år efter nyretransplantation
12 uger og 1 år efter nyretransplantation
Incidensrate af forsinket graftfunktion
Tidsramme: Målbar inden for de første 2 uger efter nyretransplantation
Forsinket graftfunktion defineres som behovet for mere end én episode af dialyse efter transplantation
Målbar inden for de første 2 uger efter nyretransplantation
Hyppighed af primær ikke-funktion af nyre-allotransplantatet
Tidsramme: Målbar inden for de første 12 uger efter nyretransplantation
Primær ikke-funktion defineres som nødvendigheden af ​​igangværende kronisk dialyse
Målbar inden for de første 12 uger efter nyretransplantation
Forekomst af hepatotoksicitet
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Hepatotoksicitet er defineret som GPT- eller GOT-niveauer ≥ 2,5 x øvre grænse for normalområdet
12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Forekomst af CMV- og BKV-infektion (herunder organmanifestation, hvis relevant)
Tidsramme: 12 uger og 1 år efter nyretransplantation
12 uger og 1 år efter nyretransplantation
Forekomst, type, sværhedsgrad og alvor af bivirkninger (AR'er)
Tidsramme: 12 uger og 3 år efter nyretransplantation
12 uger og 3 år efter nyretransplantation
Blodtryk
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Forekomst af de novo tremor
Tidsramme: 12 uger og 3 år efter nyretransplantation
Hyppighed og sværhedsgrad af tremor baseret på lægelig vurdering fra investigator
12 uger og 3 år efter nyretransplantation
Forekomst af gastrointestinale lidelser, der kræver diagnostisk undersøgelse
Tidsramme: 12 uger og 3 år efter nyretransplantation
12 uger og 3 år efter nyretransplantation
Forekomst af nyopstået diabetes mellitus efter transplantation (NODAT)
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
NODAT er defineret som HbA1c ≥ 6,5 % eller 47,5 mmol/mol eller fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dl ved to separate lejligheder
12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Gentagelse af primær nyresygdom
Tidsramme: 12 uger og 3 år efter nyretransplantation
12 uger og 3 år efter nyretransplantation
Forekomst af de novo DSA
Tidsramme: Opdages inden for det første år efter nyretransplantation
Opdages inden for det første år efter nyretransplantation
Patientrapporteret sundhedsrelateret livskvalitet målt ved hjælp af Nyretransplantationsspørgeskema-34 (KTQ-34)
Tidsramme: 12 uger og 3 år efter nyretransplantation
KTQ-34 er et nyretransplantationsspecifikt instrument, der måler livskvalitet i fem dimensioner. Det er et selvadministreret spørgeskema, som udfyldes skriftligt af forsøgspatienterne.
12 uger og 3 år efter nyretransplantation
Doser og varighed af glukokortikosteroidbehandling
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Dosis af mycophenolat
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Herunder både mycophenolatmofetil og mycophenolsyre
12 uger og 1, 2, 3 år efter nyretransplantation
Hyppighed og tid til at studere behandlingsophør
Tidsramme: 3 år efter nyretransplantation
3 år efter nyretransplantation
Hyppighed, tid til og årsag til patientens tilbagetrækning fra undersøgelsen
Tidsramme: 3 år efter nyretransplantation
3 år efter nyretransplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Edward Geissler

Samarbejdspartnere

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bernhard Banas, MD, University Hospital Regensburg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

20. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TaC:Drop
  • 2023-503531-18-00 (Anden identifikator: EUCT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tacrolimus pille

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner