Соотношение такролимуса C:D, измеренное у реципиентов почечного трансплантата, получавших препараты пролонгированного действия для приема один раз в день (TaC:Drop)
14 мая 2024 г. обновлено: Edward Geissler
Многоцентровое, открытое, рандомизированное, двухгрупповое, в параллельных группах, исследование превосходства для оценки биодоступности и практичности двух составов такролимуса для приема один раз в день, Энварсус® по сравнению с Адваграфом™, вводимых реципиентам трансплантата почки
Целью данного клинического исследования является сравнение биодоступности и практичности двух различных форм такролимуса у реципиентов почечного трансплантата.
Основная цель – продемонстрировать, что Энварсус® (испытуемый препарат) имеет превосходную (более высокую) биодоступность при пероральном приеме по сравнению с Адваграфом™ (препарат сравнения) через 12 недель после трансплантации почки.
Исследование также направлено на сравнение практичности (обращения) двух препаратов с использованием ряда фармакокинетических параметров и изучение взаимосвязи между биодоступностью препарата и долгосрочными клиническими результатами, с особым акцентом на дозозависимые побочные реакции, измеряемые до 3 лет. лет после трансплантации.
Исследование включает фармакокинетическое подисследование, предназначенное для определения пиковой концентрации такролимуса в крови в течение 6 часов после приема препарата в день 12-недельного исследовательского визита.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью данного клинического исследования является сравнение биодоступности и практичности двух альтернативных форм такролимуса для приема один раз в день у пациентов, перенесших первую или вторую трансплантацию почки и нуждающихся в профилактическом иммуносупрессивном лечении для предотвращения отторжения аллотрансплантата. Участники исследования рандомизируются в течение 7 дней до операции по трансплантации почки в соотношении 1:1 в две альтернативные группы лечения, содержащие Энварсус (испытуемая группа) или Адваграф (группа сравнения) в качестве ингибитора кальциневрина первой линии в рамках стандартной иммуносупрессивной терапии. режим. Минимальные уровни такролимуса в крови и дозы препарата контролируются через регулярные промежутки времени для измерения нормализованного по дозе минимального уровня (концентрация/доза, соотношение C/D) в качестве оценки биодоступности такролимуса.
Основная цель – продемонстрировать, что соотношение C/D такролимуса, измеренное у реципиентов почечного трансплантата, получавших Энварсус® (испытуемый препарат), превосходит (выше) соотношение C/D, измеренное у пациентов, получавших Адваграф™ (препарат сравнения). через 12 недель после трансплантации. Исследование также направлено на сравнение практичности (обращения) этих двух лекарственных форм для приема один раз в день с использованием ряда фармакокинетических параметров, которые будут измерять скорость, с которой достигаются терапевтические минимальные уровни в крови, и легкость, с которой поддерживаются стабильные минимальные уровни в крови в течение длительного времени. время.
Во-вторых, TaC:Drop направлен на изучение взаимосвязи между ранним соотношением C/D, измеренным через 12 недель после трансплантации, и более поздними клиническими результатами, измеренными в течение трех лет после трансплантации. Целью исследования является изучение того, связан ли превосходный фармакокинетический профиль препарата с меньшей и более легкой дозозависимой токсичностью препарата и превосходной функцией трансплантата почки, что измеряется параметрами долгосрочной безопасности и эффективности.
Фармакокинетика препарата будет изучена более подробно в ходе дополнительного исследования, направленного на определение пиковой концентрации Энварсуса® и Адваграф™ в крови через 12 недель после трансплантации у пациентов, которые добровольно сдадут три дополнительных образца крови через двухчасовые интервалы после приема препарата. в день 12-недельного пробного визита. Участие в этом подисследовании является добровольным и доступно для всех исследовательских центров и всех пациентов, участвующих в исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
300
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Edward K. Geissler, PhD
- Номер телефона: 6961 +49 941 944
- Электронная почта: edward.geissler@ukr.de
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Еще не набирают
- University Hospital Aachen, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
-
Контакт:
- Florian Vondran, Prof. Dr.
-
Berlin, Германия, 10117
- Еще не набирают
- Charité Universitätsmedizin, Department of Nephrology and Medical Intensive Care
-
Контакт:
- Klemens Budde, Prof. Dr.
-
Dresden, Германия, 01307
- Рекрутинг
- University Hospital Dresden, Division of Nephrology
-
Контакт:
- Christian Hugo, Prof. Dr.
-
Hamburg, Германия, 20251
- Рекрутинг
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Internal Medicine III (Nephrology, Rheumatology, Endocrinology)
-
Контакт:
- Malte A. Kluger, PD Dr.
-
Hannover, Германия, 30625
- Рекрутинг
- Hannover Medical School, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
-
Контакт:
- Dennis Kleine-Döpke, Dr.
-
Jena, Германия, 07747
- Рекрутинг
- University Hospital Jena, Internal Medicine III, Nephrology
-
Контакт:
- Mandy Schlosser, Dr.
-
Mainz, Германия, 55131
- Еще не набирают
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Medical Clinic I. (Nephrology)
-
Контакт:
- Julia Weinmann-Menke, Prof. Dr.
-
Münster, Германия, 48149
- Еще не набирают
- University Hospital Münster, Medical Clinic D
-
Контакт:
- Stefan Reuter, Prof. Dr.
-
Regensburg, Германия, 93053
- Рекрутинг
- University Hospital Regensburg, Department of Nephrology
-
Контакт:
- Edward K. Geissler, PhD
- Номер телефона: 6961 +49 941 944
- Электронная почта: edward.geissler@ukr.de
-
Контакт:
- Bernhard Banas, MD, PhD
- Номер телефона: 7301 +49 941 944
- Электронная почта: bernhard.banas@ukr.de
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие
- Взрослый (≥18 лет) мужчина или женщина
- Почечная недостаточность, требующая трансплантации почки и одобренная для получения первого или второго аллотрансплантата почки от живого или умершего донора органов.
- Группа крови АВО, совместимая с донорской почкой
- Возможность проглатывания пероральной формы такролимуса в форме таблеток или капсул.
Критерий исключения:
- Мультиорганная трансплантация
- Любая предыдущая трансплантация твердых органов (кроме первого аллотрансплантата почки)
- Для реципиентов второго трансплантата почки: потеря первого трансплантата почки в течение 2 лет после трансплантации по иммунологическим причинам или рецидив основного заболевания почек.
- Пациент и/или донор положительны на ВГС, ВГВ или ВИЧ.
- Наличие в анамнезе любого злокачественного новообразования, которое не подлежало радикальному лечению.
- Постоянное злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Признаки запущенного заболевания печени или любые признаки декомпенсации печени.
- Продолжающаяся неконтролируемая системная инфекция
- Тяжелая диарея, рвота, активная пептическая язва, предыдущая бариатрическая операция или любое другое желудочно-кишечное расстройство, которое может повлиять на всасывание такролимуса.
- Планируемое или предполагаемое применение циклоспорина, белатацепта или любого препарата такролимуса, кроме Энварсуса® или Адваграф™.
- Известные противопоказания или гиперчувствительность к такролимусу и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 Краткого описания характеристик препарата (SmPC) как Энварсус®, так и Адваграф™, и/или к любым другим макролидам.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до окончания гестации, подтвержденное положительным лабораторным анализом ХГЧ.
- Женщины детородного потенциала (WOCBP), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективный метод контрацепции.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в период времени, начиная с 4 недель до рандомизации и на протяжении всего периода исследования.
- Любое состояние или фактор, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неоправданному риску, сделать недействительным общение с исследователем или исследовательской группой или помешать соблюдению протокола исследования или графика последующего наблюдения.
- Невозможность свободно дать информированное согласие (например, лица, находящиеся под законной опекой)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Энварсус
Участники принимают таблетки такролимуса пролонгированного действия (Энварсус) перорально один раз в день и дополнительно получают стандартную иммуносупрессивную фоновую терапию в соответствии с обычной практикой.
|
Таблетки Энварсус дозируют для достижения и поддержания минимального уровня такролимуса в цельной крови в терапевтическом диапазоне 5–12 нг/мл в течение первых 4 недель после трансплантации и 5–8 нг/мл в дальнейшем.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Адваграф
Участники принимают капсулы такролимуса пролонгированного действия (Адваграф) перорально один раз в день и дополнительно получают стандартную иммуносупрессивную фоновую терапию в соответствии с обычной практикой.
|
Капсулы Адваграф дозируют для достижения и поддержания минимального уровня такролимуса в цельной крови в терапевтическом диапазоне 5–12 нг/мл в течение первых 4 недель после трансплантации и 5–8 нг/мл в дальнейшем.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нормализованный доза уровень такролимуса в крови (соотношение концентрация/доза)
Временное ограничение: 12 недель после трансплантации почки
|
Для расчета соотношения C/D «концентрация» — это минимальный уровень такролимуса в крови, измеренный в образце крови, взятом непосредственно перед приемом препарата в день 12-недельного пробного визита, а «доза» — это суточная доза, принимаемая пациентом. за день до визита.
Соотношение C/D измеряется как заменитель биодоступности такролимуса (т.е.
системное воздействие на мг препарата).
Первичная конечная точка использует показания уровня в крови, измеряемые в центральной лаборатории.
|
12 недель после трансплантации почки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время достичь первого минимального уровня в целевом диапазоне.
Временное ограничение: Период времени измеряется в днях и оценивается в течение первых 2 недель после трансплантации почки.
|
Достижение целевого диапазона определяется как два последовательных измерения в пределах исходного целевого диапазона 5–12 нг/мл; время измеряется до даты первого показания в пределах диапазона
|
Период времени измеряется в днях и оценивается в течение первых 2 недель после трансплантации почки.
|
|
Доля пациентов с минимальными уровнями ниже, в пределах или выше целевого диапазона
Временное ограничение: Через 4 дня, 14 дней, 28 дней и 12 недель после трансплантации почки.
|
Через 4 дня, 14 дней, 28 дней и 12 недель после трансплантации почки.
|
|
|
Средний минимальный уровень такролимуса и вариабельность (диапазон) минимального уровня такролимуса у разных пациентов
Временное ограничение: Через 4 дня, 14 дней, 28 дней и 12 недель после трансплантации почки.
|
Через 4 дня, 14 дней, 28 дней и 12 недель после трансплантации почки.
|
|
|
Средняя суточная доза такролимуса и вариабельность (диапазон) суточной дозы такролимуса у разных пациентов
Временное ограничение: Через 4 дня, 14 дней, 28 дней и 12 недель после трансплантации почки.
|
Через 4 дня, 14 дней, 28 дней и 12 недель после трансплантации почки.
|
|
|
Соотношение концентрация/доза такролимуса (C/D)
Временное ограничение: Через 4 дня, 14 дней, 28 дней и 1, 2, 3 года после трансплантации почки.
|
Вторичная конечная точка, основанная на данных о соотношении C/D, представляет собой показатель минимального уровня в крови, который измеряется в местной лаборатории в месте проведения исследования.
|
Через 4 дня, 14 дней, 28 дней и 1, 2, 3 года после трансплантации почки.
|
|
Вариабельность соотношения C/D и суточной дозы внутри пациента
Временное ограничение: Измерено в разные моменты времени: день 4, день 14, день 28 и неделя 12.
|
Измерено в разные моменты времени: день 4, день 14, день 28 и неделя 12.
|
|
|
Частота неудач лечения
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
Комбинированная конечная точка: подтвержденное биопсией острое отторжение, отказ трансплантата (определяемый как начало почечного диализа или повторной трансплантации) или смерть (по любой причине)
|
12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
|
Время до неудачи лечения после трансплантации
Временное ограничение: Измеряется в течение 3 лет после трансплантации почки.
|
Неудача лечения является составной конечной точкой, состоящей из подтвержденного биопсией острого отторжения, отказа трансплантата (определяемого как начало почечного диализа или превентивной повторной трансплантации) или смерти (по любой причине).
|
Измеряется в течение 3 лет после трансплантации почки.
|
|
Частота заболеваемости, тяжесть и время до клинически подтвержденного острого отторжения, подтвержденного биопсией
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
Клинически подтвержденное биопсией острое отторжение требует как клинического диагноза отторжения исследователем, так и гистопатологического диагноза отторжения при биопсии.
Поэтому субклиническое отторжение, диагностированное при протокольной биопсии, исключается из этого определения.
|
12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
|
Частота неудач трансплантата
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
Отказ трансплантата определяется как начало почечного диализа или упреждающая повторная трансплантация.
|
12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
|
Смертность
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
Уровень смертности измеряет смерть от любой причины
|
12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
|
Функция трансплантата, измеряемая по рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации)
Временное ограничение: 4 дня, 14 дней, 28 дней, 12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки.
|
рСКФ рассчитывается по формуле CKD-EPI
|
4 дня, 14 дней, 28 дней, 12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки.
|
|
Частота биопсий по причине
Временное ограничение: 12 недель после трансплантации почки
|
12 недель после трансплантации почки
|
|
|
Частота эпизодов острого отторжения, требующих лечения
Временное ограничение: 12 недель после трансплантации почки
|
12 недель после трансплантации почки
|
|
|
Частота стероидорезистентных эпизодов острого отторжения, подтвержденного биопсией
Временное ограничение: 12 недель и 1 год после трансплантации почки
|
12 недель и 1 год после трансплантации почки
|
|
|
Частота возникновения отсроченной функции трансплантата
Временное ограничение: Измеримо в течение первых 2 недель после трансплантации почки.
|
Задержка функции трансплантата определяется как необходимость проведения более одного эпизода диализа после трансплантации.
|
Измеримо в течение первых 2 недель после трансплантации почки.
|
|
Частота первичного нарушения функции почечного аллотрансплантата
Временное ограничение: Измеримо в течение первых 12 недель после трансплантации почки.
|
Первичное нарушение функции определяется как необходимость постоянного хронического диализа.
|
Измеримо в течение первых 12 недель после трансплантации почки.
|
|
Частота гепатотоксичности
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
Гепатотоксичность определяется как уровень GPT или GOT, превышающий верхнюю границу нормы в ≥ 2,5 раза.
|
12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
|
Частота заражения ЦМВ и BKV (включая органные проявления, если применимо)
Временное ограничение: 12 недель и 1 год после трансплантации почки
|
12 недель и 1 год после трансплантации почки
|
|
|
Частота, тип, тяжесть и серьезность побочных реакций (НР)
Временное ограничение: 12 недель и 3 года после трансплантации почки
|
12 недель и 3 года после трансплантации почки
|
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
|
|
Частота тремора de novo
Временное ограничение: 12 недель и 3 года после трансплантации почки
|
Частота и тяжесть тремора на основании медицинской оценки исследователя.
|
12 недель и 3 года после трансплантации почки
|
|
Частота желудочно-кишечных расстройств, требующих диагностического исследования
Временное ограничение: 12 недель и 3 года после трансплантации почки
|
12 недель и 3 года после трансплантации почки
|
|
|
Заболеваемость впервые возникшим сахарным диабетом после трансплантации (NODAT)
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
NODAT определяется как HbA1c ≥ 6,5% или 47,5 ммоль/моль или уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 126 мг/дл в двух отдельных случаях.
|
12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
|
Рецидив первичного заболевания почек
Временное ограничение: 12 недель и 3 года после трансплантации почки
|
12 недель и 3 года после трансплантации почки
|
|
|
Частота возникновения ДСА de novo
Временное ограничение: Выявляется в течение первого года после трансплантации почки.
|
Выявляется в течение первого года после трансплантации почки.
|
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, по сообщениям пациентов, измеренное с использованием опросника по трансплантации почки-34 (KTQ-34).
Временное ограничение: 12 недель и 3 года после трансплантации почки
|
KTQ-34 — это прибор, предназначенный для трансплантации почек, который измеряет качество жизни в пяти измерениях.
Это анкета, заполняемая пациентами, участвующими в исследовании, в письменном виде.
|
12 недель и 3 года после трансплантации почки
|
|
Дозы и продолжительность лечения глюкокортикостероидами
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
|
|
Доза микофенолата
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
Включает как микофенолата мофетил, так и микофеноловую кислоту.
|
12 недель и 1, 2, 3 года после трансплантации почки
|
|
Заболеваемость и время для изучения прекращения лечения
Временное ограничение: 3 года после трансплантации почки
|
3 года после трансплантации почки
|
|
|
Заболеваемость, время и причина выхода пациента из исследования
Временное ограничение: 3 года после трансплантации почки
|
3 года после трансплантации почки
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bernhard Banas, MD, University Hospital Regensburg
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 февраля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TaC:Drop
- 2023-503531-18-00 (Другой идентификатор: EUCT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .