Relación tacrolimus C:D medida en receptores de trasplante renal tratados con fármacos de liberación prolongada una vez al día (TaC:Drop)
14 de mayo de 2024 actualizado por: Edward Geissler
Ensayo de superioridad multicéntrico, abierto, aleatorizado, de dos brazos, de grupos paralelos para evaluar la biodisponibilidad y viabilidad de dos formulaciones de tacrolimus una vez al día, Envarsus® en comparación con Advagraf ™, administradas en receptores de trasplantes de riñón
El objetivo de este ensayo clínico es comparar la biodisponibilidad y viabilidad de dos formulaciones diferentes de tacrolimus en receptores de trasplantes de riñón.
El objetivo principal es demostrar que Envarsus® (fármaco de prueba) tiene una biodisponibilidad oral superior (mayor) en comparación con Advagraf™ (fármaco de comparación) 12 semanas después del trasplante de riñón.
El ensayo también tiene como objetivo comparar la viabilidad (manejo) de los dos medicamentos utilizando una serie de parámetros farmacocinéticos y explorar la relación entre la biodisponibilidad del medicamento y los resultados clínicos a largo plazo, con especial atención en las reacciones adversas dependientes de la dosis, medidas hasta 3 años postrasplante.
El ensayo incorpora un subestudio farmacocinético diseñado para perfilar la concentración sanguínea máxima de tacrolimus hasta 6 horas después de la ingesta del fármaco el día de la visita del estudio de 12 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico tiene como objetivo comparar la biodisponibilidad y viabilidad de dos formulaciones alternativas de tacrolimus una vez al día en pacientes que han recibido un primer o un segundo trasplante de riñón y requieren tratamiento inmunosupresor profiláctico para prevenir el rechazo del aloinjerto. Los participantes del ensayo son asignados al azar dentro de los 7 días previos a la cirugía de trasplante de riñón en una proporción de 1:1 a dos grupos de tratamiento alternativos que contienen Envarsus (grupo de prueba) o Advagraf (grupo de comparación) como inhibidor de la calcineurina de primera línea dentro de un tratamiento inmunosupresor estándar. régimen. Los niveles mínimos en sangre de tacrolimus y las dosis del fármaco se controlan a intervalos regulares para medir un nivel mínimo normalizado por dosis (concentración/dosis, relación C/D) como estimación de la biodisponibilidad de tacrolimus.
El objetivo principal es demostrar que la relación C/D de tacrolimus medida en receptores de trasplante de riñón tratados con Envarsus® (fármaco de prueba) es superior (mayor que) la relación C/D medida en pacientes tratados con Advagraf™ (fármaco de comparación). a las 12 semanas postrasplante. El ensayo también tiene como objetivo comparar la viabilidad (manejo) de estas dos formulaciones de fármacos de una vez al día utilizando una serie de parámetros farmacocinéticos que medirán la velocidad con la que se alcanzan los niveles mínimos terapéuticos en sangre y la facilidad con la que se mantienen niveles mínimos estables en sangre a lo largo del tiempo. tiempo.
En segundo lugar, TaC:Drop tiene como objetivo explorar la relación entre la relación C/D temprana medida a las 12 semanas después del trasplante y los resultados clínicos posteriores medidos hasta los tres años después del trasplante. El estudio tiene como objetivo investigar si un perfil farmacocinético de fármaco superior se asocia con menos toxicidades de fármaco dependientes de la dosis y más leves y una función superior del injerto de riñón, según lo medido por parámetros de seguridad y eficacia a largo plazo.
La farmacocinética del fármaco se explorará con mayor detalle durante un subestudio diseñado para perfilar la concentración sanguínea máxima de Envarsus® y Advagraf™ 12 semanas después del trasplante en pacientes que se ofrecen voluntariamente para proporcionar tres muestras de sangre adicionales en intervalos de dos horas después de la ingesta del fármaco. el día de la visita de prueba de 12 semanas. La participación en este subestudio es voluntaria y está disponible para todos los centros del ensayo y todos los pacientes del ensayo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
300
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Edward K. Geissler, PhD
- Número de teléfono: 6961 +49 941 944
- Correo electrónico: edward.geissler@ukr.de
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Aún no reclutando
- University Hospital Aachen, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
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Contacto:
- Florian Vondran, Prof. Dr.
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Berlin, Alemania, 10117
- Aún no reclutando
- Charité Universitätsmedizin, Department of Nephrology and Medical Intensive Care
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Contacto:
- Klemens Budde, Prof. Dr.
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Dresden, Alemania, 01307
- Reclutamiento
- University Hospital Dresden, Division of Nephrology
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Contacto:
- Christian Hugo, Prof. Dr.
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Hamburg, Alemania, 20251
- Reclutamiento
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Internal Medicine III (Nephrology, Rheumatology, Endocrinology)
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Contacto:
- Malte A. Kluger, PD Dr.
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Hannover, Alemania, 30625
- Reclutamiento
- Hannover Medical School, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
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Contacto:
- Dennis Kleine-Döpke, Dr.
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Jena, Alemania, 07747
- Reclutamiento
- University Hospital Jena, Internal Medicine III, Nephrology
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Contacto:
- Mandy Schlosser, Dr.
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Mainz, Alemania, 55131
- Aún no reclutando
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Medical Clinic I. (Nephrology)
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Contacto:
- Julia Weinmann-Menke, Prof. Dr.
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Münster, Alemania, 48149
- Aún no reclutando
- University Hospital Münster, Medical Clinic D
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Contacto:
- Stefan Reuter, Prof. Dr.
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Regensburg, Alemania, 93053
- Reclutamiento
- University Hospital Regensburg, Department of Nephrology
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Contacto:
- Edward K. Geissler, PhD
- Número de teléfono: 6961 +49 941 944
- Correo electrónico: edward.geissler@ukr.de
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Contacto:
- Bernhard Banas, MD, PhD
- Número de teléfono: 7301 +49 941 944
- Correo electrónico: bernhard.banas@ukr.de
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado
- Adulto (≥18 años) hombre o mujer
- Insuficiencia renal que requiere un trasplante de riñón y está aprobado para recibir un primer o segundo aloinjerto de riñón de un donante de órganos vivo o fallecido.
- Tipo de sangre ABO compatible con el riñón del donante
- Capaz de tragar una formulación oral de tacrolimus en forma de tableta o cápsula.
Criterio de exclusión:
- Trasplante de múltiples órganos
- Cualquier trasplante previo de órgano sólido (que no sea un primer aloinjerto de riñón)
- Para receptores de un segundo trasplante de riñón: pérdida del primer trasplante de riñón dentro de los 2 años posteriores al trasplante debido a razones inmunológicas o recurrencia de la enfermedad renal subyacente.
- El paciente y/o donante es positivo para VHC, VHB o VIH.
- Historia de cualquier neoplasia maligna que no pueda tratarse curativamente.
- Abuso continuo de drogas o alcohol.
- Signos de enfermedad hepática avanzada o cualquier signo de descompensación hepática.
- Infección sistémica continua no controlada
- Diarrea intensa, vómitos, úlcera péptica activa, cirugía bariátrica previa o cualquier otro trastorno gastrointestinal que pueda afectar la absorción de tacrolimus.
- Uso planificado o previsible de ciclosporina, belatacept o cualquier preparado de tacrolimus distinto de Envarsus® o Advagraf™
- Contraindicación conocida o hipersensibilidad al tacrolimus y/o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1 del Resumen de las características del producto (RCP) tanto de Envarsus® como de Advagraf™, y/o a cualquier otro macrólido
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva.
- Mujeres en edad fértil (WOCBP), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz.
- Participación en otro ensayo clínico intervencionista en el período que comienza 4 semanas antes de la aleatorización y durante todo el período del ensayo.
- Cualquier condición o factor que, a juicio del investigador, pondría al sujeto en riesgo indebido, invalidaría la comunicación con el investigador o el equipo de estudio, o obstaculizaría el cumplimiento del protocolo del ensayo o del calendario de seguimiento.
- Incapacidad para dar libremente el consentimiento informado (p. ej. personas bajo tutela legal)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Envarsus
Los participantes toman tabletas de tacrolimus de liberación prolongada (Envarsus) por vía oral una vez al día y, además, reciben terapia de base inmunosupresora estándar de acuerdo con la práctica habitual.
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Envarsus comprimidos dosificados para alcanzar y mantener los niveles mínimos de tacrolimus en sangre total dentro de un rango terapéutico de 5 a 12 ng/ml durante las primeras 4 semanas posteriores al trasplante, y de 5 a 8 ng/ml posteriormente.
Otros nombres:
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Comparador activo: Advagraf
Los participantes toman cápsulas de tacrolimus de liberación prolongada (Advagraf) por vía oral una vez al día y, además, reciben terapia de base inmunosupresora estándar de acuerdo con la práctica habitual.
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Advagraf cápsulas dosificadas para alcanzar y mantener los niveles mínimos de tacrolimus en sangre total dentro de un rango terapéutico de 5 a 12 ng/ml durante las primeras 4 semanas posteriores al trasplante, y de 5 a 8 ng/ml posteriormente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel mínimo en sangre normalizado por dosis de tacrolimus (relación concentración/dosis)
Periodo de tiempo: 12 semanas después del trasplante de riñón
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Para calcular la relación C/D, la "concentración" es el nivel mínimo de tacrolimus en sangre medido en una muestra de sangre recolectada inmediatamente antes de la dosificación del fármaco el día de la visita de prueba de 12 semanas y la "dosis" es la dosis diaria que toma el paciente. el día anterior a la visita.
La relación C/D se mide como un sustituto de la biodisponibilidad de tacrolimus (es decir,
exposición sistémica por mg de fármaco).
El criterio de valoración principal utiliza una lectura del nivel mínimo en sangre que se mide en un laboratorio central.
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12 semanas después del trasplante de riñón
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para alcanzar el primer nivel mínimo en el rango objetivo
Periodo de tiempo: Período de tiempo medido en días, evaluado dentro de las primeras 2 semanas después del trasplante de riñón
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Alcanzar el rango objetivo se define como dos lecturas consecutivas dentro del rango objetivo inicial de 5 a 12 ng/ml; el tiempo se mide hasta la fecha de la primera lectura dentro del rango
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Período de tiempo medido en días, evaluado dentro de las primeras 2 semanas después del trasplante de riñón
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Proporción de pacientes con niveles mínimos inferiores, dentro o superiores al rango objetivo
Periodo de tiempo: 4 días, 14 días, 28 días y 12 semanas después del trasplante de riñón
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4 días, 14 días, 28 días y 12 semanas después del trasplante de riñón
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Nivel mínimo medio de tacrolimus y variabilidad (rango) entre pacientes de los niveles mínimos de tacrolimus
Periodo de tiempo: 4 días, 14 días, 28 días y 12 semanas después del trasplante de riñón
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4 días, 14 días, 28 días y 12 semanas después del trasplante de riñón
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Dosis diaria media de tacrolimus y variabilidad (rango) entre pacientes de la dosis diaria de tacrolimus
Periodo de tiempo: 4 días, 14 días, 28 días y 12 semanas después del trasplante de riñón
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4 días, 14 días, 28 días y 12 semanas después del trasplante de riñón
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Relación concentración/dosis (C/D) de tacrolimus
Periodo de tiempo: 4 días, 14 días, 28 días y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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El criterio de valoración secundario que utiliza datos de la relación C/D toma una lectura del nivel mínimo en sangre que se mide en el laboratorio local en el sitio del ensayo.
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4 días, 14 días, 28 días y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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Variabilidad intrapaciente de la relación C/D y la dosis diaria
Periodo de tiempo: Medido en los puntos de tiempo: día 4, día 14, día 28 y semana 12
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Medido en los puntos de tiempo: día 4, día 14, día 28 y semana 12
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Tasa de fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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Un criterio de valoración compuesto de rechazo agudo comprobado por biopsia, fracaso del injerto (definido como inicio de diálisis renal o retrasplante) o muerte (por cualquier causa)
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12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento después del trasplante
Periodo de tiempo: Medido hasta 3 años después del trasplante de riñón
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El fracaso del tratamiento es un criterio de valoración compuesto de rechazo agudo comprobado por biopsia, fracaso del injerto (definido como inicio de diálisis renal o retrasplante preventivo) o muerte (por cualquier causa).
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Medido hasta 3 años después del trasplante de riñón
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Tasa de incidencia, gravedad y tiempo hasta el rechazo agudo comprobado mediante biopsia clínicamente confirmado
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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El rechazo agudo comprobado clínicamente mediante biopsia requiere tanto un diagnóstico clínico de rechazo por parte de un investigador como un diagnóstico histopatológico de rechazo en una biopsia por causa.
Por tanto, queda excluido de esta definición el rechazo subclínico diagnosticado en una biopsia de protocolo.
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12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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Tasa de incidencia de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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El fracaso del injerto se define como el inicio de diálisis renal o un retrasplante preventivo.
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12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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Tasa de mortalidad
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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La tasa de mortalidad mide la muerte por cualquier causa
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12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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Función del injerto medida por eGFR (tasa de filtración glomerular estimada)
Periodo de tiempo: 4 días, 14 días, 28 días, 12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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eGFR calculado según la fórmula CKD-EPI
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4 días, 14 días, 28 días, 12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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Tasa de incidencia de biopsias por causa
Periodo de tiempo: 12 semanas después del trasplante de riñón
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12 semanas después del trasplante de riñón
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Tasa de incidencia de episodios de rechazo agudo que requieren tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas después del trasplante de riñón
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12 semanas después del trasplante de riñón
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Tasa de incidencia de episodios de rechazo agudo comprobado mediante biopsia resistentes a esteroides
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1 año después del trasplante de riñón
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12 semanas y 1 año después del trasplante de riñón
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Tasa de incidencia de función retrasada del injerto
Periodo de tiempo: Medible dentro de las primeras 2 semanas después del trasplante de riñón
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La función retardada del injerto se define como la necesidad de más de un episodio de diálisis después del trasplante
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Medible dentro de las primeras 2 semanas después del trasplante de riñón
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Tasa de incidencia de disfunción primaria del aloinjerto renal
Periodo de tiempo: Medible dentro de las primeras 12 semanas después del trasplante de riñón
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La falta de función primaria se define como la necesidad de diálisis crónica continua.
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Medible dentro de las primeras 12 semanas después del trasplante de riñón
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Incidencia de hepatotoxicidad
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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La hepatotoxicidad se define como niveles de GPT o GOT ≥ 2,5 x el límite superior del rango normal
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12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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Incidencia de infección por CMV y BKV (incluida la manifestación en órganos, si corresponde)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1 año después del trasplante de riñón
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12 semanas y 1 año después del trasplante de riñón
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Incidencia, tipo, gravedad y gravedad de las reacciones adversas (RA)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 3 años después del trasplante de riñón
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12 semanas y 3 años después del trasplante de riñón
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Presión arterial
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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Incidencia del temblor de novo
Periodo de tiempo: 12 semanas y 3 años después del trasplante de riñón
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Incidencia y gravedad del temblor según la evaluación médica del investigador
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12 semanas y 3 años después del trasplante de riñón
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Incidencia de trastornos gastrointestinales que requieren investigación diagnóstica.
Periodo de tiempo: 12 semanas y 3 años después del trasplante de riñón
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12 semanas y 3 años después del trasplante de riñón
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Incidencia de diabetes mellitus de nueva aparición después del trasplante (NODAT)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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NODAT se define como HbA1c ≥ 6,5 % o 47,5 mmol/mol o glucosa plasmática en ayunas ≥ 126 mg/dl en dos ocasiones distintas.
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12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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Recurrencia de enfermedad renal primaria.
Periodo de tiempo: 12 semanas y 3 años después del trasplante de riñón
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12 semanas y 3 años después del trasplante de riñón
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Incidencia de ASD de novo
Periodo de tiempo: Detectado dentro del primer año después del trasplante de riñón.
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Detectado dentro del primer año después del trasplante de riñón.
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Calidad de vida relacionada con la salud informada por el paciente medida mediante el Cuestionario de trasplante de riñón-34 (KTQ-34)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 3 años después del trasplante de riñón
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El KTQ-34 es un instrumento específico para trasplante renal que mide la calidad de vida en cinco dimensiones.
Es un cuestionario autoadministrado que los pacientes del ensayo completan por escrito.
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12 semanas y 3 años después del trasplante de riñón
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Dosis y duración del tratamiento con glucocorticosteroides.
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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Dosis de micofenolato
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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Incluyendo tanto micofenolato de mofetilo como ácido micofenólico.
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12 semanas y 1, 2, 3 años después del trasplante de riñón
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Incidencia y tiempo hasta estudiar la interrupción del tratamiento.
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante de riñón
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3 años después del trasplante de riñón
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Incidencia, tiempo y motivo de la retirada del paciente del estudio
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante de riñón
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3 años después del trasplante de riñón
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bernhard Banas, MD, University Hospital Regensburg
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de febrero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
20 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TaC:Drop
- 2023-503531-18-00 (Otro identificador: EUCT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .