Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Poměr takrolimu C:D měřený u příjemců transplantace ledvin léčených jednou denně léky s prodlouženým uvolňováním (TaC:Drop)

14. května 2024 aktualizováno: Edward Geissler

Multicentrická, otevřená, randomizovaná, dvouramenná, paralelní skupina, zkouška nadřazenosti k posouzení biologické dostupnosti a praktičnosti dvou formulací takrolimu podávaných jednou denně, Envarsus® ve srovnání s Advagraf™, podávaných příjemcům transplantace ledvin

Cílem této klinické studie je porovnat biologickou dostupnost a praktičnost dvou různých formulací takrolimu u příjemců transplantátu ledviny. Hlavním cílem je prokázat, že Envarsus® (testovaný lék) má lepší (vyšší) perorální biologickou dostupnost ve srovnání s Advagraf™ (srovnávací lék) 12 týdnů po transplantaci ledviny. Cílem studie je také porovnat praktičnost (manipulaci) těchto dvou léků pomocí řady farmakokinetických parametrů a prozkoumat vztah mezi biologickou dostupností léku a dlouhodobými klinickými výsledky, se zvláštním zaměřením na nežádoucí účinky závislé na dávce, měřené do 3. let po transplantaci. Studie zahrnuje farmakokinetickou dílčí studii navrženou tak, aby profilovala maximální koncentraci takrolimu v krvi do 6 hodin po požití léku v den návštěvy 12týdenní studie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie si klade za cíl porovnat biologickou dostupnost a praktičnost dvou alternativních formulací takrolimu podávaných jednou denně u pacientů, kteří podstoupili buď první nebo druhou transplantaci ledviny a vyžadují profylaktickou imunosupresivní léčbu k prevenci rejekce aloštěpu. Účastníci studie jsou randomizováni během 7 dnů před operací transplantace ledviny v poměru 1:1 do dvou alternativních léčebných ramen obsahujících buď Envarsus (testovací rameno) nebo Advagraf (srovnávací rameno) jako inhibitor kalcineurinu první linie v rámci standardního imunosupresiva režim. Minimální hladiny takrolimu v krvi a dávky léku jsou monitorovány v pravidelných intervalech za účelem měření minimální hladiny normalizované na dávku (koncentrace/dávka, poměr C/D) jako odhad biologické dostupnosti takrolimu.

Primárním cílem je prokázat, že poměr C/D takrolimu měřený u příjemců transplantátu ledviny léčených přípravkem Envarsus® (testovaný lék) je lepší než (vyšší než) poměr C/D naměřený u pacientů léčených Advagraf™ (srovnávací lék) 12 týdnů po transplantaci. Cílem studie je také porovnat praktičnost (manipulaci) s těmito dvěma lékovými formulacemi podávanými jednou denně pomocí řady farmakokinetických parametrů, které budou měřit rychlost, s jakou je dosaženo terapeutických minimálních hladin v krvi, a snadnost, s jakou se udržují stabilní minimální hladiny v krvi. čas.

Sekundárně je cílem TaC:Drop prozkoumat vztah mezi časným poměrem C/D měřeným 12 týdnů po transplantaci a pozdějšími klinickými výsledky měřenými do tří let po transplantaci. Cílem studie je prozkoumat, zda je lepší farmakokinetický profil léčiv spojen s menšími a mírnějšími toxicitami léčiva závislými na dávce a lepší funkcí ledvinového štěpu, jak bylo měřeno pomocí parametrů dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti.

Farmakokinetika léku bude podrobněji prozkoumána během dílčí studie navržené pro profilování maximální koncentrace Envarsus® a Advagraf™ v krvi 12 týdnů po transplantaci u pacientů, kteří dobrovolně poskytli tři další vzorky krve ve dvouhodinových intervalech po užití léku. v den 12týdenní zkušební návštěvy. Účast v této dílčí studii je dobrovolná a dostupná všem zkušebním centrům a všem pacientům v rámci studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Aachen, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
        • Kontakt:
          • Florian Vondran, Prof. Dr.
      • Berlin, Německo, 10117
        • Zatím nenabíráme
        • Charité Universitätsmedizin, Department of Nephrology and Medical Intensive Care
        • Kontakt:
          • Klemens Budde, Prof. Dr.
      • Dresden, Německo, 01307
        • Nábor
        • University Hospital Dresden, Division of Nephrology
        • Kontakt:
          • Christian Hugo, Prof. Dr.
      • Hamburg, Německo, 20251
        • Nábor
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Internal Medicine III (Nephrology, Rheumatology, Endocrinology)
        • Kontakt:
          • Malte A. Kluger, PD Dr.
      • Hannover, Německo, 30625
        • Nábor
        • Hannover Medical School, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
        • Kontakt:
          • Dennis Kleine-Döpke, Dr.
      • Jena, Německo, 07747
        • Nábor
        • University Hospital Jena, Internal Medicine III, Nephrology
        • Kontakt:
          • Mandy Schlosser, Dr.
      • Mainz, Německo, 55131
        • Zatím nenabíráme
        • University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Medical Clinic I. (Nephrology)
        • Kontakt:
          • Julia Weinmann-Menke, Prof. Dr.
      • Münster, Německo, 48149
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Münster, Medical Clinic D
        • Kontakt:
          • Stefan Reuter, Prof. Dr.
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Nábor
        • University Hospital Regensburg, Department of Nephrology
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
  2. Dospělý (≥18 let) muž nebo žena
  3. Renální insuficience vyžadující transplantaci ledviny a schváleno pro příjem prvního nebo druhého aloštěpu ledviny od žijícího nebo zemřelého dárce orgánů
  4. Krevní skupina ABO kompatibilní s dárcovskou ledvinou
  5. Schopný polykat perorální formulaci takrolimu ve formě tablet nebo kapslí

Kritéria vyloučení:

  1. Transplantace více orgánů
  2. Jakákoli předchozí transplantace solidních orgánů (jiná než první aloštěp ledviny)
  3. Pro příjemce druhé transplantace ledviny: ztráta první transplantované ledviny do 2 let po transplantaci z imunologických důvodů nebo recidivy základního onemocnění ledvin
  4. Pacient a/nebo dárce je pozitivní na HCV, HBV nebo HIV
  5. Anamnéza jakéhokoli zhoubného nádoru, který nebylo možné kurativním způsobem léčit
  6. Neustálé zneužívání drog nebo alkoholu
  7. Známky pokročilého onemocnění jater nebo jakékoli známky dekompenzace jater
  8. Probíhající nekontrolovaná systémová infekce
  9. Těžký průjem, zvracení, aktivní peptický vřed, předchozí bariatrická operace nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha, která může ovlivnit absorpci takrolimu
  10. Plánované nebo předvídatelné použití cyklosporinu, belataceptu nebo jakéhokoli přípravku takrolimu jiného než Envarsus® nebo Advagraf™
  11. Známá kontraindikace nebo hypersenzitivita na takrolimus a/nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) přípravku Envarsus® a Advagraf™ a/nebo na jakékoli jiné makrolidy
  12. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem
  13. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce
  14. Účast v jiné intervenční klinické studii v časovém období od 4 týdnů před randomizací a po celou dobu trvání studie
  15. Jakýkoli stav nebo faktor, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjekt nepřiměřenému riziku, zneplatnil komunikaci se zkoušejícím nebo studijním týmem nebo by bránil dodržování protokolu studie nebo plánu sledování.
  16. Neschopnost svobodně dát informovaný souhlas (např. fyzické osoby v zákonném opatrovnictví)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Envarsus
Účastníci užívají tablety takrolimu s prodlouženým uvolňováním (Envarsus) perorálně jednou denně a navíc dostávají standardní imunosupresivní základní terapii podle běžné praxe.
Lék: Pilulka takrolimu
Tablety Envarsus dávkované k dosažení a udržení minimálních hladin takrolimu v plné krvi v terapeutickém rozmezí 5-12 ng/ml během prvních 4 týdnů po transplantaci a 5-8 ng/ml poté.
Ostatní jména:
  • Envarsus
Aktivní komparátor: Advagraf
Účastníci užívají tobolky takrolimu s prodlouženým uvolňováním (Advagraf) perorálně jednou denně a navíc dostávají standardní imunosupresivní základní terapii podle běžné praxe.
Lék: Tobolka takrolimu
Advagraf tobolky dávkované k dosažení a udržení minimálních hladin takrolimu v plné krvi v terapeutickém rozmezí 5-12 ng/ml během prvních 4 týdnů po transplantaci a 5-8 ng/ml poté.
Ostatní jména:
  • Advagraf

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální hladina takrolimu v krvi normalizovaná na dávku (poměr koncentrace/dávka)
Časové okno: 12 týdnů po transplantaci ledviny
Pro výpočet poměru C/D je „koncentrace“ minimální hladina takrolimu v krvi naměřená ve vzorku krve odebraném bezprostředně před podáním léku v den návštěvy ve 12týdenní studii a „dávka“ je denní dávka, kterou pacient užívá. v den před návštěvou. Poměr C/D se měří jako náhrada za biologickou dostupnost takrolimu (tj. systémová expozice na mg léčiva). Primární cílový bod používá hodnotu minimální hladiny v krvi, která se měří v centrální laboratoři.
12 týdnů po transplantaci ledviny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Je čas dosáhnout první úrovně v cílovém dosahu
Časové okno: Časové období měřené ve dnech, hodnocené během prvních 2 týdnů po transplantaci ledviny
Dosažení cílového rozmezí je definováno jako dva po sobě jdoucí odečty v rámci počátečního cílového rozmezí 5-12 ng/ml; čas se měří k datu prvního čtení v rozsahu
Časové období měřené ve dnech, hodnocené během prvních 2 týdnů po transplantaci ledviny
Podíl pacientů s minimálními hladinami nižšími, v rámci nebo vyššími, než je cílové rozmezí
Časové okno: 4 dny, 14 dní, 28 dní a 12 týdnů po transplantaci ledviny
4 dny, 14 dní, 28 dní a 12 týdnů po transplantaci ledviny
Průměrná minimální hladina takrolimu a variabilita (rozpětí) minimálních hladin takrolimu mezi pacienty
Časové okno: 4 dny, 14 dní, 28 dní a 12 týdnů po transplantaci ledviny
4 dny, 14 dní, 28 dní a 12 týdnů po transplantaci ledviny
Průměrná denní dávka takrolimu a variabilita (rozmezí) denní dávky takrolimu mezi pacienty
Časové okno: 4 dny, 14 dní, 28 dní a 12 týdnů po transplantaci ledviny
4 dny, 14 dní, 28 dní a 12 týdnů po transplantaci ledviny
Poměr koncentrace/dávka takrolimu (C/D).
Časové okno: 4 dny, 14 dní, 28 dní a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Sekundární koncový bod využívající data poměru C/D bere odečet minimální hladiny v krvi, který se měří v místní laboratoři v místě studie.
4 dny, 14 dní, 28 dní a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Intrapacientská variabilita poměru C/D a denní dávky
Časové okno: Měřeno v časových bodech: den 4, den 14, den 28 a týden 12
Měřeno v časových bodech: den 4, den 14, den 28 a týden 12
Míra selhání léčby
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Složený cílový bod biopsií prokázaná akutní rejekce, selhání štěpu (definované jako zahájení renální dialýzy nebo retransplantace) nebo smrt (z jakékoli příčiny)
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Doba do selhání léčby po transplantaci
Časové okno: Měřeno do 3 let po transplantaci ledviny
Selhání léčby je složený cíl biopsií prokázané akutní rejekce, selhání štěpu (definované jako zahájení renální dialýzy nebo preemptivní retransplantace) nebo úmrtí (z jakékoli příčiny)
Měřeno do 3 let po transplantaci ledviny
Míra výskytu, závažnost a doba do klinicky potvrzeného akutního odmítnutí potvrzeného biopsií
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Klinicky potvrzená akutní rejekce potvrzená biopsií vyžaduje jak klinickou diagnózu rejekce zkoušejícím, tak histopatologickou diagnózu rejekce v biopsii z příčiny. Subklinická rejekce diagnostikovaná v protokolární biopsii je proto z této definice vyloučena.
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Míra výskytu selhání štěpu
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Selhání štěpu je definováno jako zahájení renální dialýzy nebo preemptivní retransplantace
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Úmrtnost
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Úmrtnost měří smrt z jakékoli příčiny
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Funkce štěpu měřená pomocí eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace)
Časové okno: 4 dny, 14 dní, 28 dní, 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
eGFR vypočtená podle vzorce CKD-EPI
4 dny, 14 dní, 28 dní, 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Míra výskytu biopsií z příčiny
Časové okno: 12 týdnů po transplantaci ledviny
12 týdnů po transplantaci ledviny
Míra výskytu epizod akutní rejekce vyžadujících léčbu
Časové okno: 12 týdnů po transplantaci ledviny
12 týdnů po transplantaci ledviny
Míra výskytu epizod biopsií prokázané akutní rejekce rezistentních na steroidy
Časové okno: 12 týdnů a 1 rok po transplantaci ledviny
12 týdnů a 1 rok po transplantaci ledviny
Incidence opožděné funkce štěpu
Časové okno: Měřitelné během prvních 2 týdnů po transplantaci ledviny
Opožděná funkce štěpu je definována jako potřeba více než jedné epizody dialýzy po transplantaci
Měřitelné během prvních 2 týdnů po transplantaci ledviny
Míra výskytu primární nefunkčnosti renálního aloštěpu
Časové okno: Měřitelné během prvních 12 týdnů po transplantaci ledviny
Primární nefunkčnost je definována jako nutnost průběžné chronické dialýzy
Měřitelné během prvních 12 týdnů po transplantaci ledviny
Výskyt hepatotoxicity
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Hepatotoxicita je definována jako hladiny GPT nebo GOT ≥ 2,5 x horní hranice normálního rozmezí
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Výskyt infekce CMV a BKV (včetně orgánové manifestace, pokud je relevantní)
Časové okno: 12 týdnů a 1 rok po transplantaci ledviny
12 týdnů a 1 rok po transplantaci ledviny
Výskyt, typ, závažnost a závažnost nežádoucích reakcí (AR)
Časové okno: 12 týdnů a 3 roky po transplantaci ledviny
12 týdnů a 3 roky po transplantaci ledviny
Krevní tlak
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Výskyt de novo třesu
Časové okno: 12 týdnů a 3 roky po transplantaci ledviny
Výskyt a závažnost třesu na základě lékařského posouzení zkoušejícím
12 týdnů a 3 roky po transplantaci ledviny
Výskyt gastrointestinálních poruch vyžadujících diagnostické vyšetření
Časové okno: 12 týdnů a 3 roky po transplantaci ledviny
12 týdnů a 3 roky po transplantaci ledviny
Výskyt nově vzniklého diabetes mellitus po transplantaci (NODAT)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
NODAT je definován jako HbA1c ≥ 6,5 % nebo 47,5 mmol/mol nebo plazmatická glukóza nalačno ≥ 126 mg/dl při dvou různých příležitostech
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Recidiva primárního onemocnění ledvin
Časové okno: 12 týdnů a 3 roky po transplantaci ledviny
12 týdnů a 3 roky po transplantaci ledviny
Výskyt de novo DSA
Časové okno: Detekováno během prvního roku po transplantaci ledviny
Detekováno během prvního roku po transplantaci ledviny
Pacientem hlášená kvalita života související se zdravím měřená pomocí dotazníku o transplantaci ledvin-34 (KTQ-34)
Časové okno: 12 týdnů a 3 roky po transplantaci ledviny
KTQ-34 je specifický nástroj pro transplantaci ledvin, který měří kvalitu života v pěti dimenzích. Jedná se o dotazník, který si sami zadají, který písemně vyplňují pacienti ve studii.
12 týdnů a 3 roky po transplantaci ledviny
Dávky a délka léčby glukokortikosteroidy
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Dávka mykofenolátu
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Včetně mykofenolát mofetilu a kyseliny mykofenolové
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po transplantaci ledviny
Výskyt a čas do ukončení studijní léčby
Časové okno: 3 roky po transplantaci ledviny
3 roky po transplantaci ledviny
Výskyt, čas a důvod odstoupení pacienta ze studie
Časové okno: 3 roky po transplantaci ledviny
3 roky po transplantaci ledviny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Edward Geissler

Spolupracovníci

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bernhard Banas, MD, University Hospital Regensburg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TaC:Drop
  • 2023-503531-18-00 (Jiný identifikátor: EUCT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pilulka takrolimu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit