Takrolimus C:D-forhold målt i nyretransplantasjonsmottakere behandlet med en gang daglig depotmedisin (TaC:Drop)
14. mai 2024 oppdatert av: Edward Geissler
Multisenter, åpen etikett, randomisert, to-arm, parallell gruppe, overlegenhetsforsøk for å vurdere biotilgjengelighet og gjennomførbarhet av to takrolimusformuleringer én gang daglig, Envarsus® sammenlignet med Advagraf™, administrert til nyretransplanterte mottakere
Målet med denne kliniske studien er å sammenligne biotilgjengeligheten og gjennomførbarheten til to forskjellige formuleringer av takrolimus hos nyretransplanterte.
Hovedmålet er å demonstrere at Envarsus® (testmedikament) har overlegen (høyere) oral biotilgjengelighet sammenlignet med Advagraf™ (sammenligningsmiddel) 12 uker etter nyretransplantasjon.
Forsøket tar også sikte på å sammenligne gjennomførbarheten (håndteringen) av de to legemidlene ved å bruke en rekke farmakokinetiske parametere og å utforske sammenhengen mellom legemiddelets biotilgjengelighet og langsiktige kliniske utfall, med spesielt fokus på doseavhengige bivirkninger, målt til 3. år etter transplantasjon.
Studien inkluderer en farmakokinetisk delstudie designet for å profilere den maksimale takrolimus-blodkonsentrasjonen opptil 6 timer etter legemiddelinntak på dagen for det 12-ukers studiebesøket.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne kliniske studien tar sikte på å sammenligne biotilgjengeligheten og gjennomførbarheten av to alternative formuleringer av takrolimus én gang daglig hos pasienter som har mottatt enten en første eller andre nyretransplantasjon og trenger profylaktisk immunsuppressiv behandling for å forhindre avstøting av allograft. Forsøksdeltakere randomiseres innen 7 dager før nyretransplantasjonskirurgi i forholdet 1:1 til to alternative behandlingsarmer som inneholder enten Envarsus (testarm) eller Advagraf (komparatorarm) som førstelinjekalsineurinhemmer i et standardisert immunsuppressivt middel. diett. Takrolimus bunnnivåer og legemiddeldoser overvåkes med jevne mellomrom for å måle et dosenormalisert bunnnivå (konsentrasjon/dose, C/D-forhold) som et estimat for takrolimus biotilgjengelighet.
Hovedmålet er å demonstrere at C/D-forholdet av takrolimus målt hos nyretransplanterte pasienter behandlet med Envarsus® (testmedikament) er overlegent (høyere enn) C/D-forholdet målt hos pasienter behandlet med Advagraf™ (sammenligningsmiddel) 12 uker etter transplantasjon. Forsøket tar også sikte på å sammenligne gjennomførbarheten (håndteringen) av disse to legemiddelformuleringene én gang daglig ved å bruke en rekke farmakokinetiske parametere som vil måle hastigheten som terapeutiske bunnnivåer i blodet oppnås med og hvor lett stabile bunnnivåer i blodet opprettholdes over tid.
Sekundært har TaC:Drop som mål å utforske forholdet mellom det tidlige C/D-forholdet målt 12 uker etter transplantasjon og senere kliniske utfall målt til tre år etter transplantasjon. Studien tar sikte på å undersøke om en overlegen farmakokinetisk legemiddelprofil er assosiert med færre og mildere doseavhengige legemiddeltoksisiteter og overlegen nyretransplantasjonsfunksjon, målt ved langsiktige sikkerhets- og effektparametere.
Legemiddelfarmakokinetikken vil bli undersøkt i større detalj under en delstudie designet for å profilere den maksimale blodkonsentrasjonen av Envarsus® og Advagraf™ 12 uker etter transplantasjon hos pasienter som frivillig gir tre ekstra blodprøver med to timers intervaller etter legemiddelinntak. på dagen for det 12 uker lange prøvebesøket. Deltakelse i denne delstudien er frivillig og tilgjengelig for alle prøvesentre og alle prøvepasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
300
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Edward K. Geissler, PhD
- Telefonnummer: 6961 +49 941 944
- E-post: edward.geissler@ukr.de
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital Aachen, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
-
Ta kontakt med:
- Florian Vondran, Prof. Dr.
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Har ikke rekruttert ennå
- Charité Universitätsmedizin, Department of Nephrology and Medical Intensive Care
-
Ta kontakt med:
- Klemens Budde, Prof. Dr.
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Rekruttering
- University Hospital Dresden, Division of Nephrology
-
Ta kontakt med:
- Christian Hugo, Prof. Dr.
-
Hamburg, Tyskland, 20251
- Rekruttering
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Internal Medicine III (Nephrology, Rheumatology, Endocrinology)
-
Ta kontakt med:
- Malte A. Kluger, PD Dr.
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Rekruttering
- Hannover Medical School, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
-
Ta kontakt med:
- Dennis Kleine-Döpke, Dr.
-
Jena, Tyskland, 07747
- Rekruttering
- University Hospital Jena, Internal Medicine III, Nephrology
-
Ta kontakt med:
- Mandy Schlosser, Dr.
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Har ikke rekruttert ennå
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Medical Clinic I. (Nephrology)
-
Ta kontakt med:
- Julia Weinmann-Menke, Prof. Dr.
-
Münster, Tyskland, 48149
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital Münster, Medical Clinic D
-
Ta kontakt med:
- Stefan Reuter, Prof. Dr.
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Rekruttering
- University Hospital Regensburg, Department of Nephrology
-
Ta kontakt med:
- Edward K. Geissler, PhD
- Telefonnummer: 6961 +49 941 944
- E-post: edward.geissler@ukr.de
-
Ta kontakt med:
- Bernhard Banas, MD, PhD
- Telefonnummer: 7301 +49 941 944
- E-post: bernhard.banas@ukr.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert og datert skriftlig informert samtykke
- Voksen (≥18 år) mann eller kvinne
- Nyresvikt som nødvendiggjør nyretransplantasjon og godkjent for å motta en første eller andre nyre-allograft fra en levende eller avdød organdonor
- ABO blodtype kompatibel med donor nyre
- Kan svelge en oral formulering av takrolimus i tablett- eller kapselform
Ekskluderingskriterier:
- Multiorgantransplantasjon
- Enhver tidligere solid organtransplantasjon (annet enn en første nyre-allograft)
- For mottakere av ny nyretransplantasjon: tap av første nyretransplantasjon innen 2 år etter transplantasjon på grunn av immunologiske årsaker eller tilbakefall av den underliggende nyresykdommen
- Pasient og/eller giver er positiv for HCV, HBV eller HIV
- Historie om malignitet som ikke kunne behandles kurativt
- Pågående misbruk av narkotika eller alkohol
- Tegn på avansert leversykdom eller tegn på leverdekompensasjon
- Pågående ukontrollert systemisk infeksjon
- Alvorlig diaré, oppkast, aktivt magesår, tidligere fedmekirurgi eller andre gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av takrolimus
- Planlagt eller forutsigbar bruk av ciklosporin, belatacept eller andre takrolimuspreparater enn Envarsus® eller Advagraf™
- Kjent kontraindikasjon eller overfølsomhet overfor takrolimus og/eller noen av hjelpestoffene oppført i pkt. 6.1 i preparatomtalen for både Envarsus® og Advagraf™ og/eller andre makrolider
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest
- Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker en svært effektiv prevensjonsmetode
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie i tidsperioden fra 4 uker før randomisering og gjennom hele prøveperioden
- Enhver tilstand eller faktor som, etter etterforskerens vurdering, vil sette forsøkspersonen i unødig risiko, ugyldiggjøre kommunikasjonen med etterforskeren eller studieteamet, eller hindre overholdelse av prøveprotokollen eller oppfølgingsplanen
- Manglende evne til fritt å gi informert samtykke (f.eks. enkeltpersoner under vergemål)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Envarsus
Deltakerne tar depot-takrolimus-tabletter (Envarsus) oralt én gang daglig og får i tillegg standard-of-care immunsuppressiv bakgrunnsterapi i henhold til rutinemessig praksis.
|
Envarsus tabletter dosert for å oppnå og opprettholde bunnnivåer av takrolimus i fullblod innenfor et terapeutisk område på 5-12 ng/ml i løpet av de første 4 ukene etter transplantasjon, og 5-8 ng/ml deretter.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Advagraf
Deltakerne tar depot-takrolimus-kapsler (Advagraf) oralt én gang daglig og får i tillegg standard-of-care immunsuppressiv bakgrunnsterapi i henhold til rutinemessig praksis.
|
Advagraf-kapsler dosert for å oppnå og opprettholde bunnnivåer av takrolimus i fullblod innenfor et terapeutisk område på 5-12 ng/ml i løpet av de første 4 ukene etter transplantasjon, og 5-8 ng/ml deretter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosenormalisert blodbunnnivå av takrolimus (konsentrasjon/doseforhold)
Tidsramme: 12 uker etter nyretransplantasjon
|
For å beregne C/D-forhold er "konsentrasjon" blodbunnsnivået av takrolimus målt i en blodprøve tatt rett før medikamentdosering på dagen for det 12-ukers prøvebesøket, og "dose" er den daglige dosen tatt av pasienten dagen før besøket.
C/D-forhold måles som et surrogat for takrolimus biotilgjengelighet (dvs.
systemisk eksponering per mg legemiddel).
Det primære endepunktet bruker en blodbunnsavlesning som måles i et sentralt laboratorium.
|
12 uker etter nyretransplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
På tide å nå det første bunnnivået i målområdet
Tidsramme: Tidsperiode målt i dager, vurdert innen de første 2 ukene etter nyretransplantasjon
|
Å nå målområdet er definert som to påfølgende målinger innenfor det opprinnelige målområdet på 5-12 ng/ml; tiden måles til datoen for den første avlesningen i området
|
Tidsperiode målt i dager, vurdert innen de første 2 ukene etter nyretransplantasjon
|
|
Andel pasienter med bunnnivåer lavere, innenfor eller høyere enn målområdet
Tidsramme: 4 dager, 14 dager, 28 dager og 12 uker etter nyretransplantasjon
|
4 dager, 14 dager, 28 dager og 12 uker etter nyretransplantasjon
|
|
|
Gjennomsnittlig takrolimus bunnnivå og variasjon mellom pasienter (område) av takrolimus bunnnivåer
Tidsramme: 4 dager, 14 dager, 28 dager og 12 uker etter nyretransplantasjon
|
4 dager, 14 dager, 28 dager og 12 uker etter nyretransplantasjon
|
|
|
Gjennomsnittlig daglig dose av takrolimus og variasjon mellom pasienter (område) av daglig dose av takrolimus
Tidsramme: 4 dager, 14 dager, 28 dager og 12 uker etter nyretransplantasjon
|
4 dager, 14 dager, 28 dager og 12 uker etter nyretransplantasjon
|
|
|
Takrolimus konsentrasjon/dose (C/D) forhold
Tidsramme: 4 dager, 14 dager, 28 dager og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
Det sekundære endepunktet som bruker C/D-ratiodata, tar en blodbunnsavlesning som måles i det lokale laboratoriet på forsøksstedet.
|
4 dager, 14 dager, 28 dager og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
Intrapasient variasjon av C/D-forhold og daglig dose
Tidsramme: Målt over tidspunktene: dag 4, dag 14, dag 28 og uke 12
|
Målt over tidspunktene: dag 4, dag 14, dag 28 og uke 12
|
|
|
Behandlingssviktfrekvens
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
Et sammensatt endepunkt av biopsi-påvist akutt avstøtning, graftsvikt (definert som initiering av nyredialyse eller retransplantasjon), eller død (uavhengig av årsak)
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
Tid til behandlingssvikt etter transplantasjon
Tidsramme: Målt til 3 år etter nyretransplantasjon
|
Behandlingssvikt er et sammensatt endepunkt av biopsi-påvist akutt avstøtning, graftsvikt (definert som initiering av nyredialyse eller forebyggende retransplantasjon) eller død (uavhengig av årsak)
|
Målt til 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
Insidensrate, alvorlighetsgrad og tid til klinisk bekreftet biopsi-påvist akutt avvisning
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
Klinisk bekreftet biopsi-bevist akutt avstøtning krever både en klinisk diagnose av avvisning av en etterforsker og en histopatologisk diagnose av avvisning i en for-årsak-biopsi.
Subklinisk avvisning diagnostisert i en protokollbiopsi er derfor ekskludert fra denne definisjonen.
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
Forekomstrate av graftsvikt
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
Graftsvikt er definert som initiering av nyredialyse eller forebyggende retransplantasjon
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
Dødelighetsrate
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
Dødeligheten måler død uansett årsak
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
Graftfunksjon målt ved eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet)
Tidsramme: 4 dager, 14 dager, 28 dager, 12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
eGFR beregnet i henhold til CKD-EPI-formelen
|
4 dager, 14 dager, 28 dager, 12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
Forekomstrate av årsaksbiopsier
Tidsramme: 12 uker etter nyretransplantasjon
|
12 uker etter nyretransplantasjon
|
|
|
Forekomstrate av akutte avstøtningsepisoder som krever behandling
Tidsramme: 12 uker etter nyretransplantasjon
|
12 uker etter nyretransplantasjon
|
|
|
Forekomstrate av steroid-resistente episoder med biopsi-påvist akutt avvisning
Tidsramme: 12 uker og 1 år etter nyretransplantasjon
|
12 uker og 1 år etter nyretransplantasjon
|
|
|
Forekomstrate av forsinket graftfunksjon
Tidsramme: Målbar innen de første 2 ukene etter nyretransplantasjon
|
Forsinket graftfunksjon er definert som behovet for mer enn én episode med dialyse etter transplantasjon
|
Målbar innen de første 2 ukene etter nyretransplantasjon
|
|
Forekomstrate av primær ikke-funksjon av nyre-allotransplantatet
Tidsramme: Målbar innen de første 12 ukene etter nyretransplantasjon
|
Primær ikke-funksjon er definert som nødvendigheten av pågående kronisk dialyse
|
Målbar innen de første 12 ukene etter nyretransplantasjon
|
|
Forekomst av levertoksisitet
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
Levertoksisitet er definert som GPT- eller GOT-nivåer ≥ 2,5 x øvre grense for normalområdet
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
Forekomst av CMV- og BKV-infeksjon (inkludert organmanifestasjon, hvis relevant)
Tidsramme: 12 uker og 1 år etter nyretransplantasjon
|
12 uker og 1 år etter nyretransplantasjon
|
|
|
Forekomst, type, alvorlighetsgrad og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AR)
Tidsramme: 12 uker og 3 år etter nyretransplantasjon
|
12 uker og 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
|
Forekomst av de novo tremor
Tidsramme: 12 uker og 3 år etter nyretransplantasjon
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av tremor basert på medisinsk vurdering av etterforskeren
|
12 uker og 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
Forekomst av gastrointestinale lidelser som krever diagnostisk undersøkelse
Tidsramme: 12 uker og 3 år etter nyretransplantasjon
|
12 uker og 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
|
Forekomst av nyoppstått diabetes mellitus etter transplantasjon (NODAT)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
NODAT er definert som HbA1c ≥ 6,5 % eller 47,5 mmol/mol eller fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dl ved to separate anledninger
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
Tilbakefall av primær nyresykdom
Tidsramme: 12 uker og 3 år etter nyretransplantasjon
|
12 uker og 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
|
Forekomst av de novo DSA
Tidsramme: Oppdages innen det første året etter nyretransplantasjon
|
Oppdages innen det første året etter nyretransplantasjon
|
|
|
Pasientrapportert helserelatert livskvalitet målt ved hjelp av Nyretransplantasjonsspørreskjema-34 (KTQ-34)
Tidsramme: 12 uker og 3 år etter nyretransplantasjon
|
KTQ-34 er et nyretransplantasjonsspesifikt instrument som måler livskvalitet i fem dimensjoner.
Det er et selvadministrert spørreskjema som fylles ut skriftlig av forsøkspasientene.
|
12 uker og 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
Doser og varighet av glukokortikosteroidbehandling
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
|
Dose av mykofenolat
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
Inkludert både mykofenolatmofetil og mykofenolsyre
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter nyretransplantasjon
|
|
Forekomst og tid for å studere behandlingsavbrudd
Tidsramme: 3 år etter nyretransplantasjon
|
3 år etter nyretransplantasjon
|
|
|
Forekomst, tid til og årsak til at pasienten trekker seg fra studien
Tidsramme: 3 år etter nyretransplantasjon
|
3 år etter nyretransplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bernhard Banas, MD, University Hospital Regensburg
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. februar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
20. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TaC:Drop
- 2023-503531-18-00 (Annen identifikator: EUCT Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .