每日一次缓释药物治疗的肾移植受者中测量的他克莫司 C:D 比率 (TaC:Drop)
2024年5月14日 更新者：Edward Geissler
多中心、开放标签、随机、双组、平行组、评估两种每日一次他克莫司制剂的生物利用度和实用性的优越性试验，Envarsus® 与 Advagraf™ 相比，在肾移植受者中使用
该临床试验的目的是比较两种不同的他克莫司制剂在肾移植受者中的生物利用度和实用性。
主要目的是证明在肾移植后 12 周时，与 Advagraf™（对比药物）相比，Envarsus®（测试药物）具有优越（更高）的口服生物利用度。
该试验还旨在使用一系列药代动力学参数来比较两种药物的实用性（处理），并探索药物生物利用度与长期临床结果之间的关系，特别关注剂量依赖性不良反应，测量直至3移植后数年。
该试验包含一项药代动力学子研究，旨在分析为期 12 周的研究访视当天服用药物后 6 小时内的他克莫司峰值血药浓度。
研究概览
详细说明
该临床试验旨在比较两种替代的每日一次他克莫司制剂在接受第一次或第二次肾移植并需要预防性免疫抑制治疗以防止同种异体移植排斥的患者中的生物利用度和实用性。 试验参与者在肾移植手术前 7 天内以 1:1 的比例随机分配至两个替代治疗组，其中包含 Envarsus（测试组）或 Advagraf（比较组）作为标准护理免疫抑制药物中的一线钙调神经磷酸酶抑制剂养生法。 定期监测他克莫司血谷水平和药物剂量，以测量剂量标准化谷水平（浓度/剂量、C/D比）作为他克莫司生物利用度的估计。
主要目的是证明在接受 Envarsus®（测试药物）治疗的肾移植受者中测得的他克莫司的 C/D 比值优于（高于）在用 Advagraf™（比较药物）治疗的患者中测得的 C/D 比值移植后12周。 该试验还旨在使用一系列药代动力学参数来比较这两种每日一次药物制剂的实用性（处理），这些参数将测量达到治疗血谷水平的速度以及在一段时间内维持稳定血谷水平的难易程度。时间。
其次，TaC:Drop 旨在探讨移植后 12 周测量的早期 C/D 比率与移植后三年之前测量的后期临床结果之间的关系。 该研究旨在调查通过长期安全性和有效性参数衡量，优异的药代动力学药物特征是否与更少和更轻微的剂量依赖性药物毒性以及优异的肾移植功能相关。
将在一项子研究中更详细地探讨药物药代动力学，该子研究旨在分析自愿在服用药物后每隔两小时提供三份额外血液样本的患者在移植后 12 周时的 Envarsus® 和 Advagraf™ 峰值血液浓度在为期 12 周的试验访问当天。 参与这项子研究是自愿的，所有试验中心和所有试验患者均可参加。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
300
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Edward K. Geissler, PhD
- 电话号码：6961 +49 941 944
- 邮箱：edward.geissler@ukr.de
学习地点
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Aachen、德国、52074
- 尚未招聘
- University Hospital Aachen, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
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接触：
- Florian Vondran, Prof. Dr.
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Berlin、德国、10117
- 尚未招聘
- Charité Universitätsmedizin, Department of Nephrology and Medical Intensive Care
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接触：
- Klemens Budde, Prof. Dr.
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Dresden、德国、01307
- 招聘中
- University Hospital Dresden, Division of Nephrology
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接触：
- Christian Hugo, Prof. Dr.
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Hamburg、德国、20251
- 招聘中
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Internal Medicine III (Nephrology, Rheumatology, Endocrinology)
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接触：
- Malte A. Kluger, PD Dr.
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Hannover、德国、30625
- 招聘中
- Hannover Medical School, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
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接触：
- Dennis Kleine-Döpke, Dr.
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Jena、德国、07747
- 招聘中
- University Hospital Jena, Internal Medicine III, Nephrology
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接触：
- Mandy Schlosser, Dr.
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Mainz、德国、55131
- 尚未招聘
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Medical Clinic I. (Nephrology)
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接触：
- Julia Weinmann-Menke, Prof. Dr.
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Münster、德国、48149
- 尚未招聘
- University Hospital Münster, Medical Clinic D
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接触：
- Stefan Reuter, Prof. Dr.
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Regensburg、德国、93053
- 招聘中
- University Hospital Regensburg, Department of Nephrology
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接触：
- Edward K. Geissler, PhD
- 电话号码：6961 +49 941 944
- 邮箱：edward.geissler@ukr.de
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接触：
- Bernhard Banas, MD, PhD
- 电话号码：7301 +49 941 944
- 邮箱：bernhard.banas@ukr.de
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的书面知情同意书
- 成年（≥18岁）男性或女性
- 肾功能不全需要肾移植，并批准接受来自活体或已故器官捐献者的第一或第二同种异体肾移植
- ABO 血型与供肾相容
- 能够吞咽片剂或胶囊形式的他克莫司口服制剂
排除标准：
- 多器官移植
- 任何先前的实体器官移植（除了第一个肾同种异体移植物）
- 对于第二次肾移植的受者：由于免疫原因或潜在肾脏疾病复发，移植后 2 年内失去第一次肾移植
- 患者和/或捐赠者 HCV、HBV 或 HIV 呈阳性
- 任何无法治愈的恶性肿瘤病史
- 持续滥用药物或酒精
- 晚期肝病的迹象或任何肝脏失代偿的迹象
- 持续不受控制的全身感染
- 严重腹泻、呕吐、活动性消化性溃疡、既往减肥手术或任何其他可能影响他克莫司吸收的胃肠道疾病
- 计划或可预见使用环孢素、贝拉西普或除 Envarsus® 或 Advagraf™ 之外的任何他克莫司制剂
- 对他克莫司和/或 Envarsus® 和 Advagraf™ 产品特性总结 (SmPC) 第 6.1 节中列出的任何赋形剂和/或任何其他大环内酯类药物有已知禁忌症或过敏
- 孕妇或哺乳期妇女，其中妊娠被定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，并经 hCG 实验室检测呈阳性证实
- 有生育能力的女性 (WOCBP)，定义为所有生理上有能力怀孕的女性，除非使用高效的避孕方法
- 从随机分组前 4 周开始至整个试验期间参加另一项介入性临床试验
- 根据研究者的判断，会使受试者处于过度风险、使与研究者或研究团队的沟通无效、或妨碍遵守试验方案或随访时间表的任何条件或因素
- 无法自由地给予知情同意（例如 受法定监护的个人）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：恩瓦苏斯
参与者每天口服一次他克莫司缓释片（Envarsus），并根据常规实践另外接受标准护理免疫抑制背景治疗。
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Envarsus 片剂的给药目的是在移植后前 4 周内达到并维持他克莫司的全血谷水平在 5-12 ng/ml 的治疗范围内，此后为 5-8 ng/ml。
其他名称：
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有源比较器：阿德瓦格拉夫
参与者每天口服一次他克莫司缓释胶囊（Advagraf），并根据常规实践另外接受标准护理免疫抑制背景治疗。
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Advagraf 胶囊的给药目的是在移植后前 4 周内达到并维持他克莫司的全血谷水平在 5-12 ng/ml 的治疗范围内，此后为 5-8 ng/ml。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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他克莫司的剂量标准化血谷水平（浓度/剂量比）
大体时间：肾移植后12周
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为了计算 C/D 比率，“浓度”是在 12 周试验访视当天给药前立即采集的血液样本中测量的他克莫司的血谷水平，“剂量”是患者每日服用的剂量访问前一天。
C/D 比值作为他克莫司生物利用度的替代指标进行测量（即
每毫克药物的全身暴露量）。
主要终点使用在中心实验室测量的血谷水平读数。
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肾移植后12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到目标范围内第一个波谷水平的时间
大体时间：以天为单位的时间段，在肾移植后的前两周内进行评估
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达到目标范围定义为连续两次读数在 5-12 ng/ml 的初始目标范围内；时间测量到第一个范围内读数的日期
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以天为单位的时间段，在肾移植后的前两周内进行评估
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谷值低于、低于或高于目标范围的患者比例
大体时间：肾移植后4天、14天、28天、12周
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肾移植后4天、14天、28天、12周
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平均他克莫司谷水平和他克莫司谷水平的患者间变异性（范围）
大体时间：肾移植后4天、14天、28天、12周
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肾移植后4天、14天、28天、12周
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他克莫司的平均每日剂量和他克莫司每日剂量的患者间变异性（范围）
大体时间：肾移植后4天、14天、28天、12周
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肾移植后4天、14天、28天、12周
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他克莫司浓度/剂量 (C/D) 比
大体时间：肾移植后4天、14天、28天、1年、2年、3年
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使用 C/D 比率数据的次要终点读取在试验地点的当地实验室测量的血谷水平读数。
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肾移植后4天、14天、28天、1年、2年、3年
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C/D 比和每日剂量的患者内部变异性
大体时间：测量时间点：第 4 天、第 14 天、第 28 天和第 12 周
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测量时间点：第 4 天、第 14 天、第 28 天和第 12 周
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治疗失败率
大体时间：肾移植后12周和1、2、3年
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活检证实的急性排斥反应、移植失败（定义为开始肾透析或再移植）或死亡（任何原因）的复合终点
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肾移植后12周和1、2、3年
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移植后至治疗失败的时间
大体时间：测量至肾移植后 3 年
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治疗失败是活检证实的急性排斥反应、移植失败（定义为开始肾透析或先发性再移植）或死亡（任何原因）的复合终点
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测量至肾移植后 3 年
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发生率、严重程度和临床确诊活检证实的急性排斥反应的时间
大体时间：肾移植后12周和1、2、3年
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临床证实的活检证实的急性排斥反应需要研究者对排斥反应进行临床诊断，并在有因活检中对排斥反应进行组织病理学诊断。
因此，在方案活检中诊断出的亚临床排斥反应被排除在该定义之外。
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肾移植后12周和1、2、3年
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移植失败发生率
大体时间：肾移植后12周和1、2、3年
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移植失败定义为开始肾透析或先发制人的再移植
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肾移植后12周和1、2、3年
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死亡率
大体时间：肾移植后12周和1、2、3年
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死亡率衡量任何原因导致的死亡
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肾移植后12周和1、2、3年
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通过 eGFR（估计肾小球滤过率）测量移植物功能
大体时间：肾移植后4天、14天、28天、12周以及1年、2年、3年
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根据CKD-EPI公式计算的eGFR
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肾移植后4天、14天、28天、12周以及1年、2年、3年
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有因活检的发生率
大体时间：肾移植后12周
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肾移植后12周
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需要治疗的急性排斥反应的发生率
大体时间：肾移植后12周
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肾移植后12周
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活检证实的急性排斥反应的类固醇耐药事件的发生率
大体时间：肾移植后12周和1年
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肾移植后12周和1年
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移植物功能延迟的发生率
大体时间：肾移植后前 2 周内可测量
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移植物功能延迟被定义为移植后需要多次透析
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肾移植后前 2 周内可测量
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同种异体肾原发性无功能的发生率
大体时间：肾移植后 12 周内可测量
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原发性无功能被定义为持续慢性透析的必要性
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肾移植后 12 周内可测量
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肝毒性的发生率
大体时间：肾移植后12周和1、2、3年
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肝毒性定义为 GPT 或 GOT 水平 ≥ 2.5 x 正常范围上限
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肾移植后12周和1、2、3年
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CMV 和 BKV 感染的发生率（包括器官表现，如果相关）
大体时间：肾移植后12周和1年
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肾移植后12周和1年
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不良反应（AR）的发生率、类型、严重性和严重性
大体时间：肾移植后 12 周和 3 年
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肾移植后 12 周和 3 年
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血压
大体时间：肾移植后12周和1、2、3年
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肾移植后12周和1、2、3年
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新发震颤的发生率
大体时间：肾移植后 12 周和 3 年
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根据研究者的医学评估确定震颤的发生率和严重程度
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肾移植后 12 周和 3 年
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需要诊断检查的胃肠道疾病的发生率
大体时间：肾移植后 12 周和 3 年
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肾移植后 12 周和 3 年
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移植后新发糖尿病的发生率 (NODAT)
大体时间：肾移植后12周和1、2、3年
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NODAT 定义为 HbA1c ≥ 6.5% 或 47.5 mmol/mol 或两次不同情况下空腹血糖≥ 126 mg/dl
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肾移植后12周和1、2、3年
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原发性肾脏疾病复发
大体时间：肾移植后 12 周和 3 年
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肾移植后 12 周和 3 年
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新发 DSA 的发生率
大体时间：肾移植后第一年内发现
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肾移植后第一年内发现
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使用肾移植问卷 34 (KTQ-34) 测量患者报告的健康相关生活质量
大体时间：肾移植后 12 周和 3 年
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KTQ-34是肾移植专用仪器，可从五个维度测量生活质量。
这是一份由试验患者以书面形式填写的自填问卷。
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肾移植后 12 周和 3 年
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糖皮质激素治疗的剂量和持续时间
大体时间：肾移植后12周和1、2、3年
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肾移植后12周和1、2、3年
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霉酚酸酯的剂量
大体时间：肾移植后12周和1、2、3年
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包括吗替麦考酚酯和麦考酚酸
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肾移植后12周和1、2、3年
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研究停止治疗的发生率和时间
大体时间：肾移植后3年
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肾移植后3年
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患者退出研究的发生率、时间和原因
大体时间：肾移植后3年
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肾移植后3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bernhard Banas, MD、University Hospital Regensburg
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月9日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2029年9月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月12日
首次发布 (实际的)
2024年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月14日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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