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GCA における大動脈炎（TILT）における TocILizumab (TILT)

2024年12月18日 更新者：Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

活動性大動脈炎を伴う巨細胞性動脈炎（GCA）におけるトシリズマブのバイオシミラーの安全性と有効性を評価する前向き観察研究

これは、活動性大動脈炎を伴う巨細胞性動脈炎（GCA）におけるトシリズマブのバイオシミラーの安全性と有効性を評価するフランスの多施設観察研究であり、フランス血管運動グループ（GEFA）の14の参照施設が含まれる。

巨細胞性動脈炎 (GCA) は、以前は側頭動脈炎として知られており、50 歳以上の患者における最も一般的な全身性血管炎の形態です。 GCAは、頭蓋動脈に影響を及ぼす素因を持つ大型および中型の血管に影響を及ぼす肉芽腫性動脈炎として定義されます。 新しい画像技術では、GCA 患者の 50% 以上が大動脈炎でした。 大動脈炎は通常、磁気共鳴画像法 (MRI) やコンピューター断層撮影 (CT) スキャンなどの画像検査を使用して診断されます。 大動脈炎は大動脈の炎症であり、発熱、体重減少、疲労、胸痛などのさまざまな症状を引き起こします。 重篤な場合には、大動脈瘤や大動脈解離が発生し、生命を脅かす可能性があります。

複数の報告により、大血管血管炎患者、特にインターロイキン-1 (IL-1)、IL-6、IL-18、腫瘍壊死因子-α (TNF) などの GCA 患者における異常な炎症促進性サイトカイン産生の存在が実証されています。 -α)、およびインターフェロン-γ、T リンパ球およびマクロファージによる。 IL-6 は大動脈炎の病因に重要なサイトカインとして関与していると考えられており、そのシグナル伝達を標的にすることにより、この状態の治療において有望な結果が示されています。 トシリズマブなどの IL-6 阻害剤は、GCA 患者の疾患活動性を効果的に軽減し、臨床転帰を改善することがわかっています。

GIACTA 研究 (GiAnt 細胞動脈炎 roActemra (トシリズマブ) 研究) は、GCA の治療におけるトシリズマブの有効性と安全性を評価するランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。 この研究には、新たに診断されたまたは再発したGCA患者251人が含まれており、トシリズマブによる治療により、プラセボと比較して52週間でGCAの持続的寛解を達成した患者の割合が有意に増加したことが判明した。 さらに、トシリズマブは疾患の再燃の発生率の低下とグルココルチコイド療法の必要性の減少と関連していました。

GIACTA試験の肯定的な結果を受けて、トシリズマブは、大動脈炎を含む活動性疾患を患っている成人、糖質コルチコイドに反応していない成人、または糖質コルチコイド療法が適切ではない成人のGCA治療薬として、以下を含む世界中の規制当局によって承認された。米国食品医薬品局と欧州医薬品庁。

しかし、最新の強力な画像技術によって評価された大動脈炎症に対する IL-6 阻害剤の有効性は、GCA において具体的に研究されたことはありません。

この観察研究は、GCA大動脈炎における臨床症状および血管の炎症および損傷に対する、短期間の低用量ステロイドと関連するTyenne®（トシリズマブ）の影響に関する重要な情報を提供するであろう。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

これは、GCA に関連する活動性大動脈炎の患者を対象とした前向き観察研究です。

包含基準と除外基準を確認し、同意書に署名した後、患者は研究に参加します。 患者は標準治療（診察と検査）に従って追跡および管理されます。

経口コルチコステロイドは、D0 での治験薬の最初の投与前の少なくとも 2 週間、安定した用量でなければなりません。

  • すべての患者には、10 mg/日以上の経口プレドニゾン（または経口コルチコステロイド同等物）が投与され、最大 60 mg/日のプレドニゾンまたは同等品が投与されます。
  • 標準化されたプレドニゾン減量スケジュール (以下を参照) は、病気が活動性でない限り、プレドニゾンを中止するまですべてのグループに適用されます。 目標は、8週間以内にコルチコステロイドを漸減することです。
  • D0 で、毎週 MSB11456 / 1 回の S/C 注射が開始されます。
  • 毒性および炎症マーカーの評価のために、血液サンプルが第 52 週まで毎月採取されます。
  • 有害事象の評価は、12、24、36、52、および 104 週目に定期的に行われます。
  • 臨床評価は、12、24、36、52、および 104 週目に定期的に実行されます。
  • 標的画像検査（血管CT）は、治療開始後6、12、24か月後、および新たな症状が現れた場合に定期的に実施されます。
  • FDG Pet スキャンは、治療開始後 6、12、24 か月後に定期的に実行されます。
  • Angio-CT および FDG Pet スキャンは一元的に校正されます。 標準化されたプレドニゾン減量スケジュール (以下を参照) は、病気が活動性でない限り、プレドニゾンを中止するまですべての患者に適用されます。

ベースラインのプレドニゾン用量 各週の対応する用量 (mg/日)

CG(mg/日) ____60_____50_____40_____30_____25_____20_____15____10____7.5 (ベースライン時)

60__________W0

50__________W1____W0

40__________W2____W1____W0

30__________W3____W2____W1____W0

25____________ - ____W3____W2____W1____W0

20__________W4____W4____W3____W2____W1____W0

15__________W5____W5____W4____W3____W2____W1____W0

10__________W6____W6____W5____W4____W3____W2____W2____W0

7.5__________ - _____ - _____ - _____W5____W4____W3____W3____W1____W0

5 ____________W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4____W2____W2

0 ____________W8____W8____W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4

サンプルサイズ：

Viliger ら (1) および Stone ら (2) の統合データに基づいて、24 週目の寛解率は 70% であると予想しました。 Viliger らは、トシリズマブにより 12 週目と 52 週目に GCA が 85% 寛解したと報告しました(1)。 Stoneらは、毎週のトシリズマブ投与下で52週目にGCAが56％寛解したが、24週目から52週目までの再発は10％未満であったと報告した(2)。 合計 80 人の患者は、予想される寛解率が 70% であると仮定して、正確な 95% 信頼区間を使用して +/- 11% の精度で 24 週間の寛解率を確実に推定します。

統計分析：

記述分析は、離散変数のカウントとパーセント、連続変数の中央値と四分位範囲を使用して実行されます。 主要エンドポイントは、24 週間の寛解割合点推定値とその正確な 95% 信頼区間 (95%CI) (Clopper Pearson) で説明されます。 二次エンドポイントは、バイナリエンドポイントと同様のアプローチを使用して説明され、連続エンドポイントは、平均値の近似ガウス 95%CI を使用して、平均中央値 (IQR) と平均値 (SD) で説明されます。カプラン マイヤー推定値または累積発生率推定値により、競合リスクが考慮されます。適切です（すなわち、 毒性による治療中止）は、95% 信頼区間で右打ちされたイベントまでの時間変数に使用されます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

80

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Paris、フランス、75013
        • 募集
        • Département de Medecine interne et d'immunologie clinique - hôpital La Pitié Salpetrière
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

GCAに関連する活動性大動脈炎を患い、市場承認の範囲内でトシリズマブバイオシミラーによる治療を必要とする成人患者（標準治療）

説明

包含基準:

  • 18歳以上の患者
  • 署名されたインフォームドコンセント
  • フランスの国家社会保障制度との提携
  • 適切かつ効果的な避妊措置
  • 出産可能年齢の女性の場合、血清妊娠検査が陰性。
  • 2022 ACR/EULAR 基準に従った GCA の診断
  • GCAに関連する活動性の新規診断または再発性大動脈炎が画像検査（Tep-scan、血管CTまたは磁気共鳴画像血管造影）によって証明された
  • 新生物なし
  • トシリズマブに禁忌はない

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中。
  • 重度の免疫抑制の病歴、HIVまたはHBs抗原陽性
  • トシリズマブによる以前の治療に対する無反応または不耐性
  • QuantiFERON 検査陽性結果 (QFT-TBGIn-Tube)
  • 治験開始前3か月以内に生ワクチンを受けている
  • 過去5年間の悪性腫瘍の病歴
  • 重度の腎障害 (クレアチニンクリアランス <30mL/分/1.73m²)
  • 肝機能障害は、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）レベルが正常値の上限の5以上として定義されます。

  • 血球数の異常:

    • 血小板数 < 50 x 10.3/mm3
    • 好中球減少症 < 1000/mm3
    • ヘモグロビン < 8 g/dl

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
GCAの大動脈炎
GCAに関連する活動性大動脈炎を患い、市場承認の範囲内で使用されるトシリズマブバイオシミラーによる治療を必要とする成人患者（標準治療）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GCAが寛解した患者の割合を評価するため
時間枠：24週目
24週目にGCAが寛解した患者の割合。 GCA および他のタイプの LVV における寛解の EULAR コンセンサス定義は、活動性 LVV に起因するすべての臨床徴候および症状が存在しないこと、ESR および CRP 値が正常化していること、および血管 CT および Tep FDG で進行性大動脈損傷の証拠がないことと定義されています。
24週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発の累積発生率を評価するには
時間枠：12、24、36、52、104週目
再発の累積発生率
12、24、36、52、104週目
治療開始後の寛解状態にある GCA の割合を評価するため (EULAR コンセンサス定義に従って)
時間枠：12、24、36、52、104週目
EULARコンセンサスの定義に基づく、治療開始後の寛解状態にあるGCAの割合）
12、24、36、52、104週目
プレドニゾンの累積投与量を評価するには
時間枠：12、24、36、52、104週目
プレドニンの累積投与量
12、24、36、52、104週目
重篤な有害事象の累積発生率を評価するため
時間枠：12、24、36、52、104週目
  • 24、52、104週目のグルココルチコイド毒性指数（GTI）。
  • 有害事象の共通用語基準（CTCAE）に従って、グレードIII、IVまたはVの重篤な有害事象として定義される、12、24、36、52および104週目における重篤な有害事象の累積発生率。
12、24、36、52、104週目
放射線学的血管進行の割合を評価するため
時間枠：12、24、36、52、104週目

放射線学的血管進行の割合は次のように定義されます。

  • CTAで新たな血管病変が検出される
  • Tep-scanで新たな血管病変が検出される
12、24、36、52、104週目
血管再生処置の累積発生率を評価するため
時間枠：24、52、104週目
炎症性血管活動により必要とされる血管再生処置（血管内手術または外科手術）の累積発生率
24、52、104週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年3月27日

一次修了 (推定)

2026年9月27日

研究の完了 (推定)

2028年3月27日

試験登録日

最初に提出

2024年2月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月14日

最初の投稿 (実際)

2024年2月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月18日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GMIO-2024-0001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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