Tocilitsumabi aortitiitissä GCA:ssa (TILT) (TILT)
Prospektiivinen, havainnollinen tutkimus, jossa arvioidaan tosilitsumabin biologisesti samankaltaisen aineen turvallisuutta ja tehoa jättisoluarteriitissa (GCA) aktiivisessa aortiitissa
Tämä on ranskalainen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan tocilitsumabin biosimilarin turvallisuutta ja tehoa jättisoluarteriitissa (GCA), jossa on aktiivinen aortiitti, mukaan lukien 14 vertailukeskusta Groupe d'Etude Français des vascularites des gros vaisseaux'sta (GEFA).
Giant Cell Arteritis (GCA), joka tunnettiin aiemmin nimellä temporaalinen arteriiitti, on yleisin systeemisen vaskuliitin muoto yli 50-vuotiailla potilailla. GCA määritellään granulomatoottisella arteriitilla, joka vaikuttaa suuriin ja keskikokoisiin verisuoniin, joilla on taipumus vaikuttaa kallon valtimoihin. Aortiitti oli yli 50 % GCA-potilaista uusilla kuvantamistekniikoilla. Aortiitti diagnosoidaan tyypillisesti kuvantamistesteillä, kuten magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT). Aortiitti on aortan tulehdus, joka johtaa monenlaisiin oireisiin, kuten kuumeeseen, painon laskuun, väsymykseen ja rintakipuun. Vakavissa tapauksissa voi esiintyä aortan aneurysmia tai aortan dissektiota, mikä voi olla hengenvaarallista.
Useat raportit ovat osoittaneet epänormaalin pro-inflammatorisen sytokiinituotannon esiintymisen suurisuonitulehduspotilailla, erityisesti potilailla, joilla on GCA, mukaan lukien interleukiini-1 (IL-1), IL-6, IL-18, tuumorinekroositekijä-α (TNF). -α) ja interferoni-y, T-lymfosyyttien ja makrofagien toimesta. IL-6 on osallisena ratkaisevana sytokiinina aortiitin patogeneesissä, ja sen signaalin kohdistaminen on osoittanut lupaavia tuloksia tilan hoidossa. IL-6-estäjien, kuten tosilitsumabin, on havaittu vähentävän tehokkaasti taudin aktiivisuutta ja parantavan kliinisiä tuloksia GCA-potilailla.
GIACTA-tutkimus (GiAnt cell arteritis roActemra (tosilitsumabi)tutkimus) oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin tosilitsumabin tehoa ja turvallisuutta GCA:n hoidossa. Tutkimukseen osallistui 251 potilasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva GCA, ja todettiin, että tosilitsumabihoito lisäsi merkittävästi niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttivat GCA:sta jatkuvan remission 52 viikon kohdalla lumelääkkeeseen verrattuna. Lisäksi tosilitsumabiin liittyi sairauksien pahenemisen vähäisempi ilmaantuvuus ja vähentynyt glukokortikoidihoidon tarve.
GIACTA-tutkimuksen positiivisten tulosten jälkeen sääntelyvirastot ympäri maailmaa hyväksyivät tosilitsumabin GCA:n hoitoon aikuisilla, joilla on aktiivinen sairaus, mukaan lukien aortiitti ja jotka eivät ole reagoineet glukokortikoideihin tai joille glukokortikoidihoito ei ole sopivaa. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ja Euroopan lääkevirasto.
IL-6-estäjien tehoa aorttatulehdukseen nykyaikaisilla ja tehokkailla kuvantamistekniikoilla arvioituna ei kuitenkaan ole koskaan erityisesti tutkittu GCA:ssa.
Tämä havainnointitutkimus antaa tärkeitä tietoja Tyennen® (tosilitsumabi) vaikutuksesta lyhytaikaisiin pieniannoksisiin steroideihin liittyviin kliinisiin ilmenemismuotoihin ja verisuonitulehduksiin ja vaurioihin GCA:n aortiitissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, havainnollinen tutkimus, jossa on mukana potilaita, joilla on aktiivinen GCA:han liittyvä aortiitti.
Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, kun mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit on tarkistettu ja suostumuslomake allekirjoitettu. Potilaita seurataan ja hoidetaan hoidon standardin mukaisesti (käynnit ja tutkimukset).
Suun kautta otettavien kortikosteroidien on oltava vakaana annoksena vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ajankohtana 0.
- Kaikki potilaat saavat suun kautta prednisonia ≥ 10 mg/vrk (tai oraalista kortikosteroidia vastaavaa) ja enintään 60 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
- Standardoitua prednisonin vähentämisaikataulua (katso alla) sovelletaan kaikkiin ryhmiin niin kauan kuin sairaus on inaktiivinen, kunnes prednisonin käyttö lopetetaan. Tavoitteena on vähentää kortikosteroidien käyttöä kahdeksan viikon kuluessa.
- Päivällä D0 aloitetaan MSB11456 / 1 injektio S/C viikoittain
- Verinäytteitä otetaan joka kuukausi viikkoon 52 asti toksisuuden ja tulehdusmerkkiaineiden arvioimiseksi.
- Haittavaikutusten arviointi tehdään rutiininomaisesti viikoilla 12, 24, 36, 52 ja 104.
- Kliininen arviointi suoritetaan rutiininomaisesti viikoilla 12, 24, 36, 52 ja 104.
- Kohdennettuja kuvantamistutkimuksia (angio-CT) tehdään rutiininomaisesti 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ja jos uusia oireita ilmaantuu.
- FDG Pet -skannaus tehdään rutiininomaisesti 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
- Angio-CT- ja FDG Pet -skannaus oikoluetaan keskitetysti. Standardoitua prednisonin vähentämisaikataulua (katso alla) sovelletaan kaikkiin potilaisiin niin kauan kuin sairaus on inaktiivinen, kunnes prednisonin käyttö lopetetaan:
Prednisonin lähtöannos Vastaava annos (mg/vrk) joka viikko
CG (mg/d) ____60_____50_____40_____30_____25_____20_____15____10____7,5 (perustilanteessa)
60__________W0
50______V1____W0
40______W2____W1____W0
30______V3____W2____W1____W0
25________ - ____W3____W2____W1____W0
20______V4____W4____W3____W2____W1____W0
15_______W5____W5____W4____W3____W2____W1____W0
10_______W6____W6____W5____W4____W3____W2____W2____W0
7.5__________ - _____ - _____ - _____W5____W4____W3____W3____W1____W0
5 ___________W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4____W2____W2
0 ___________W8____W8____W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4
Otoskoko:
Odotimme 70 %:n remissioasteen viikolla 24 Viliger et al (1) ja Stone et al (2) yhdistettyjen tietojen perusteella. Viliger ym. raportoivat 85 % GCA:n remissiosta viikoilla 12 ja 52 tosilitsumabilla (1). Stone ym. raportoivat 56 %:n GCA:n remissiosta viikolla 52 tosilitsumabilla viikoittain ja alle 10 %:n uusiutumisesta viikon 24 ja 52 välillä (2). Yhteensä 80 potilasta varmistaa 24 viikon remissionopeuden arvioinnin +/- 11 % tarkkuudella käyttäen tarkkaa 95 %:n luottamusväliä, kun otetaan huomioon odotettu 70 %:n remissioaste.
Tilastollinen analyysi:
Kuvaavat analyysit suoritetaan erillisten muuttujien lukumäärillä ja prosenteilla sekä jatkuvien muuttujien mediaani- ja kvartiilivälillä. Ensisijainen päätetapahtuma kuvataan 24 viikon remissioosuuspistearviolla ja sen tarkalla 95 %:n luottamusvälillä (95 % CI) (Clopper Pearson). Toissijaiset päätepisteet kuvataan käyttämällä samanlaista lähestymistapaa binäärisille päätepisteille. Jatkuvat päätepisteet kuvataan ilman mediaania (IQR) ja myös keskiarvoa (SD) likimääräisellä Gaussin 95 % CI:n keskiarvolla. Kaplan Meier -estimaattori tai kumulatiiviset esiintyvyysestimaatit mahdollistavat kilpailevat riskit, kun sopiva (esim. hoidon keskeyttäminen myrkyllisyyden vuoksi), käytetään oikealle sensuroiduille aika tapahtumamuuttujille 95 %:n luottamusvälillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: David Saadoun, Professor
- Puhelinnumero: +33142178042
- Sähköposti: david.saadoun@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- Département de Medecine interne et d'immunologie clinique - hôpital La Pitié Salpetrière
-
Ottaa yhteyttä:
- David Saadoun
- Puhelinnumero: +33142178042
- Sähköposti: david.saadoun@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ≥18 vuotta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Liittyminen Ranskan kansalliseen sosiaaliturvajärjestelmään
- Riittävät ja tehokkaat ehkäisymenetelmät
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti.
- GCA:n diagnoosi 2022 ACR/EULAR-kriteerien mukaan
- Aktiivinen äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva GCA:han liittyvä aortiitti, joka on todettu kuvantamisella (Tep-skannaus, angio-CT tai magneettikuvausangiografia)
- Ei neoplasiaa
- Tocilitsumabille ei ole vasta-aiheita
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys ;
- Aiemmin vakava immunosuppressio, HIV- tai HBsAg-positiivinen
- Ei vastetta tai intoleranssi aikaisempaan tocilitsumabihoitoon
- Positiivinen QuantiFERON-testitulos (QFT-TBGIn-Tube)
- Ollut eläviä rokotteita 3 kuukauden sisällä ennen kokeen alkamista
- Pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min/1,73 m²)
- Maksan toimintahäiriö, joka määritellään aspartaattitransaminaasien (AST) tai alaniinitransaminaasien (ALT) tasoksi ≥ 5 normaalin ylärajalla
Verenkuvan poikkeavuus:
- Verihiutalemäärä < 50 x 10,3/mm3
- Neutropenia < 1000/mm3
- Hemoglobiini < 8 g/dl
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Aortiitti GCA:ssa
Aikuiset potilaat, joilla on aktiivinen aortiitti, joka liittyy GCA:han ja jotka tarvitsevat hoitoa biosimilarilla Tocilizumabilla, jota käytetään sen myyntiluvan puitteissa (hoidon standardi)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on GCA:n remissio
Aikaikkuna: viikko 24
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on GCA:n remissio viikolla 24.
EULAR-konsensusmääritelmät remissiolle GCA:ssa ja muissa LVV-tyypeissä määritellään kaikkien kliinisten merkkien ja oireiden puuttumiseksi, jotka johtuvat aktiivisesta LVV:stä, ESR- ja CRP-arvojen normalisoitumisesta eikä merkkejä progressiivisesta aorttavauriosta angioCT:ssä ja Tep FDG:ssä.
|
viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida uusiutumisen kumulatiivista ilmaantuvuutta
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 36, 52 ja 104
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
Viikot 12, 24, 36, 52 ja 104
|
|
Arvioida GCA:n osuutta remissiossa (EULAR-konsensusmääritelmien mukaan) hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 36, 52 ja 104
|
GCA:n osuus remissiossa EULAR-konsensusmääritelmien mukaan) hoidon aloittamisen jälkeen
|
Viikot 12, 24, 36, 52 ja 104
|
|
Prednisonin kumulatiivisen annoksen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 36, 52 ja 104
|
Kumulatiivinen prednisoniannos
|
Viikot 12, 24, 36, 52 ja 104
|
|
Arvioida vakavien haittatapahtumien kumulatiivista ilmaantuvuutta
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 36, 52 ja 104
|
|
Viikot 12, 24, 36, 52 ja 104
|
|
Arvioida radiologisen verisuonten etenemisen osuutta
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 36, 52 ja 104
|
Radiologisen verisuonten etenemisen osuus määritellään:
|
Viikot 12, 24, 36, 52 ja 104
|
|
Verisuonten revaskularisaatiotoimenpiteiden kumulatiivisen esiintyvyyden arvioiminen
Aikaikkuna: Viikot 24, 52 ja 104
|
Verisuonten revaskularisaatiotoimenpiteiden (joko endovaskulaaristen tai kirurgisten) kumulatiivinen ilmaantuvuus, joita tarvitaan tulehduksellisen verisuonitoiminnan vuoksi
|
Viikot 24, 52 ja 104
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Villiger PM, Adler S, Kuchen S, Wermelinger F, Dan D, Fiege V, Butikofer L, Seitz M, Reichenbach S. Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 May 7;387(10031):1921-7. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00560-2. Epub 2016 Mar 4.
- Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, Klearman M, Aringer M, Blockmans D, Brouwer E, Cid MC, Dasgupta B, Rech J, Salvarani C, Schett G, Schulze-Koops H, Spiera R, Unizony SH, Collinson N. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):317-328. doi: 10.1056/NEJMoa1613849.
- Hellmich B, Agueda A, Monti S, Buttgereit F, de Boysson H, Brouwer E, Cassie R, Cid MC, Dasgupta B, Dejaco C, Hatemi G, Hollinger N, Mahr A, Mollan SP, Mukhtyar C, Ponte C, Salvarani C, Sivakumar R, Tian X, Tomasson G, Turesson C, Schmidt W, Villiger PM, Watts R, Young C, Luqmani RA. 2018 Update of the EULAR recommendations for the management of large vessel vasculitis. Ann Rheum Dis. 2020 Jan;79(1):19-30. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215672. Epub 2019 Jul 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Lihassairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Ihosairaudet
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Aortan sairaudet
- Vaskuliitti
- Vaskuliitti, keskushermosto
- Reumaattinen polymyalgia
- Jättisoluinen valtimotulehdus
- Valtimotulehdus
- Aortiitti
Muut tutkimustunnusnumerot
- GMIO-2024-0001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .