TocILizumab bei AorTitis bei GCA (TILT) (TILT)

Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie mit Patienten mit aktiver Aortitis im Zusammenhang mit GCA.

Nach Überprüfung der Ein- und Ausschlusskriterien und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung werden die Patienten in die Studie aufgenommen. Die Patienten werden entsprechend dem Pflegestandard (Besuche und Untersuchungen) betreut und betreut.

Orale Kortikosteroide müssen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments am Tag D0 mindestens 2 Wochen lang in einer stabilen Dosis vorliegen.

• Alle Patienten erhalten orales Prednison ≥ 10 mg/Tag (oder ein orales Kortikosteroidäquivalent) mit maximal 60 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent.
• Ein standardisierter Prednison-Reduktionsplan (siehe unten) wird auf alle Gruppen angewendet, solange die Krankheit inaktiv ist, bis Prednison abgesetzt wird. Ziel ist es, die Kortikosteroide innerhalb von acht Wochen ausschleichend abzusetzen.
• Am Tag D0 wird die wöchentliche Injektion von MSB11456/1 S/C eingeleitet
• Bis zur 52. Woche werden jeden Monat Blutproben zur Beurteilung von Toxizitäts- und Entzündungsmarkern entnommen.
• Die Beurteilung unerwünschter Ereignisse erfolgt routinemäßig in den Wochen 12, 24, 36, 52 und 104.
• Die klinische Bewertung wird routinemäßig in den Wochen 12, 24, 36, 52 und 104 durchgeführt.
• Gezielte bildgebende Untersuchungen (Angio-CT) werden routinemäßig 6, 12 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn und bei Auftreten neuer Symptome durchgeführt.
• Der FDG-Haustierscan wird routinemäßig 6, 12 und 24 Monate nach Beginn der Behandlung durchgeführt
• Angio-CT und FDG Pet Scan werden zentral Korrektur gelesen. Ein standardisierter Prednison-Reduktionsplan (siehe unten) wird bei allen Patienten angewendet, solange die Krankheit inaktiv ist, bis Prednison abgesetzt wird:

Prednison-Grunddosis Entsprechende Dosis (mg/Tag) jede Woche

CG(mg/d) ____60_____50_____40_____30_____25_____20_____15____10____7,5 (zu Studienbeginn)

60__________W0

50__________W1____W0

40__________W2____W1____W0

30__________W3____W2____W1____W0

25___________ - ____W3____W2____W1____W0

20__________W4____W4____W3____W2____W1____W0

15__________W5____W5____W4____W3____W2____W1____W0

10__________W6____W6____W5____W4____W3____W2____W2____W0

7,5__________ - _____ - _____ - _____W5____W4____W3____W3____W1____W0

5 ___________W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4____W2____W2

0 ___________W8____W8____W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4

Probengröße:

Basierend auf gepoolten Daten von Viliger et al. (1) und Stone et al. (2) erwarteten wir eine Remissionsrate von 70 % in Woche 24. Viliger et al. berichteten über eine 85 %ige GCA-Remission in Woche 12 und Woche 52 unter Tocilizumab(1). Stone et al. berichteten über eine 56 %ige Remission der GCA in Woche 52 unter Tocilizumab wöchentlich mit weniger als 10 % Repasen zwischen Woche 24 und Woche 52 (2). Bei insgesamt 80 Patienten wird eine Schätzung der 24-Wochen-Remissionsrate mit einer Genauigkeit von +/- 11 % unter Verwendung eines genauen 95 %-Konfidenzintervalls bei einer erwarteten Remissionsrate von 70 % gewährleistet.

Statistische Analyse:

Beschreibende Analysen werden mit Anzahl und Prozent für diskrete Variablen und Median- und Interquartilbereich für kontinuierliche Variablen durchgeführt. Der primäre Endpunkt wird mit der Punktschätzung des 24-wöchigen Remissionsanteils und seinem genauen 95 %-Konfidenzintervall (95 %-KI) (Clopper Pearson) beschrieben. Sekundäre Endpunkte werden mit einem ähnlichen Ansatz für binäre Endpunkte beschrieben. Kontinuierliche Endpunkte werden ohne Median (IQR) und auch als Mittelwert (SD) mit einem ungefähren Gaußschen 95 %-KI für den Mittelwert beschrieben. Kaplan-Meier-Schätzer oder kumulative Inzidenzschätzungen, die konkurrierende Risiken ermöglichen, wenn angemessen (d. h. Behandlungsabbruch aufgrund von Toxizität) wird für rechtszensierte Zeit-bis-Ereignis-Variablen mit 95 %-Konfidenzintervallen verwendet.